Đặc điểm đột biến gen KRAS, NRAS, BRAF và PIK3CA trong carcinôm tuyến đại trực tràng tại Bệnh viện Ung Bướu Cần Thơ

Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số 5 * 2015 Nghiên cứu Y học<br /> <br /> <br /> ĐẶC ĐIỂM ĐỘT BIẾN GEN KRAS, NRAS, BRAF VÀ PIK3CA<br /> TRONG CARCINÔM TUYẾN ĐẠI TRỰC TRÀNG<br /> TẠI BỆNH VIỆN UNG BƯỚU CẦN THƠ<br /> Nguyễn Hồng Phong*, Nguyễn Thanh Tuấn Minh*, Huỳnh Quyết Thắng*, Hoàng Anh Vũ**,<br /> Ngô Quốc Đạt**, Mai Văn Nhã*, Võ Văn Kha*, Hồ Long Hiển*<br /> <br /> TÓM TẮT<br /> Mục tiêu: Xác định đặc điểm đột biến gen KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA trong carcinôm tuyến đại-trực<br /> tràng tại bệnh viện Ung bướu Cần Thơ.<br /> Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Mô tả cắt ngang 50 trường hợp carcinôm tuyến đại-trực tràng<br /> được chẩn đoán và điều trị tại bệnh viện Ung bướu Cần Thơ. Giải trình tự chuỗi DNA gen KRAS (exon 2),<br /> NRAS (exon 2, 3), BRAF (exon 15) và PIK3CA (exon 9, 20) để xác định đột biến và mối liên quan với một số đặc<br /> điểm lâm sàng, giải phẫu bệnh.<br /> Kết quả: Trong 50 trường hợp khảo sát gen KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA chúng tôi ghi nhận tỉ lệ đột biến<br /> lần lượt là KRAS(34%), NRAS (0%), BRAF ( 2%) và PIK3CA (6%). Tất cả đều là đột biến điểm. Tỷ lệ đột biến<br /> gen KRAS tại codon 12 và 13 là 26%. Chỉ có 1 trường hợp đột biến ở codon 10. Đột biến gen KRAS thường gặp ở<br /> trực tràng (26%) hơn so với đại tràng (8%) với P=0,022. Các đặc điểm bệnh học khác như giới, loại mô học, độ<br /> mô học, giai đoạn TNM không có liên hệ với đột biến gen KRAS. Đột biến gen PIK3CA thường gặp ở nhóm bệnh<br /> nhân < 50 tuổi (6%) và nữ (6%) cao hơn so với nhóm bệnh nhân ≥ 50 tuổi (0%) và nữ (0%) với P=0,042 và P =<br /> 0,036.<br /> Kết luận: Tỷ lệ đột biến gen KRAS trên bệnh nhân carcinôm tuyến đại-trực tràng tại bệnh viện Ung bướu<br /> Cần Thơ là 35,42%. Đột biến gen KRAS có liên quan với vị trí u. Đột biến PIK3CA liên quan với tuổi, giới tính.<br /> Chưa ghi nhân đột biến NRAS. Có 1 trường hợp đột biến BRAF dạng K601E cũng là một trong số các dạng đột<br /> biến gây hoạt hóa quá mức hoạt động của protein BRAF.<br /> Từ khoá: đột biến KRAS, đột biến BRAF, carcinôm tuyến đại-trực tràng.<br /> ABSTRACT<br /> CHARACTERISTICS OF KRAS AND BRAF MUTATIONS<br /> IN COLORECTAL ADENOCARCINOMAS IN CAN THO ONCOLOGY HOSPITAL<br /> Nguyen Hong Phong, Nguyen Thanh Tuan Minh, Huynh Quyet Thang, Hoang Anh Vu,<br /> Ngo Quoc Đat, Mai Van Nha, Vo Van Kha, Ho Long Hien<br /> * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 19 - No 5 - 2015: 171 - 178<br /> <br /> Aim: To determine the characteristics of KRAS,NRAS,BRAF and PIK3CA gene mutations in colorectal<br /> adenocarcinomas in Can Tho Oncology Hospital.<br /> Material and method: A cross- sectional study included 50 cases of colorectal adenocarcinoma were<br /> diagnosed and treated at Can Tho Oncology Hospital. KRAS and BRAF mutations were identified by direct<br /> DNA sequencing.<br /> Results: Among the 50 colorectal cancer patients, we detected 17 (34%) mutations in the KRAS, NRAS<br /> <br /> <br /> *Bệnh viện Ung Bướu Cần Thơ ** Đại học Y dược TP. HCM<br /> Tác giả liên lạc: ThS. Nguyễn Hồng Phong ĐT: 0988.233.540 Email: phandanganhthu@gmail.com<br /> <br /> 171<br /> Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số 5 * 2015<br /> <br /> (0%), BRAF 1(2%) and PIK3CA 3(6%), all of which were point mutations. Mutation frequencies at codon 12<br /> and codon 13 were 26%. Only one patient harbored a point mutation at codon 10. The KRAS mutation frequency<br /> was significantly higher in the rectum than in the colon (26% vs 8%, P=0.022).Other clinicopathological features,<br /> such as gender, histological type and grade, TNM stage, showed no positive relationship with KRAS gene<br /> mutations. The PIK3CA mutation frequency was significantly higher in the