Hiệu quả của Valproate Sodium trong điều trị động kinh toàn thể vô căn ở trẻ em

Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 <br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> HIỆU QUẢ CỦA VALPROATE SODIUM  <br /> TRONG ĐIỀU TRỊ ĐỘNG KINH TOÀN THỂ VÔ CĂN Ở TRẺ EM <br /> Lê Văn Tuấn*, Phạm Quỳnh Nga** <br /> <br /> TÓM TẮT <br /> Mở đầu: Sodium valproate lần đầu được mô tả về tác dụng chống động kinh tại Pháp (1963), ở trong các tài <br /> liệu Châu Âu và sau đó được sử dụng rộng rãi nhất trong các thuốc chống động kinh. Hiện tại sodium valproate <br /> được sử dụng trong điều trị chống động kinh ở trẻ em với nhiều loạị cơn khác nhau, đặc biệt là trong nhóm trẻ <br /> động kinh toàn thể vô căn. <br />  Mục  tiêu  nghiên  cứu:  đánh  giá  khả  năng  dung  nạp  và  cải  thiện  lâm  sàng  của  đơn  trị  liệu  sodium <br /> valproate, liều điều trị trung bình, các yếu tố ảnh hưởng đến việc đáp ứng thuốc và tác dụng phụ của thuốc. <br />  Phương pháp nghiên  cứu: Cắt ngang mô tả trên 72 bệnh nhân động kinh toàn thể vô căn dùng đơn trị <br /> liệu valproate. Các biến số thu thập được xử lý bằng phần mềm thống kê SPSS 16.0.  <br /> Kết quả: Tổng số 72 bệnh nhân, tuổi trung bình 5 tuổi 4 tháng; 59,7% bệnh nhân hết cơn hoàn toàn. Đáp <br /> ứng tốt nhất với thuốc điều trị là nhóm bệnh nhân có cơn co cứng‐co giật.Nhóm bệnh nhân có cơn vắng ý thức, <br /> bệnh nhân có cơn co cứng, hay cơn giật cơ đáp ứng kém hơn. Liều điều trị ở mức trung bình. Các tác dụng phụ <br /> thường nhẹ hay thoáng qua, thường gặp chủ yếu là tăng cân. <br /> Kết luận: valproate kiểm soát tốt cơn động kinh toàn thể vô căn ở trẻ nhỏ với tỷ lệ hết cơn cao, liều điều trị ở <br /> mức 10‐20mg/kg cân nặng. Tác dụng phụ đa phần nhẹ và không ảnh hưởng đến việc ngưng thuốc điều trị. <br /> Từ khóa: thuốc chống động kinh, động kinh trẻ em, chữa trị động kinh. <br /> <br /> ABSTRACT <br /> THE EFFICACY OF SODIUM VALPROATE IN TREATMENT  <br /> OF IDIOPATHIC GENERALIZED EPILEPSIES IN CHILDREN <br /> Le Van Tuan, Pham Quynh Nga  <br /> * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 18 ‐ Supplement of No 1 ‐ 2014: 511 ‐ 515 <br /> Background: Sodium valproate was first described with antiepileptic effect in France (1963), in Europe and <br /> then is used as an anti‐epileptic drugs the most widely now. Currently sodium valproate is used in the treatment <br /> of epilepsy in children with many different types of seizures, especially in the group of children with idiopathic <br /> generalized epilepsies. <br /> Objective: The aim of this study was to evaluate tolerability and clinical improvement of sodium valproate <br /> monotherapy, factors affecting drug response and side effects of medications  <br /> Methods:,  descriptive  cross‐sectional  study  was  performed  in  72  patients  suffering  from  IGE  on  sodium <br /> valproate monotherapy. Statistical analysis is done with the software SPSS 16.0 for window.  <br /> Result: The total number of 72 patients, median age 5 years 4 months, 59.7% of children became seizure‐free <br /> on valproate monotherapy. Respond well to treatment as patients with generalized tonic‐clonic seizures, Group of <br /> patients  with  absence,  tonic  or  myoclonic  seizures  response  worse.  The  response  doses  are  in  the  average. <br /> Common side effects are mild weight gain, other side effects are generally mild and transient. <br /> Conclusion:  children  with  diagnosed  IGE  response  well  to  sodium  valproate.  The  average  dose  of  the <br /> responders was 10‐20 mg/kg. Side effects were mostly mild and do not affect the treatment discontinuations. <br /> Keywords: antiepileptic drugs, child neurology, epilepsy, treatment, neuropharmacology. <br /> * Bộ môn Thần Kinh, ĐH Y Dược TP.HCM  <br /> Tác giả liên lạc: BS. Phạm Quỳnh Nga<br /> ĐT: 0909333538 Email: pnbinh@gmail.com<br /> <br /> Thần Kinh <br /> <br /> 511<br /> <br /> Nghiên cứu Y học <br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014<br /> <br /> ĐẶT VẤN ĐỀ  <br /> Động  kinh  toàn  thể  vô  căn  chiếm  khoảng <br /> 20% trẻ em được điều trị bệnh động kinh(5) Hầu <br /> hết  các  hội  chứng  động  kinh  toàn  thể  vô  căn <br /> khởi đầu ở trẻ em hoặc thiếu niên nhưng không <br /> như nhiều thông tin về các đáp ứng điều trị ở trẻ <br /> em mới được chẩn đoán. Trong các thuốc động <br /> kinh cổ điển thì sodium valproate có thể điều trị <br /> được tất cả các thể lâm sàng của cơn động kinh <br /> toàn thể(6). Năm1963, đặc tính chống động kinh <br /> của  valproate  được  khám  phá  bởi  Meunier. <br /> Năm 1964 đầu tiên công bố sodium valproate là <br /> thuốc  chống  động  kinh.  Năm  1978  FDA  chuẩn <br /> thuận cho chỉ định điều trị động kinh cơn vắng <br /> ý thức, sau đó là điều trị động kinh cục bộ. Theo <br /> Guerri(2)  nhận  định:  với  phổ  tác  dụng  rộng  đối <br /> với  các  loại  cơn  động  kinh  và  hội  chứng  động <br /> kinh,  valproate  là  thuốc  lựa  chọn  đầu  tiên  cho <br /> trè  em  được  chẩn  đoán  động  kinh  lần  đầu  tiên <br /> (cục  bộ  và  toàn  thể),  toàn  thể  nguyên  phát  vô <br /> căn,  động  kinh  giật  cơ  và  động  kinh  với  nhiều <br /> loại cơn khác nhau, động kinh với kích thích ánh <br /> sáng.  Nghiên  cứu  về  tác  dụng  của  valproate <br /> được  thức  hiện  ở  nhiều  nơi  trên  thế  giới,  trong <br /> các  nghiên  cứu  so  sánh  với  các  nhóm  thuốc <br /> chống động kinh khác hay nghiên cứu mở trong <br /> đó valproate được chỉ định điều trị đầu tiên cho <br /> nhóm  trẻ  mới  được  chẩn  đoán  động  kinh  toàn <br /> thể vô căn, nhưng chưa được thực hiện tại Việt <br /> Nam.  Xuất  phát  từ  vấn  đề  trên  chúng  tôi  tiến <br /> hành  nghiên  cứu  trên  nhóm  trẻ  động  kinh  vô <br /> căn tại bệnh viện Nhi Đồng Hai với những mục <br /> tiêu cụ thể sau: Khả năng dung nạp và cải thiện <br /> lâm sàng của đơn trị liệu sodium valproate, tiều <br /> điều trị trung bình và các yếu tố ảnh hưởng đến <br /> khả năng đáp ứng cơn, tác dụng phụ của thuốc, <br /> đánh giá giữa tác dụng phụ với ích lợi việc kiểm <br /> soát cơn. <br /> <br /> PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU <br /> Chọn  mẫu  là  bệnh  nhân  được  chẩn  đoán <br /> động kinh toàn thể vô căn tuổi từ 12 tháng đến <br /> 15 tuổi tại phòng khám bệnh viện Nhi Đồng hai <br /> được  chỉ  định  điều  trị  sodium  valproate  từ  6 <br /> <br /> 512<br /> <br /> tháng trở lên. Thông tin từ lịch sử và xét nghiệm <br /> chẩn đoán đã được sử dụng để phân loại động <br /> kinh  của  mỗi  đứa  trẻ  Các  biến  số  gồm  các  đặc <br /> điểm  lâm  sàng,  loại  cơn  động  kinh,  hình  ảnh <br /> học,  điện  não  đồ,  thời  gian  điều  trị,  khả  năng <br /> đáp ứng cơn, tác dụng phụ của thuốc. Việc đánh <br /> giá mức độ đáp ứng thuốc được thực hiện bằng <br /> cách phỏng vấn thân nhân, thu nhận các dữ liệu <br /> cận  lâm  sàng  mới  như  EEG,  xét  nghiệm  chức <br /> năng  gan  thận  về  tác  dụng  phụ  của  thuốc.  Các <br /> dữ liệu thu thập được ghi trong bệnh án nghiên <br /> cứu, sau đó nhập liệu vào phần nhập dữ liệu của <br /> phần mềm thống kê SPSS 16.0 để khảo sát về sự <br /> liên quan của các biến số với khả năng đáp ứng <br /> thuốc.  Trong  phân  tích  đơn  biến,  các  biến  số <br /> định  tính  được  phân  tích  bằng  phép  kiểm  chi <br /> bình phương, các biến số  định  lượng  phân  tích <br /> bằng phép kiểm t mẫu độc lập nếu có phân bố <br /> chuẩn,  bằng  phép  kiểm  Anova  trong  phân  tích <br /> đa biến. Từ đó rút ra nhận định về khả năng đáp <br /> ứng  cơn  với  từng  nhóm  trẻ  theo  phân  loại  cơn <br /> động kinh toàn thể vô căn, liều thuốc trung bình <br /> được sử dụng, mối liên hệ giữa các yếu tố lên sự <br /> đáp ứng cơ, tác dụng phụ của thuốc.  <br /> <br /> KẾT QUẢ <br /> Đặc điểm mẫu nghiên cứu <br />  Tỷ  lệ  trẻ  nam  nhiều  hơn  trẻ  nữ  (59,7%,  và <br /> 40,3%), trẻ ở nhóm từ hai đến năm tuổi chiếm tỷ <br /> lệ cao nhất trong nhóm (55,6%), tuổi trung bình <br /> là  5  năm  4  tháng.Trẻ  được  phân  loại  theo  cơn <br /> động kinh trong đó cơn co cứng‐co giật chiếm tỷ <br /> lệ cao nhất (61,1%), cơn vắng ý thức(16,7%), cơn <br /> giật cơ (11,1%), cơn co cứng là 7 (9,7%), cơn mất <br /> trương lực (1,4%), không ghi nhận được cơn co <br /> giật. 20,6% trẻ có tiền căn sốt co giật, chiếm tỷ lệ <br /> khá cao trong nhóm. Đặc điểm điện não đồ ghi <br /> nhận 75% có sóng động kinh điển hình toàn thể, <br /> 21,4%  có  sóng  bất  thường  nhưng  không  điển <br /> hình,  3,6%  có  điện  não  đồ  bình  thường.  Hình <br /> ảnh  học  được  thực  hiện  trên  33,3%  bệnh  nhân <br /> và  không  ghi  nhận  bất  thường.  9,7%  bệnh <br /> nhân phát triển tâm thần vận động chậm hơn <br /> so  với  lứa  tuổi,  nhóm  trẻ  phát  triển  bình <br /> thường là 90,3%. <br /> <br /> Chuyên Đề Nội Khoa <br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 <br /> Đáp ứng với điều trị sodium valproate <br /> Số trẻ có thời gian điều trị kéo dài trên 2 năm <br /> chiếm  tỷ  lệ  cao  nhất  trong  nhóm  nghiên  cứu <br /> chiếm  51,1%.  Thời  gian  điều  trị  trung  bình  của <br /> nhóm nghiên cứu là 20 tháng. Tuân thủ điều trị <br /> chiếm 68/72 trẻ. Đáp ứng điều trị hết cơn 100% <br /> sau 6 tháng là 46%, sau  1  năm  là  52%  và  sau  2 <br /> năm là 71 %. Đáp ứng chung hết cơn 100% toàn <br /> nhóm  nghiên  cứu  là  59,7%.  Đáp  ứng  tốt  với <br /> thuốc  điều  trị  là  nhóm  bệnh  nhân  có  cơn  co <br /> cứng‐co  giật.  Nhóm  bệnh  nhân  có  cơn  vắng  ý <br /> thức  cũng  đáp  ứng  khá  tốt  với  sodium <br /> valproate,  tuy  nhiên  với  bệnh  nhân  có  cơn  co <br /> cứng,  hay  cơn  giật  cơ  đáp  ứng  khá  với  thuốc <br /> điều trị, ghi nhận 1 bệnh nhân giật cơ đáp ứng <br /> kém với thuốc điều trị dù đã được dùng ở liều <br /> điều trị trung bình. <br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Liều điều trị và các yếu tố ảnh hưởng đến <br /> khả năng đáp ứng cơn <br /> Liều điều trị trung bình ở nhóm nghiên cứu <br /> là  14,2mg/kg/liều  2  lần  một  ngày,  nhóm  động <br /> kinh giật cơ có liều điều trị trung bình cao hơn <br /> các  nhóm  khác  18,9  ±  6,7  mg/kg/liều  2  lần  một <br /> ngày.  Ở  nhóm  bệnh  nhân  hết  cơn  100%,  liều <br /> điều trị trung bình là 11,01 ± 4,4 mg/kg/liều 2 lần <br /> một  ngày,  thấp  hơn  so  với  nhóm  đáp  ứng  hết <br /> cơn 50% và 30%, có thể nói Valproate sử dụng ở <br /> mức liều điều trị trung bình theo khuyến cáo từ <br /> 10‐20mg/kg/liều 2 lần một ngày cho kết quả đáp <br /> ứng  thuốc  tốt.  Sự  khác  nhau  ở  khả  năng  đáp <br /> ứng cơn phụ thuộc vào loại cơn động kinh ở trẻ, <br /> đặc biệt ở nhóm bệnh nhân giật cơ, co cứng, mất <br /> trương lực với lâm sàng đa dạng, chẩn đoán khá <br /> phức tạp, khả năng đáp ứng kém hơn các nhóm <br /> khác.  Các  yếu  tố  gồm  tuổi,  giới,  tiền  căn  sốt  co <br /> giật,  đặc  điểm  phát  triển  tâm  thần  vận  động <br /> không ảnh hưởng đến khả năng đáp ứng thuốc <br /> trên bệnh nhân. <br /> <br /> Tác dụng phụ của thuốc <br /> Tác dụng phụ nhận thấy trên 14 bệnh nhân, <br /> với  chủ  yếu  là  nhẹ  hoặc  thoáng  qua,  trong  đó <br /> chủ yếu là tăng cân trên 10 trẻ, tuy nhiên các tác <br /> dụng  phụ  này  không  làm  cho  bệnh  nhân  phải <br /> giảm liều hay ngưng điều trị. Không thấy có mối <br /> liên  hệ  giữa  liều  trung  bình  và  tác  dụng  phụ  ở <br /> bệnh nhân. <br /> <br />  <br /> <br /> Đáp ứng với điều trị sodium valproate <br /> <br /> BÀN LUẬN <br /> <br />  <br /> <br /> Thần Kinh <br /> <br /> Các nghiên cứu trên thế giới về tác dụng của <br /> sodium  valproate  thường  được  thực  hiện  ở  đa <br /> trung  tâm,  trong  đó  thường  so  sánh  tác  dụng <br /> điều  trị  của  sodium  với  các  loại  thuốc  chống <br /> động  kinh  khác  như  nghiên  cứu  của  SANAD(8) <br /> đánh  giá  hiệu  quả  của  Sodium  Valproate, <br /> Lamotrigine, hoặc Topiramate đối với động kinh <br /> toàn  thể  và  không  xếp  loại  năm  2007  tại  Anh, <br /> một  thử  nghiệm  lâm  sàng  ngẫu  nhiên,  đối <br /> chứng, không mù đôi trên 716 bệnh nhân, trong <br /> đó valproate được sử dụng trên 238 bệnh nhân, <br /> tác giả nhận định: tỷ lệ không lên cơn sau 1 năm <br /> đối  với  valproate  cao  hơn  80%.  Sodium <br /> <br /> 513<br /> <br /> Nghiên cứu Y học <br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014<br /> <br /> valproate  vẫn  là  sự  lựa  chọn  tốt  hơn <br /> Lamotrigine.  Topiramate  có  hiệu  quả  ở  giữa <br /> Valpraote  và  Lamotrigine.  Nghiên  cứu  so  sánh <br /> tác  dụng  của  Sodium  valproate  và <br /> Carbamazepine  trên  260  trẻ  em  với  động  kinh <br /> toàn thể nguyên phát hoặc động kinh cục bộ (có <br /> hoặc  không  toàn  thể  hóa  thứ  phát)  của  Verity <br /> CM(13) et al tại 63 phòng khám tại Anh và Ailen. <br /> Kết quả phân tích cho thấy có ít sự khác biệt của <br /> hai  loại  thuốc  đối  với  tác  dụng  kiểm  soát  cơn <br /> động  kinh  cục  bộ  hay  toàn  thể,  cả  hai  loại  đều <br /> cho  thấy  khoảng  75%  bệnh  nhân  không  có  cơn <br /> động kinh trong vòng 12 tháng khoảng 45‐55% <br /> không  có  cơn  trong  vòng  hai  năm.  Một  số <br /> nghiên cức mở cũng được thực hiện như nghiên <br /> cứu của Holland K.D(4) và cộng sự  trên 84 bệnh <br /> nhân nhi tuổi từ 2‐18 mới được chẩn đoán động <br /> kinh  toàn  thể  vô  căn  được  sử  dụng  sodium <br /> valproate là đơn trị liệu đầu tiên năm 2010 57 % <br /> trẻ không có cơn động kinh sau khi dùng thuốc <br /> được 12 tháng. Kết quả đáp ứng thuốc toàn mẫu <br /> của chúng tôi là 59.7% cũng phù hợp với kết quả <br /> thu  được  từ  các  nghiên  cứu  khác.  Trong  nhóm <br /> trẻ  nghiên  cứu,  nhóm  trẻ  có  cơn  động  kinh  co <br /> cứng‐co giật toàn thể đáp ứng tốt nhất với điều <br /> trị.  Theo  nghiên  cứu  của  Nicolson  sử  dụng <br /> valproate trên trẻ động kinh vô căn, tác giả ghi <br /> nhận  bệnh  nhân  có  cơn  co  cứng‐cogiật  có  kết <br /> quả  đáp  ứng  điều  trị  tốt  nhất.  Nhóm  trẻ  động <br /> kinh  vắng  ý  thức  trong  nghiên  cứu  của  chúng <br /> tôi  cũng  đáp  ứng  50%  hết  cơn  hoàn  toàn  với <br /> sodium  valproate.  Trong  một  nghiên  cứu <br /> Ollivier  ML(12),  ông  nhận  thấy  nhóm  trẻ  ó  cơn <br /> vắng  ý  thức  không  đáp  ứng  tốt  thường  kèm <br /> theo  cơn  toàn  thể  co  cứng‐co  giật,  có  hơn  10 <br /> cơn/ngày,  có  tuổi  mắc  bệnh  nhỏ.  Nhóm  trẻ  có <br /> cơn giật cơ, cơn co cứng, cơn mất trương lực với <br /> lâm  sàng  đa  dạng  và  phức  tạp  đáp  ứng  với <br /> thuốc  khác  nhau.  Theo  nghiên  cứu  của  Hirano <br /> Y(3), về các yếu tố lâm sàng liên quan đến kháng <br /> trị ở động kinh giật cơ thiếu niên. Theo ông, mặc <br /> dù động kinh giật cơ thiếu niên có thể dễ dàng <br /> kiểm soát bằng các thuốc chống động kinh thích <br /> hợp, nhưng những nghiên cứu gần đây cho thấy <br /> 15  đến  20%  bệnh  nhân  động  kinh  giật  cơ  thiếu <br /> <br /> 514<br /> <br /> niên  kháng  trị  với  điều  trị  mặc  dù  được  chẩn <br /> đoán  chính  xác  và  lựa  chọn  thuốc  thích  hợp. <br /> Theo  nghiên  cứu  của  Fernando‐Dongas(1),  về <br /> động kinh giật cơ kháng trị với valproate, nhóm <br /> bệnh  nhân  không  đáp  ứng  với  đơn  trị  liệu <br /> valproate  có  tần  số  bất  đối  xứng  trên  điện  não <br /> đồ nhiều hơn so với nhóm đáp ứng với điều trị, <br /> một  giả  thuyết  bệnh  nhân  đông  kinh  giật  cơ <br /> không đáp ứng với valproate có liên quan đến ổ <br /> động kinh cục bộ.  <br /> Nhận thấy nhóm trẻ đáp ứng hết cơn 100% <br /> có  liều  điều  trị  trung  bình  là  11,01  ±  4,42 <br /> mg//kg/liều, nằm trong khoảng khuyến cáo liều <br /> điều  trị  duy  trì  ở  mức  trung  bình  theo  khuyến <br /> cáo tứ 10‐20mg/kg cân nặng/liều. Nhóm trẻ đáp <br /> ứng  thuốc  kém  được  sử  dụng  ở  liều  cao  hơn <br /> nhưng không vượt quá 30mg/kg cân nặng. Theo <br /> nghiên  cứu  Lundberg(7)  về  liều  valproate  trên <br /> bệnh nhân nhi động kinh ông nhận thấy nhóm <br /> trẻ  vắng  ý  thức  đáp  ứng  tốt  với  thuốc  với  liều <br /> 10‐20mg/kg  cân  nặng  2  lần  ngày  và  bệnh  nhân <br /> động  kinh  giật  cơ  cần  liều  cao  hơn  15‐30mg/kg <br /> cân nặng 2 lần một ngày. <br /> Tuổi, giới, tiền căn sốt co giật, đặc điểm phát <br /> triển tâm thần khác khác nhau ở trẻ trong nhóm <br /> nghiên cứu không ảnh hưởng đến khả năng đáp <br /> ứng. Kết quả này của chúng tôi cũng có những <br /> nét  tương  đồng  với  kết  quả  nghiên  cứu  của <br /> Nicolson(10),  ông  cho  rằng  các  yếu  tố  như  tuổi, <br /> giới,  tiền  căn  sốt  co  giật  của  nhóm  bệnh  nhân <br /> động  kinh  toàn  thể  vô  căn  không  ảnh  hưởng <br /> đến đáp ứng với thuốc chống động kinh mà yếu <br /> tố  quyết  định  tác  dụng  của  điều  trị  phụ  thuộc <br /> chính vào loại đơn trị liệu nào được sử dụng <br /> Tác dụng phụ thường gặp có 10 trẻ tăng cân <br /> nhẹ  so  với  cân  nặng  trước  khi  sử  dụng.  Không <br /> có  trường  hợp  bệnh  nhân  phải  đổi  thuốc  do <br /> không  chấp  nhận  được  tác  dụng  phụ.  Theo <br /> nghiên  cứu  của  Novak  GP(11),  về  nguy  cơ  tăng <br /> cân trên trẻ điều trị động kinh, tác giả ghi nhận <br /> chỉ số cân nặng ban đầu ảnh hưởng lớn nhất đến <br /> mức  độ  tăng  cân  của  trẻ  khi  được  sử  dụng <br /> valproate  mà  không  phụ  thuộc  vào  các  yếu  tố <br /> khác. Theo Mehrotra TN(9) sử dụng valproate với <br /> <br /> Chuyên Đề Nội Khoa <br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 <br /> liều  điều  trị  trung  bình  19,6mg/kg  cân  nặng/2 <br /> lần ngày trong 90 bệnh nhân động kinh, ông chỉ <br /> nhận  thấy  tác  dụng  phụ  rất  nhẹ,  không  có  bất <br /> thường về các chỉ số huyết học hay độc tính trên <br /> gan được ghi nhận. <br /> <br /> KẾT LUẬN <br /> Tóm  lại  valproate  kiểm  soát  tốt  cơn  động <br /> kinh toàn thể vô căn ở trẻ nhỏ với tỷ lệ hết cơn <br /> cao, liều sử dụng điều trị nằm ở mức trung bình. <br /> Tuổi,  giới,  đặc  điểm  phát  triển  tâm  thần  vận <br /> động, tiền căn sốt co giật, liều điều trị trung bình <br /> không ảnh hưởng lên sự đáp ứng cơn. Valproate <br /> có  tác  dụng  tốt  nhất  với  nhóm  trẻ  động  kinh <br /> toàn  thể  vô  căn  với  cơn  co  cứng‐co  giật,  nhóm <br /> trẻ động kinh giật cơ, co cứng đáp ứng kém hơn <br /> và đòi hỏi liều trung bình thường cao hơn. Tác <br /> dụng  phụ  đa  phần  nhẹ  và  thoáng  qua,  thường <br /> gặp chủ yếu là tăng cân nhẹ nhưng không ảnh <br /> hưởng đến giảm liều hay ngưng điều trị.  <br /> <br /> TÀI LIỆU THAM KHẢO <br /> 1.<br /> <br /> 2.<br /> 3.<br /> <br /> 4.<br /> <br /> Fernando‐Dongas  MC,  Radtke  RA,  VanLandingham  KE, <br /> Husain  AM  (2000).  ʺCharacteristics  of  valproic  acid  resistant <br /> juvenile myoclonic epilepsyʺ. Seizure, 9 (6), pp. 385‐8. <br /> Guerrini  R  (2006).  ʺValproate  as  a  mainstay  of  therapy  for <br /> pediatric epilepsyʺ. Paediatr Drugs, 8 (2), pp. 113‐29 <br /> Hirano Y, Oguni H, Osawa M (2008). ʺClinical factors related to <br /> treatment  resistance  in  juvenile  myoclonic  epilepsyʺ.  Rinsho <br /> Shinkeigaku, 48 (10), pp. 727‐32. <br /> Holland  KD  Monahan  S,  Morita  D,  Vartzelis  G,  Glauser  TA <br /> (2010), ʺValproate in children with newly diagnosed idiopathic <br />  <br /> <br /> Thần Kinh <br /> <br /> 5.<br /> 6.<br /> <br /> 7.<br /> <br /> 8.<br /> <br /> 9.<br /> <br /> 10.<br /> <br /> 11.<br /> <br /> 12.<br /> <br /> 13.<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> generalized epilepsyʺ. Acta Neurologica Scandinavica, 121 (3), pp. <br /> 149‐153 <br /> Jallon  P.,  Patrick  L.  (2005),  ʺEpidemiology  of  Idiopathic <br /> Generalized Epilepsiesʺ. Epilepsia, 46 (supplement s9), pp. 10‐14 <br /> Lê  Quang  Cường  (2009).  ʺPhân  loại  và  các  nguyên  nhân  gây <br /> động kinh ʺ, Điều trị động kinh. Nhà xuất bản Y học, TP Hồ Chí <br /> Minh, tr.5‐44 <br /> Lundberg  B,  Nergardh  A,  Boreus  LO  (1982).  ʺPlasma <br /> concentrations  of  valproate  during  maintenance  therapy  in <br /> epileptic childrenʺ. J Neurol, 228 (2), pp. 133‐41. <br /> Marson  AG,  Al‐Kharusi  AM,  Alwaidh  M,  Appleton  R,  Baker <br /> GA,  et  al  (2007).  ʺThe  SANAD  study  of  effectiveness  of <br /> valproate,  lamotrigine,  or  topiramate  for  generalised  and <br /> unclassifiable  epilepsy:  an  unblinded  randomised  controlled <br /> trialʺ. Lancet, 369 (9566), pp. 1016‐26. <br /> Mehrotra  TN,  Aneja  GK,  Arora  V,  Goel  S,  Singh  VS  (1990). <br /> ʺValproate  sodium  in  epilepsy.  A  clinical  trial  including <br /> monitoring  of  drug  levelsʺ. J Assoc  Physicians  India,  38  (4),  pp. <br /> 277‐9. <br /> Nicolson  A,  Appleton  RE,  Chadwick  DW,  Smith  DF  (2004). <br /> ʺThe  relationship  between  treatment  with  valproate, <br /> lamotrigine, and topiramate and the prognosis of the idiopathic <br /> generalised epilepsiesʺ. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 75 (1), pp. <br /> 75‐9. <br /> Novak  GP,  Maytal  J,  Alshansky  A,  Eviatar  L,  Sy‐Kho  R,  et  al <br /> (1999).  ʺRisk  of  excessive  weight  gain  in  epileptic  children <br /> treated with valproateʺ. J Child Neurol, 14 (8), pp. 490‐5. <br /> Ollivier ML, Dubois MF, Krajinovic M, Cossette P,  Carmant  L <br /> (2009).  ʺRisk  factors  for  valproic  acid  resistance  in  childhood <br /> absence epilepsyʺ. Seizure, 18 (10), pp. 690‐4. <br /> Verity  CM,  Hosking  G,  Easter  DJ  (1995),  ʺA  multicentre <br /> comparative  trial  of  sodium  valproate  and  carbamazepine  in <br /> paediatric  epilepsy.  The  Paediatric  EPITEG  Collaborative <br /> Groupʺ. Dev Med Child Neurol, 37 (2), pp. 97‐108 <br /> <br /> Ngày nhận bài báo: 01/11/2013 <br /> Ngày phản biện nhận xét bài báo: 30/11/2013  <br /> Ngày bài báo được đăng: 05/01/2014 <br /> <br /> 515<br /> <br />