HER2 và ung thư dạ dày

Tổng Quan Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số 5 * 2015<br /> <br /> <br /> HER2 VÀ UNG THƯ DẠ DÀY<br /> Huỳnh Quyết Thắng*<br /> <br /> GIỚI THIỆU ung thư vú xâm nhập và liên quan với dự hậu<br /> nghèo nàn cũng như điều trị nội tiết; bên cạnh,<br /> Ung thư dạ dày là nguyên nhân xếp thứ hai HER2 biểu lộ quá mức hoặc/và khuyếch đại<br /> về tử vong ung thư với xuất độ mới mắc trên cũng được thấy trong ung thư đại tràng, bang<br /> phạm vi toàn thế giới là 870000 trong đó 650000 quang, buồng trứng, nội mạc tử cung, đầu cổ,<br /> ca tử vong hàng năm thực quản và dạ dày. Hiệu quả của Trastuzumab<br /> Tại Hoa kỳ, ung thư dạ dày được xếp hàng trên những ung thư có HER2 biểu lộ quá mức<br /> thứ 6 trong 10 loại ung thư thường gặp với xuất trong ung thư vú đã dẫn đến những nghiên cứu<br /> độ mới mắc hàng năm 22130 trường hợp và tử hoạt tính kháng u của nó trong những bệnh ung<br /> vong 10600 ca hàng năm. thư khác bao hồm ung thư dạ dày.<br /> Tại Việt Nam, theo kết quả ghi nhận ung HER2/neu<br /> thư ở TP Hồ Chí Minh, 2003 – 2006, ung thư dạ<br /> dày xếp thứ tư ở nam với ASR 10,6 và thứ năm ở Thụ thể Tyrosine protein kinase ErbB-2, cũng<br /> nữ với ASR 4,6. Riêng tại Cần Thơ, ung thư dạ được biết như CD 340 (cluster differentiation<br /> dày có xuất độ chuẩn tuổi 14,2 ở nam xếp thứ 3 340), tiển gen sinh ung Neu, Erbb2 (ở loài gậm<br /> và 5,1 ở nữ xếp thứ 9 theo kết quả ghi nhận ung nhắm) hay ERBB2 (ở người là một protein mà ở<br /> thư 2005 – 2011. người được mã hóa bởi gen ERBB2, cũng thường<br /> được gọi là HER-2 (từ Human Epidermal<br /> Nhiễm HP, viêm teo dạ dày, nghịch sản ruột<br /> Growth Factor Receptor – EGFR-2) hay<br /> và loạn sản có liên quan mật thiết đến bệnh<br /> HER2/neu.<br /> carcinome tuyến dạ dày.<br /> Gia đình EGFR có 4 thụ thể là ERBB1 – 4, HER2<br /> Về điều trị, phẫu thuật cắt dạ dày vẫn là liệu<br /> là yếu tố dự hậu của ung thư dạ dày. Nhiều<br /> pháp nền tảng và có thể điều trị triệt để khi bệnh<br /> nghiên cứu, trong đó một số nhiều được thực<br /> được chẩn đoán ở giai đoạn sớm. Tuy nhiên tình<br /> hiện ở Nhật, minh chứng HER2 cũng hiện diện<br /> trạng sống còn của bệnh nhân ung thư dạ dày<br /> trong nhiều ung thư đặc biệt là ung thư dạ dày.<br /> giai đoạn tiến triển có dự hậu rất nghèo nàn mặc<br /> dù những chiến lược mới đa phương liệu pháp CẤU TRÚC CỦA HER2/NEU<br /> hóa trị chu phẫu, hóa trị hỗ trợ. Sống còn bệnh HER2/neu là một protein TK được mã hóa<br /> nhân ung thư dạ dày tiến triển hay ung thư bỡi gen ERBB2 mà bản chất vốn là một proto-<br /> vùng nối tiếp dạ dày thực quản, theo kết quã oncogen định vị trên tay dài của nhiễm sắc thể<br /> nhiều nghiên cứu, tỷ lệ đáp ứng khách quan 17 (17q12) ở người. Gia đình ERBB bao gồm bốn<br /> trong trị liệu đơn chất chỉ từ 10 – 30%. thụ thể màng tyrosine kinase. Ngoài HER2, các<br /> Những nghiên cứu gần đây chứng tỏ vai trò thành viên khác gồm thụ thể yếu tố tăng trưởng<br /> của Her2 trong sự phát triển một số loại ung thư biểu mô (EGFR) còn gọi là HER1; ErbB3 là<br /> ở người: sự biểu lộ quá mức hay/và sự khuyếch Neuregulin-binding, thiếu vùng kinase nên bị<br /> đại đã được phát hiện trong khoảng 10 – 34% bất hoạt; và ErbB4.<br /> <br /> <br /> <br /> <br /> *Hội Ung Thư TP. Cần Thơ<br /> Tác giả liên lạc: PGS.TS.BS. Huỳnh Quyết Thắng ĐT: 0913.731.338 Email: thanghuynhphd@yahoo.com<br /> <br /> <br /> 16<br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số 5 * 2015 Tổng Quan<br /> <br /> <br /> <br /> CÁC THÀNH VIÊN GIA ĐÌNH HER<br /> <br /> <br /> <br /> <br /> nhị trùng hóa (dimerization) dù là đồng nhị<br /> Cấu trúc của HER2 tương tự như những trùng (homodimer) hay dị nhị trùng<br /> thành viên khác gồm vùng gắn kết ligand ngoại (heterodimer) đều dẫn đến sự phosphoryl hóa tự<br /> bào (extracellular ligand biding domaine); vùng động (autophosphorylation) của “phần tồn lưu<br /> xuyên màng (transmembrane domaine) và vùng Tyrosine Kinase” (Tyrosine Kinase Recidue) bên<br /> nội bào (intracellular domaine) là vùng có thể trong bào tương và khởi động những lộ trình tạo<br /> tương tác với những phân tử tạo tín hiệu và phơi tín hiệu liên quan đến sinh ung.<br /> bày hoạt tính cả lệ thuộc và độc lập ligand. Sự<br /> <br /> <br /> <br /> <br /> 17<br /> Tổng Quan Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số 5 * 2015<br /> <br /> <br /> CÁC HÌNH THỨC NHỊ TRÙNG HÓA phosphoryl hóa và và tuyển mộ những protein<br /> CỦA HER2 tác nhân thích nghi (adapter protein) theo sau sự<br /> phosphoryl hóa. Những “protein tác nhân thích<br /> HER2, như thế, bao gồm 3 vùng ngoài, xuyên nghi này”, tiếp theo đó, khởi động sự tạo tín hiệu<br /> và trong màng tế bao, được phân biệt thành 6 tăng triển tế bào, dẫn đến tăng trưởng, biệt hóa<br /> tiểu vùng từ ngoài vào trong và có chức năng tế bào và tạo sinh mạch.<br /> thúc đẩy tương tác hoạt hóa lẫn nhau:<br /> Những lộ trình tạo tín hiệu được hoạt hóa<br /> + Phần thụ thể bên ngoài tế bào (vùng ngoại tiếp theo đó là những lộ trình tín hiệu liên quan<br /> bào) bao gồm 4 tiểu vùng đến sự sinh ung. Bao gồm:<br /> Tiểu vùng 1: sát kề tiểu vùng 3 và có sự Mitogen-activated protein kinase (MAPK)<br /> tương tác của cả hai làm cho thụ thể luôn trong liên quan đến tăng trưởng tế bào không kiểm<br /> tình trạng thích nghi tiểu vùng 2 và bảo đảm soát trong ung thư, cũng như khởi động nhiều lộ<br /> cho thụ thể trong tình trạng sẵn sàng nhị trùng trình khác. Lộ trình này được ví như nút “Tắt” –<br /> hóa. “Mở” cho nhiều lộ trình tín hiệu nội bào khác.<br /> Tiểu vùng 2 là vùng nhị trùng hóa. Vùng này Phosphoinositide 3 kinase (PI3K/Akt): còn<br /> làm cho thụ thể có khả năng gắn kết với các thụ mang tên PI3K/AKT/mTOR, là lộ trình quan<br /> thể khác trong gia đình HER2 để khởi động tạo trong trong điều hòa chu trình tế bào, tình trạng<br /> tín hiệu xuôi dòng. im ngủ, tăng triển và ung thư. Lộ trình này hoạt<br /> Tiểu vùng 3: Tương tác với tiểu vùng 1 và có động gia tăng sẽ làm giãm apoptosis tế bào.<br /> chức năng tương tự. Phospholipase Cγ: Lộ trình này chẽ tách<br /> Tiểu vùng 4: Dù chức năng chưa được biết phosphatidylinositol 4,5 biphosphate thành ra<br /> chắc chắn, nhưng nó được tin có chức năng ổn diacyl glycerol (DAG) và inositol 1,4,5<br /> định hóa và ngăn cản thụ thể phối hợp thường triphosphate (IP3) được phóng thích như một<br /> xuyên. Có lẽ nó giao thoa với tín hiệu HER2. cấu trúc hòa tan vào dịch nội tế bào. Sau đó IP3<br /> + Vùng xuyên màng xem như tiểu vùng 5: gắn kết với thụ thể IP3 receptor đặc biệt là<br /> Vùng xuyên màng của HER2 được xem là vùng những kênh calcium làm nồng độ calcium nội<br /> kiểm soát hoạt tính của thụ thề. Nhưng nghiên bào thay đổi. DAG hoạt hóa PKC nên hoạt tính<br /> cứu sâu hơn được đòi hỏi để hiểu biết về chức và sự thay đổi nội bào tác động sau cùng khởi<br /> năng khởi động của nó trong khởi động tín hiệu động và thúc đẩy tiến trình sinh u.<br /> Protein Kinase C: giữ những vai trò quan<br /> CÁC VÙNG VÀ TIỂU VÙNG CỦA HER2 trọng trong một số truyền tình trạng tín hiệu. Lộ<br /> trình này liên quan sự điều hòa sao mã, trung<br /> gian đáp ứng miễn dịch, điều hòa chu trình tế<br /> bào, sự học hỏi và trí nhớ.<br /> Signal transducer and activator of<br /> transcription – STAT (Tác nhân truyền tình trạng<br /> tín hiệu và Tác nhân hoạt hóa sự sao mã: Truyền<br /> thông tin từ những tín hiệu hóa học ngoài tế bào<br /> vào những gen khởi động trên DNA trong nhân<br /> gây ra sự sao mã DNA và hoạt tính tế bào. Xem<br /> như “hệ truyền thông tin thứ hai”. Lộ trình này<br /> + Vùng nội bào: có một tác nhân kết nối bào<br /> liên quan đến hệ miễn dịch; liên quan đến sự sao<br /> tương (cytoplasmic linker), một cấu phần<br /> mã và ảnh hưởng đến chu trình tăng trưởng tế<br /> tyrosine kinase, và một đuôi dùng để<br /> <br /> <br /> 18<br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số 5 * 2015 Tổng Quan<br /> <br /> bào, sự chết và sự biệt hóa tế bào. những vủng khác biệt của HER2. Những nghiên<br /> Tóm lại, Sự truyền tín hiệu qua gia đình cứu gần đây hơn xác định biểu lộ quá mức của<br /> ErbB tác động đến sự tăng sinh tế bào và đối HER2 bằng hóa mô miễn dịch dùng kháng thể<br /> nghịch với chết theo lập trình và, do đó, phaỉ đơn dòng Herceptest hay khuyếch đại gen bằng<br /> được điều hòa một cách chặt chẽ để đề phòng FISH cũng được quan sát ghi nhận tương tự.<br /> tình trạng tăng triển tế bào không kiểm soát Nghiên cứu của Nhật ghi nhận qua IHC ung thư<br /> xảy ra. dạ dày có tỷ lệ 23% biểu lộ quá mức và 27% ghi<br /> nhận qua FISH; một sự phối hợp có ý nghĩa giữa<br /> sự gia tăng biểu lộ HER2 và sự rút ngắn DFS<br /> CAC<br /> LỘ cũng như OS. Những nhà nghiên cứu Tây Ban<br /> TRÌNH Nha cũng ghi nhận biểu lộ quá mức HER2 là<br /> TÍN một yếu tố về dự hậu nghèo nàn của ung thư dạ<br /> HiỆU<br /> HoẠT<br /> dày.<br /> HOA Nghiên cứu của Tanner và cộng sự còn ghi<br /> BỞI nhận 24% ung thư dạ dày vùng nối tiếp dạ dày-<br /> HER2<br /> thực quản (GEJ). Sự khuyếch đại HER2 phối hợp<br /> mạnh mẽ với loại mô học ruột (intestinal<br /> HER2 VÀ UNG THƯ histologic type) và kết hợp một cách có ý nghĩa<br /> với dự hậu nghèo nàn. Sống còn trung bình của<br /> Khuyếch đại hay biểu lộ quá mức của HER2 bệnh nhân HER2 âm tính dài gấp hai lần (12,7<br /> có trong 15 – 30% ung thư vú, trong những ung tháng) những bệnh nhân có khuy ếch đại HER2<br /> thư buồng trứng, dạ dày và thể hung hãn của (6,6 tháng) mặc dù sự khác biệt chưa đạt được ý<br /> ung thư tử cung như uterin serous endometrial nghĩa thống kê. Thêm nữa, các nghiên cứu của<br /> carcinoma. Hàn quốc cũng ghi nhận kết quả tương tự về tỷ<br /> Her2 là một “đồng – định vị” và, trong hầu lệ sống 5 năm 21% so với 63% ở bệnh nhân ung<br /> khắp, đồng – khuyếch đại với gen GRB7, tiền thư dạ dày có HER2 biểu lộ quá mức.<br /> gen sinh ung, phối hợp với u vú, tế bào mầm Sau cùng, về mặt vị trí thì ung thư dạ dày có<br /> dịch hoàn, dạ dày và thực quản. biểu lộ quá mức hay khuyếch đại HER2 theo<br /> Thêm nữa, những thay đổi khác về cấu trúc nhận định chung của các nghiên cứu đều xác<br /> đã được phân lập, gây ra phản ứng độc lập định vị trí thường gặp là vùng tiếp nối thực quản<br /> ligand của thụ thể này trong điều kiện không có dạ dày.<br /> biểu lộ quá mức của thụ thể.<br /> HER2 còn được tìm thấy biểu lộ trong một số<br /> VAI TRÒ HER2 VÀ UNG THƯ<br /> khối u mang đột biến điểm của chuỗi đặc hiệu<br /> vùng xuyên màng của HER2: đó là sự thay thế<br /> valine cho một glutamic acid dẫn đến sự nhị<br /> trùng hóa mà không cần có vai trò của ligand.<br /> HER2 VÀ UNG THƯ DẠ DÀY<br /> Sự biểu lộ quá mức của HER2 trong ung thư<br /> dạ dày được mô tả đầu tiên năm 1986. Trong<br /> thập niên 1990, có một loạt ghi nhận 9 – 38%<br /> khối u dạ dày có HER2 dương tính bằng phương<br /> pháp sử dụng kháng thể đa dòng kháng protein<br /> <br /> <br /> <br /> 19<br /> Tổng Quan Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số 5 * 2015<br /> <br /> Tóm lại, sự tạo tín hiệu thông qua gia đình hoạt động qua khai thác hệ miễn dịch để tấn<br /> thụ thể ErbB chủ yếu là xúc tiến sự tăng sinh tế công bất kỳ tế bào ung thư sót lại có biểu lộ<br /> bào và chống lại sự chết theo lập trình, là hai tiến Her2/neu. Thuốc này hiện còn đang trong<br /> trình cơ bản tạo nên ung thư nói chung và ung nghiên cứu pha III.<br /> thư dạ dày. Do đó, HER2 cần phải được điều hòa Tác nhân đè nén biểu lộ HER2 khác<br /> một cách chặt chẽ để đề phòng sự tăng sinh tế<br /> Sự biểu lộ quá mức của Her2 trong ung thư<br /> bào không kiểm soát được của quá trÌnh tạo sinh<br /> cũng có thể bị đè nén do khuyếch đại của một số<br /> ung thư.<br /> gen khác. Hiện tại cũng có nhiều nghiên cứu<br /> CÁC THUỐC NHẮM ĐÍCH HER2 nhắm khám phá gen nào có thể có được hiệu<br /> Trastuzumab ứng mong muốn này. LAPATINIB là một ức chế<br /> tyrosine kinase làm ngăn trở tác động của HER2.<br /> HER2 là đích của kháng thể đơn dòng<br /> Hợp chất phối hợp Trastuzumab với Emtansine<br /> Trastuzumab, được thị trường hóa dưới tên<br /> (TDM-1) cũng có nhiều hứa hẹn trong điều trị<br /> Herceptin. Trastuzumab chỉ có hiệu quả trên<br /> ung thư có Her2 biểu lộ quá mức. Những chứng<br /> ung thư dạ dày có Her2 biểu lộ cao tức là nếu<br /> cứ gần đây cũng hàm ý sự tạo tín hiệu HER2<br /> thử nghiệm bắng IHC 3+ và FISH 2+.<br /> trong đề kháng với thuốc nhắm đích EGFR<br /> Trastuzumab được công ty Genentech phối hợp<br /> CETUXIMAB.<br /> với UCLA sản xuất và được FDA nhìn nhận<br /> tháng 9 năm 1998. Her2 testing<br /> Trastuzumab gắn kệt tiểu vùng IV của thụ HER2 testing được thực hiện trong ung thư<br /> thể HER2 làm ngưng trệ pha G1 là pha tạo ra vú và các ung thư khác gồm cà ung thư dạ dày<br /> hiệu ứng xuôi dòng của Her2/neu, dẫn đến sự để đánh giá dự hậu và xác định tính thích hợp<br /> nhị trùng hóa thụ thể. Do vậy, trastuzumab có cho liệu pháp trastuzumab. Ngày càng có sự gia<br /> tác dụng chống tăng triển tế bào không kiểm tăng về chứng cứ tin rằng HER2 là một dấu ấn<br /> soát được. sinh học đáng tin cậy của khối dạ dày và vùng<br /> tiếp nối dạ dày thực quản, HER2 biểu lộ quá<br /> Trastuzumab cũng ức chế sinh mạch. Một<br /> mức ở khoảng 7 – 34% khối u dạ dày. Kết quả từ<br /> trong những protein quan trong mà trastuzumab<br /> một nghiên cứu quốc tế về ung thư dạ dày điều<br /> hoạt hóa lá p27 có tác dụng kìm hãm sự tăng<br /> trị trastuzumab pha III cho thấy lợi ích sống còn<br /> triển khối u.<br /> với liệu pháp trastuzumab kết hợp hóa trị<br /> Pertuzumab capecitabine hay 5-FU và cisplatine ở những<br /> Là một kháng thể đơn dòng mới hơn, được bệnh nhân có HER2 biểu lộ quá mức; tái phát;<br /> thị trường hóa dưới tên Perjeta, với tác dụng hay di căm. Trên cơ sở những phát hiện này,<br /> chính là ức chế sự nhị trùng hóa Her. Qua gắn những bệnh nhân ung thư dạ dày cần được trải<br /> kết với HER2, nó ức chế sự nhị trùng hóa Her2 nghiệm đánh giá tình trạng biểu lộ HER2 ở thời<br /> với thụ thể HER3. Pertuzumab được FDA chấp điểm chẩn đoán ban đầu.<br /> thuận trong điều trị ung thư vú và ung thư dạ<br /> HER2 TESTING trên khối u<br /> dày có HER2 biểu hiện cao ngày 8/6/2012.<br /> Nghiệm pháp được thực hiện trên mẫu bệnh<br /> Neuvax phẩm thu được từ sinh thiết, FNA, sinh thiết lõi<br /> Là một peptide based vaccine được phát kim, sinh thiết khối u có máy hút trợ lực.<br /> triển do Galena Biopharma nhằm mục đích Việc đánh giá tình trãng biểu lộ HER2 của<br /> phòng ngừa hay làm chậm trễ sự tái phát của mẫu bệnh phẩm được thực hiện theo kỹ thuật<br /> ung thư vú sau điều trị. Nó chứa peptide tổng hóa mô miễn dịch (IHC). Lai tạo tại chỗ huỳnh<br /> hợp E75 ly trích ban đầu từ Her2/neu. Neuvax quang (FISH) được sử dụng đo lường số bản sao<br /> <br /> <br /> 20<br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số 5 * 2015 Tổng Quan<br /> <br /> những gen hiện diện. Kỹ thuật SISH đánh giá chemotherapy alone for treatment of HER2 positive advanced<br /> gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA), a phase<br /> kết quả dưới hiển vi quang học cho hiển thị hình 3, open-label, randomized controlled trial. Lancet; 376; 687 –<br /> ảnh tương đương với FISH với kỹ thuật đơn 697.<br /> 2. Dowsett M, Hanna WM, Kockx M et al. (2007):<br /> giản có thể thay thế FISH.<br /> “Standardization of HER2 testing: Results of an international<br /> HER2 TESTING trên huyết thanh proficiency testing ring study. Mod Pathol; 20; 584 – 591.<br /> 3. Gravalos C, Jimeno A (2008) “HER2 in gastric cancer: a new<br /> Vùng ngoại bào của HER2 có thể tách rời prognostic factor and a novel therapeutic target”. Ann Oncol;<br /> khỏi bề mặt của tế bào khối u, đi vào tuần hoàn. 19; 1523 – 1529.<br /> 4. Hamamoto Y. (2011) “Evaluation of the appropriate use<br /> Đo HER2 bằng kỹ thuật miễn dịch men (ELISA) trastuzumab for advanced or metastatic HER2-positive gastric<br /> là kỹ thuật ít xâm nhập có thể đánh giá nồng độ cancer, in: Ohtsu A (ed) The 9th annual meeting of Japanese<br /> HER2 theo từng giai đoạn. Trong trường hợp society of medical oncology, July 21 – 23. Yokohama, Japan.<br /> 5. Herceptin (Trastuzumab) Prescribing information 2009.<br /> bệnh tái phát hay di căn, nồng độ HER2 trong 6. Hofmann M, Stoss O, Shi D, Buttner R, van de Vijver M, Kim<br /> huyết thanh có thể gia tăng. Kết quả cũng gợi ý W et al (2008) “Assessment of HER2 scoring system for gastric<br /> cancer; result from a validation study”. Histopathology; 797 –<br /> sự thay đổi nồng độ HER2 có thể hữu dụng để<br /> 805. Doi 10.1111/j 1365.2559.2008.03028x<br /> dự đoán khả năng đáp ứng với liệu pháp. Tuy 7. Hofmann M, Stoss O, Shi D, et al (2006): “HRE2 status<br /> nhiên, khả năng xác định tính xác thực cho liệu evaluation for gastric cancer; a consensus study”.<br /> Gastrointestinal Cancers Symposium January; 26 – 28.<br /> pháp trastuzumab chưa được rõ ràng. 8. Huỳnh Quyết Thắng (2015) “Sinh học phân tử nền tảng trong<br /> ung thư” Tạp chí Ung thư học Việt nam số 1 – 2015 trang 493<br /> KẾT LUẬN<br /> – 500.<br /> HER2 là một thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu 9. Kim JW, Im SA, Kim M, Cha Y, Lee KH, Keam B et al. (2012)<br /> “The prognostic significant of HER2 positivity for advance<br /> mô thuộc gia đình HER có vai trò “yếu tố dự hậu gastric cancer patients undergoing first-line modified<br /> nghèo nàn” khi có biểu lộ quá mức trong ung FOLFOX-6 regimen. Anticancer Res; 32; 1547 – 53.<br /> 10. Lorusso PM, Weiss D, Guadino E, Girish S, Sliwkowski MX.<br /> thư dạ dày dạng ruột (intestinal) ở vùng tiếp<br /> (2011) “Trastuzumab emtansine: a unique antibody-drug<br /> giáp dạ dày thực quản (GEJ). conjugate in development for human epidermal growth factor<br /> receptor-2 positive cancer” Clinical Cancer Res.; 17; 6437 – 47.<br /> Nghiên cứu ToGA đánh giá kết hợp<br /> Doi: 10.1158/1078-0432cer-11-0762.<br /> Trastuzumab kết hợp với hóa trị 11. Narikazu Boku (2014) “HER2-positive gastric cancer” Gastric<br /> Fluoropyrimidine và cisplatin. cancer 17; 1 – 12. Doi 10.1007/s 10120-013-0252-z<br /> 12. National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (2009)<br /> Trastuzumab, kháng thể đơn dòng, ức chế sự “Clinical Practice guidelines in oncology: Breast cancer<br /> nhị trùng hóa HER2 với các thụ thể HER khác, V,1.2009.<br /> 13. Ruschoff J, Hanna W, Bilous M, Hofmann M, Osamura OY,<br /> gây hiệu ứng xuôi dòng dẫn đến sự gia tăng p27 FP LIorca FP, van de Vijver M and Viale G (2012) “HER2<br /> là một protein kìm hãm tăng triển tế bào. Được testing in gastric cancer: a practical approach. Modern<br /> FDA chấp thuận tháng 9 năm 1998. Pertuzumab pathology 25, 637 – 650<br /> 14. Slamon D, Eiermann W, Robert N, Pienkowski T, Martin M,<br /> là một MAB ức chế sự nhị trùng của HER2 và Press M et al. (2011): “Adjuvant trastuzumab plus adjuvant<br /> HER3 được FDA chấp thuận ngày 8/6/2012. chemotherapy in HER2-positive breast cancer” NEJM; 365;<br /> 1273 – 1283. doi: 10.1056/NEJMoa0910383.<br /> Neuvax là một vaccine có tác dụng hủy trực tiếp<br /> 15. Tanner M., Hollimen M., Juntila TT, Kapanen AI, Tommola S,<br /> khối u, đangở nghiên cứu pha III. Soini Y et al. (2005) “Amplification of HER-2 in gastric<br /> carcinoma: association with topoisomerase II alpha gene<br /> Nghiệm pháp HER được thực hiên trên mô<br /> amplification, intestinal type, poor prognosis and sensitivity to<br /> khối u bằng kỹ thuật hóa mô miễn dịch hoặc/và trastuzumab. Ann. Oncol.; 16; 273 – 8.<br /> lai tạo tại chỗ FISH và SISAH và trên huyết doi:10.1093/annonc/mdi064.<br /> 16. Weinberg R “Cellular oncogenes” in The biology of cancer.<br /> thanh qua kỹ thuật miễn dịch men (ELISA). Garlan science 2014, pp 103 – 130.<br /> 17. Weinberg R “The biology and Genetics of cell and organism”<br /> TÀI LIỆU THAM KHẢO in The biology of cancer. Garlan science 2014, pp 01 – 29.<br /> 1. Bang YJ, Van Cutsem E, Feyereislova A, et al. (2010)<br /> “Trastuzumab in combination withchemotherapy versus<br /> <br /> <br /> <br /> <br /> 21<br />