Cơ sở di truyền ung thư part 4

Chia sẻ: Ashdkajd Daksdjk | Ngày: | Loại File: PDF | Số trang:5

Thêm vào BST

Báo xấu

110
lượt xem 19
download

Download Vui lòng tải xuống để xem tài liệu đầy đủ

Ung thư là sự rối loạn điều khiển chu trình tế bào Một chu trình tế b o thông thường gồm hai pha sinh trưởng (G1&G2), xen kẽ bởi một pha sao chép ADN (S) v một pha phân b o (M). Sự chuyển từ pha n y sang pha kia của chu trình tế bào có sự phối hợp thực hiện của các phân tử tín hiệu tại các điểm kiểm tra tế bào (checkpoint). Nếu tín hiệu bị truyền “sai”, hoặc phản ứng tế b o với tín hiệu “sai”, tế bào có thể chuyển sang trạng thái ung...

Chủ đề:

Bình luận(0) Đăng nhập để gửi bình luận!

Lưu

Nội dung Text: Cơ sở di truyền ung thư part 4

Ung th− lµ sù rèi lo¹n ®iÒu khiÓn chu tr×nh tÕ bµo Mét chu tr×nh tÕ b o th«ng th−êng gåm hai pha sinh tr−ëng (G1&G2), xen kÏ bëi mét pha sao chÐp ADN (S) v mét pha ph©n b o (M). Sù chuyÓn tõ pha n y sang pha kia cña chu tr×nh tÕ b o cã sù phèi hîp thùc hiÖn cña i m ki m c¸c ph©n tö tÝn hiÖu t¹i c¸c tra G1 ®iÓm kiÓm tra tÕ b o (checkpoint). NÕu tÝn hiÖu bÞ H th n g truyÒn “sai”, hoÆc ph¶n øng i u khi n tÕ b o víi tÝn hiÖu “sai”, tÕ b o cã thÓ chuyÓn sang tr¹ng th¸i ung th−. i m ki m tra M i m ki m tra G2 16
Ung th− lµ sù rèi lo¹n ®iÒu khiÓn chu tr×nh tÕ bµo C¬ chÕ ph©n tö t¹i c¸c ®iÓm kiÓm tra tÕ b o l t−¬ng ®èi phøc t¹p. Tuy vËy, cã hai lo¹i protein ®· biÕt gi÷ vai trß quan träng gäi l c¸c protein cyclin v kinase phô thuéc cyclin (CDK). C¸c CDK cã vai trß xóc t¸c thóc ®Èy diÔn tiÕn cña chu tr×nh tÕ b o, b»ng viÖc ho¹t hãa mét sè protein kh¸c. Tuy vËy, CDK chØ cã ho¹t tÝnh khi ë d¹ng liªn kÕt víi cyclin (cyclin/CDK). 17
Ung th− lµ sù rèi lo¹n ®iÒu khiÓn chu tr×nh tÕ bµo Mét trong nh÷ng ®iÓm khëi ®Çu chu tr×nh tÕ b o quan träng n»m gi÷a pha G1 (START). Lóc n y tÕ b o nhËn c¶ hai tÝn hiÖu néi b o (cylin/CDK) v ngo¹i b o (yÕu tè sinh tr−ëng) ®Ó x¸c START ®Þnh tÕ b o phï hîp ®Ó chuyÓn sang pha S. §iÓm kiÓm tra n y ®−îc ®iÒu khiÓn bëi protein cyclin D kÕt hîp víi CDK4/5. V o cuèi pha G1, c¸c protein øc chÕ cã thÓ nhËn biÕt c¸c vÊn ®Ò cña cuèi pha G1 (nh− thiÕu dinh d−ìng, ADN bÞ sai háng) v g©y ph©n hñy phøc hÖ cyclinD/CDK4, ng¨n tÕ b o b−íc v o pha S. NÕu c¸c tr¹ng th¸i tÕ b o b×nh th−êng, c¸c protein øc chÕ kh«ng cã mÆt (hoÆc kh«ng ®−îc ho¹t hãa), phøc hÖ cyclinD/CDK4 gióp tÕ b o v−ît qua pha G1 v o pha S, t¹o tiÒn ®Ò cho mét chu tr×nh míi. 18
Ung th− lµ sù rèi lo¹n ®iÒu khiÓn chu tr×nh tÕ bµo C¸c ®iÓm kiÓm tra kh¸c thuéc chu tr×nh tÕ b o ®−îc ®iÒu khiÓn bëi mét sè phøc hÖ cyclin/CDK kh¸c, vd: cyclinE/CDK2 (®Çu pha S), cyclinA/CDK1 (cuèi S/®Çu G2), cyclinB/CDK1 (G2 sang M), v.v… 19
Ung th− lµ sù rèi lo¹n ®iÒu khiÓn chu tr×nh tÕ bµo ë c¸c tÕ b o ung th−, c¸c ho¹t ®éng t¹i ®iÓm kiÓm tra tÕ b o kh«ng thùc hiÖn ®−îc. Sù mÊt kh¶ n¨ng ®iÒu khiÓn n y cã thÓ do sai háng di truyÒn dÉn ®Õn l m háng bé m¸y ®iÒu khiÓn tæng hîp cyclin/CDK, hoÆc sai háng t¹i chÝnh c¸c gen m· hãa c¸c protein n y. C¸c sai háng liªn quan ®Õn ®iÒu khiÓn ®iÓm kiÓm tra START cã nguy c¬ ung th− cao mét c¸ch ®Æc biÖt. Bëi ë ®iÓm n y, c¸c tÕ b o dõng l¹i ®Ó ®¶m b¶o cho viÖc söa ch÷a ADN ®−îc ho n th nh. NÕu ADN sai háng kh«ng ®−îc söa ch÷a m ®i tiÕp v o pha S th× ADN sai háng sÏ bÞ nh©n lªn. Qua nhiÒu lÇn ph©n b o, c¸c ®ét biÕn ®−îc tÝch lòy dÇn v dÉn ®Õn sù mÊt kh¶ n¨ng ®iÒu hßa ho¹t ®éng ph©n b o. V× vËy, mét dßng tÕ b o háng chøc n¨ng t¹i ®iÓm START sÏ trë th nh c¸c tÕ b o ung th− ph¸t triÓn m¹nh. 20