Hiệu quả điều trị nhiễm khuẩn âm đạo không triệu chứng trong thai kỳ bằng metronidazole uống

HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ NHIỄM KHUẨN ÂM ĐẠO KHÔNG TRIỆU CHỨNG<br /> TRONG THAI KỲ BẰNG METRONIDAZOLE UỐNG<br /> Võ Thị Mỹ Hạnh*, Ngô Thị Kim Phụng **<br /> <br /> TÓM TẮT<br /> Mở đầu: Điều trị nhiễm khuẩn âm đạo không triệu chứng trong thai kỳ đang được nghiên cứu rộng rãi<br /> nhằm giảm thiểu đáng kể các kết cục sanh non, ối vỡ…<br /> Phương pháp nghiên cứu: thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có nhóm chứng.<br /> Kết quả: Qua khảo sát ngẫu nhiên trên hai nhóm thai phụ tuổi thai 22-35 tuần có nhiễm khuẩn âm đạo<br /> không triệu chứng có và không có điều trị tại Bệnh viện Hùng Vương từ 7/2007 đến 5/2008 chúng tôi thấy<br /> metronidazole có hiệu quả trên ối vỡ non ở các thai phụ nhóm can thiệp với RR=0,58 (KTC 95%: 0,38-0,89, p =<br /> 0,011). Tỷ lệ đáp ứng ở nhóm can thiệp là 72,5%.<br /> Kết luận: cần thực hiện xét nghiệm thường quy huyết trắng cho thai phụ và điều trị huyết trắng bất thường<br /> dù không có triệu chứng.<br /> <br /> ABSTRACT<br /> THE EFFICACY OF THE TREATMENT OF ASYMPTOMATIC BACTERIAL VAGINOSIS IN<br /> PREGNANT WOMEN WITH ORAL METRONIDAZOLE<br /> Vo Thi My Hanh, Ngo Thi Kim Phung<br /> * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 13 – Supplement of No 1 - 2009: 71 - 76<br /> Background: Treatment of asymptomatic bacterial vaginosis has been researching to reduce the outcomes of<br /> pregnancy such as preterm labor, PROM…<br /> Method: RCT.<br /> Results: We have two groups (treatment – control) of randomized asymptomatic bacterial vaginosis<br /> pregnant women with gestational age between 22 to 35 weeks with and without treatment with Metronidazole<br /> from July 2007 to May 2008 at Hung Vuong hospital. We found that metronidazole affected on the PROM in the<br /> treatment group with RR = 0.58 (95% CI: 0.38-0.89, p value = 0.111). The prevalence of efficacy in the treatment<br /> group is 72.5%.<br /> Conclusion: We need to perform the wet mount for the pregnant women and treat abnormal vaginal<br /> discharge even though asymptomatic.<br /> hay khi giao hợp. Bệnh nhân có thể ngứa và thấy<br /> ĐẶT VẤN ĐỀ<br /> khó chịu ở âm hộ và âm đạo. Tuy vậy khoảng<br /> Nhiễm khuẩn âm đạo (NKAĐ) là một tình<br /> 50% phụ nữ NKAĐ không có các triệu chứng<br /> trạng mất cân bằng khuẩn âm đạo bình htường<br /> này(11). NKAĐ trong thai kỳ là một trong những<br /> với sự phát triển quá mức loại vi khuẩn kỵ khí<br /> nguyên nhân gây sanh non, ối vỡ, trẻ nhẹ cân,<br /> và thiếu vắng vi khuẩn Lactobacilli bình<br /> nhiễm trùng ối, viêm nội mạc tử cung sau mổ<br /> thường(12,15). NKAĐ thường biểu hiện bằng các<br /> lấy thai, nhiễm trùng hậu sản, nhiễm trùng sơ<br /> triệu chứng ra huyết trắng nhiều, hôi, đặc biệt<br /> sinh(5,8). Người ta nhận thấy có mối liên quan ý<br /> khi môi trường âm đạo kiềm tính như quanh<br /> nghĩa giữa NKAĐ với sanh non và trẻ nhẹ<br /> thời kỳ phóng noãn, trước khi có kinh nguyệt<br /> cân(18). Trong đó sanh non hiện nay vẫn là một<br /> * Bệnh viện Hùng Vương ** Bộ môn Sản, Đại học Y Dược Tp. HCM<br /> <br /> Chuyên Đề Sản Phụ Khoa<br /> <br /> 1<br /> <br /> yếu tố chính góp phần nên bệnh suất và tử suất<br /> thai nhi, chiếm 11% ở tất cả trẻ sơ sinh ở Mỹ và<br /> tỷ lệ này tăng lên 17% hơn 15 năm qua(20). Chính<br /> vì vậy vấn đề điều trị NKAĐ trong thai kỳ đã và<br /> đang được nghiên cứu rộng rãi nhằm mục đích<br /> làm giảm thiểu đáng kể các kết cục nêu trên nhất<br /> là đối với một thai kỳ nguy cơ cao. Tuy nhiên<br /> vấn đề này cũng đang được tranh cãi trên thai<br /> kỳ có NKAĐ không triệu chứng(16,19). Có những<br /> nghiên cứu cho thấy việc điều trị đem lại kết cục<br /> tốt hơn, giảm tỷ lệ sanh non, có những nghiên<br /> cứu cho thấy việc điều trị còn làm cho kết cục<br /> ngươc lại(3,9,14). Tuy vậy theo các phân tích gộp(13),<br /> việc điều trị vẫn xem như là có ích và luôn được<br /> khuyến khích để cải thiện kết cục. Ở Việt Nam<br /> các nghiên cứu cho thấy tỷ lệ NKAĐ trong thai<br /> kỳ từ 7-14,8%(6).<br /> Các loại thuốc hiện nay được khuyến cáo sử<br /> dụng là ampicillin, amoxicillin, metronidazole,<br /> clindamycin. Metronidazole là loại thuốc được<br /> nghiên cứu áp dụng cho các thai phụ ở cả ba tam<br /> cá nguyệt và được chứng minh không gây dị tật<br /> cũng như ảnh hưởng cho thai(15). Tại Việt Nam,<br /> Bộ Y tế chưa cho phép sử dụng metronidazole<br /> trong tam cá nguyệt I(1). Chính vì vậy, chúng tôi<br /> muốn thực hiện nghiên cứu thử nghiệm lâm<br /> sàng ngẫu nhiên có nhóm chứng xem hiệu quả<br /> của Metronidazole uống trong điều trị NKAĐ<br /> không triệu chứng trong thai kỳ ở những thai<br /> phụ có tuổi thai từ 22 đến 35 tuần tại Bệnh viện<br /> Hùng Vương để so sánh các kết cục chính là<br /> sanh non, ối vỡ và trẻ nhẹ cân giữa hai nhóm<br /> này đồng thời đánh giá tỷ lệ đáp ứng điều trị, tác<br /> dụng phụ trong nhóm can thiệp và tỷ lệ thoái lui<br /> trong nhóm chứng ở thời điểm tái khám.<br /> <br /> ĐỐI TƯỢNG – PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU<br /> Thiết kế nghiên cứu: thử nghiệm lâm sàng<br /> ngẫu nhiên có đối chứng. Các thai phụ thu<br /> nhận vào nghiên cứu sẽ được phân ngẫu nhiên<br /> vào hai nhóm: nhóm can thiệp (điều trị với<br /> metronidazole) và nhóm chứng (không dùng<br /> thuốc).<br /> Đối tượng nghiên cứu là các thai phụ khám<br /> thai định kỳ tại Bệnh viện Hùng Vương với<br /> <br /> Chuyên Đề Sản Phụ Khoa<br /> 2<br /> <br /> tuổi thai từ 22-35 tuần có NKAĐ không triệu<br /> chứng, thoả điều kiện thu nhận và không có<br /> tiêu chuẩn loại trừ. Cỡ mẫu được tính theo<br /> công thức kiểm định một nguy cơ tương đối<br /> với P1 là xác suất sanh non dự tính trong<br /> nhóm NKAĐ thai kỳ có điều trị là 10% và P2 là<br /> xác suất sanh non trong nhóm NKAĐ thai kỳ<br /> không điều trị là 24%. Cỡ mẫu tính được là<br /> n=126 cho mỗi nhóm; tuy nhiên trong quá<br /> trình nghiên cứu có thể mất số liệu do thai phụ<br /> tái khám không đúng hẹn, không uống thuốc<br /> đúng theo toa, không đến sanh tại Bệnh viện<br /> Hùng Vương hoặc không đồng ý tiếp tục tham<br /> gia nghiên cứu nên chúng tôi lấy thêm 10%<br /> cho mỗi nhóm. Như vậy số mẫu tối thiểu cho<br /> nghiên cứu là 252. Chúng tôi sẽ ngừng tiến<br /> hành nghiên cứu khi thai phụ có quá nhiều tác<br /> dụng phụ của thuốc hoặc không đồng ý tham<br /> gia nghiên cứu. Đối tượng sẽ được chọn theo<br /> tiêu chuẩn: tuổi thai từ 22-35 tuần, khám thai<br /> định kỳ tại Bệnh viện Hùng vương, có NKAĐ<br /> không triệu chứng, đồng ý tham gia nghiên<br /> cứu. Tiêu chuẩn loại trừ khi có một trong các<br /> yếu tố sau: yếu tố nguy cơ về nội khoa như tim<br /> mạch, thận, đái tháo đường, cường giáp; thai<br /> dị tật, bất thường về nhau, tử cung, song thai,<br /> doạ sảy thai hay doạ sanh non trước đó, ra<br /> huyết âm đạo, ối vỡ; sử dụng thuốc giảm gò,<br /> corticoid trong suốt thai kỳ, kháng sinh trong 2<br /> tuần, thụt rửa âm đạo 48 giờ trước khi khám,<br /> tiền căn sảy thai to, sanh non, triệu chứng lâm<br /> sàng huyết trắng, viêm âm đạo do nấm hay<br /> T.vaginalis, không tuân thủ điều trị, không<br /> chấp nhận tái khám.<br /> NKAĐ được chẩn đoán theo tiêu chuẩn<br /> AMSEL (18) khi ít nhất có 3 trong 4 tiêu chuẩn:<br /> huyết trắng loãng, đồng nhất, nhiều; pH âm đạo<br /> > 4,5, Whiff test (+), clue cells > 20% tìm thấy qua<br /> kính hiển vi (tế bào biểu mô âm đạo có vi khuẩn<br /> bám trên bề mặt, mất ranh giới tế bào). Sau khi<br /> thai phụ được xác định có NKAĐ theo tiêu<br /> chuẩn AMSEL sẽ được tham vấn về điều trị.<br /> Nếu thai phụ đồng ý tham gia sẽ ký vào bảng<br /> cam kết tham gia nghiên cứu và mở bao thư xem<br /> <br /> mình thuộc nhóm điều trị hay không điều trị<br /> như đã phân phối. Sự phân phối này theo tỷ lệ<br /> 1:1 đươc tính bằng máy tính theo ngẫu nhiên<br /> block. Dựa theo bảng block ngẫu nhiên được<br /> tính trước, người nghiên cứu làm ra một số bao<br /> thư trong đó ghi số thứ tự của bệnh nhân trong<br /> nghiên cứu và phương pháp nào sẽ áp dụng cho<br /> thai phụ. Bao thư đó được dán kín cho đến khi<br /> thu nhận thai phụ và phân nhóm mới được mở<br /> ra. Từng thai phụ theo thứ tự nhận bệnh sẽ được<br /> nhận một bao thư tương ứng mà người mở bao<br /> thư (bác sĩ tại phòng khám thai Bệnh viện Hùng<br /> Vương) sẽ không được biết trước sẽ đưoc áp<br /> dụng phương pháp nào. Sau khi mở bao thư<br /> người phân nhóm nghiên cứu sẽ ghi nhận tên<br /> tuổi, số nhập viện, số thứ tự nghiên cứu và<br /> phương pháp được áp dụng cho thai phụ vào<br /> bảng thu thập số liệu. Nhóm can thiệp sẽ được<br /> phát thuốc và hướng dẫn cách uống thuốc và ghi<br /> nhận tác dụng phụ (Metronidazole 500mg uống<br /> 1 viên, 2 lần mỗi ngày trong 7 ngày). Hẹn 01-02<br /> tuần tái khám cho cả hai nhóm. Khi tái khám sẽ<br /> đươc xét nghiệm huyết trắng kiểm tra lại theo<br /> trình tự lúc đầu. Ghi nhận tình trạng NKAĐ ở<br /> lần tái khám và ghi nhận các kết cục khi chuyển<br /> dạ. Các số liệu được thu thập và phân tích trên<br /> phần mềm SPSS 11.5.<br /> <br /> KẾT QUẢ<br /> Từ tháng 07/2007 đến tháng 05/2008 tại<br /> phòng khám thai Bệnh viện Hùng Vương<br /> chúng tôi thu nhận được 276 thai phụ tuổi thai<br /> từ 22-35 tuần bị NKAĐ không triệu chứng, đạt<br /> tiêu chuẩn chọn mẫu và đồng ý tham gia<br /> nghiên cứu. Tại thời điểm tái khám các thai<br /> phụ trong hai nhóm có mặt đầy đủ và được<br /> ghi nhận các kết cục như đáp ứng điều trị, tình<br /> trạng thoái lui của NKAĐ qua xét nghiệm<br /> huyết trắng, tác dụng phụ cũng như số thuốc<br /> còn lại. Các kết cục cuộc sanh được ghi nhận<br /> qua mạng vi tính Bệnh viện Hùng Vương, hồ<br /> sơ bệnh án hoặc trao đổi qua điện thoại để ghi<br /> nhận các kết cục ngoại trừ ối vỡ non.<br /> <br /> Chuyên Đề Sản Phụ Khoa<br /> <br /> 19 thai phụ (6,8%) mất dấu ở giai đoạn<br /> chuyển dạ (9 thai phụ không liên lạc được, 10<br /> thai phụ liên lạc được qua điện thoại ghi nhận<br /> được trọng lượng bé, nhập khoa nhi của bé,<br /> nhiễm trùng vết may tầng sinh môn, nhiễm<br /> trùng vết mổ). Như vậy, nhóm can thiệp bị mất<br /> dấu theo kết cục sanh non 5 ca (n = 133), ối vỡ 11<br /> ca (n = 127); nhóm chứng bị mất dấu theo sanh<br /> non 4 ca (n = 134), ối vỡ 8 ca (n = 130).<br /> Bảng 1: Đặc điểm mẫu nghiên cứu<br /> Nhóm can thiệp Nhóm chứng<br /> P<br /> (n = 138) (%) (n = 138) (%)<br /> ≤ 20<br /> 0 (0)<br /> 4 (2,9)<br /> Tuổi<br /> 21-34<br /> 130 (94,2)<br /> 114 (82,6) 0,461<br /> (năm)<br /> ≥ 35<br /> 8 (5,8)<br /> 90 (65,2)<br /> 20 (14,5)<br /> Nơi cư Thành phố<br /> 0,301<br /> trú<br /> Tỉnh<br /> 48 (34,8)<br /> 98 (71)<br /> Mù chữ<br /> 4 (2,9)<br /> 40 (29)<br /> Biết đọc,<br /> 2 (1,4)<br /> 1 (0,7)<br /> biết viết<br /> Học<br /> Cấp I<br /> 10 (14,5)<br /> 16 (11,6)<br /> 0,467<br /> vấn<br /> Cấp II<br /> 54 (39,1)<br /> 66 (47,8)<br /> Cấp III<br /> 40 (29)<br /> 41 (29,7)<br /> Trên cấp III<br /> 18 (13)<br /> 13 (9,4)<br /> Buôn bán<br /> 17 (2,3)<br /> 24 (17,4)<br /> Nông dân<br /> 1 (0,7)<br /> 0 (0)<br /> 59 (42,8)<br /> 44 (31,9)<br /> Nghề Công nhân<br /> 0,258<br /> nghiệp CB-CNV<br /> 16 (11,6)<br /> 16 (11,6)<br /> Nội trợ<br /> 34 (24,6)<br /> 35 (25,4)<br /> Khác<br /> 11 (8)<br /> 19 (13,8)<br /> Tiền căn sản khoa<br /> 0,685<br /> Có nạo thai<br /> 36 (26,1%)<br /> 39 (28,3)<br /> 1 con<br /> 93 (67,4)<br /> 81 (58,7)<br /> Số con<br /> 0,210<br /> 2 con<br /> 42 (30,4)<br /> 50 (36,2)<br /> ≥ 3 con<br /> 3 (2,2)<br /> 7 (5,1)<br /> Đặc điểm<br /> <br /> Tuổi trung bình 27-28 tuổi, nhỏ nhất 16 tuổi<br /> và lớn nhất 42 tuổi. Tỷ lệ các thai phụ từ các tỉnh<br /> khác chiếm 29-35%. Đa số là công nhân, trình độ<br /> học vấn cấp II chiếm tỷ lệ cao nhất. Không có sự<br /> khác biệt có ý nghĩa thống kê về đặc điểm dịch tễ<br /> học ở cả hai nhóm (Bảng 1). Các đặc điểm về<br /> huyết trắng ở cả hai nhóm cũng không có sự<br /> khác biệt có ý nghĩa thống kê trong đó tỷ lệ pH ><br /> 4,5 cao nhất (bảng 2).<br /> <br /> 3<br /> <br /> Bảng 2: Đặc điểm về huyết trắng<br /> Nhóm can<br /> Nhóm<br /> thiệp (n=138)<br /> chứng<br /> (%)<br /> (n=138) (%)<br /> <br /> Biến số<br /> HT loãng, xám,<br /> đồng nhất<br /> pH > 4,5<br /> <br /> P<br /> <br /> 119 (86,2)<br /> <br /> 123 (89,1)<br /> <br /> 0,464<br /> <br /> 133 (96,4)<br /> <br /> 135 (97,8)<br /> 81(58,7)<br /> 81 (58,7)<br /> 108 (78,3)<br /> <br /> 0,473<br /> <br /> KOH 10%<br /> <br /> 94 (68,1)<br /> <br /> Clue cells<br /> <br /> 106 (76,8)<br /> <br /> 0,104<br /> 0,773<br /> <br /> Khi xem xét hiệu quả điều trị đối với các kết<br /> cục cuộc sanh mà chúng tôi quan tâm như sanh<br /> non, ối vỡ, trẻ nhẹ cân, chúng tôi có kết quả trình<br /> bày trong bảng 3. Chúng tôi nhận thấy việc có<br /> hay không có điều trị cũng không phải là yếu tố<br /> tăng nguy cơ sanh non nhưng điều trị lại là yếu<br /> tố có giá trị ảnh hưởng đến kết cục sanh non với<br /> RR = 0,58 (KTC 95%: 0,38-0,89, p=0,01).<br /> Bảng 3: Kết cục cuộc sanh<br /> Kết cục<br /> Sanh non<br /> Có<br /> Không<br /> Ối vỡ non<br /> Có<br /> Không<br /> Trẻ nhẹ cân<br /> Có<br /> Không<br /> <br /> Nhóm can<br /> RR<br /> Nhóm chứng<br /> thiệp<br /> (KTC 95%)<br /> n = 133 (%) n = 134 (%)<br /> 1<br /> (0,57 – 0,75)<br /> 21 (15,8)<br /> 21 (15,7)<br /> p = 0,97<br /> 112 (84,2)<br /> 113 (84,3)<br /> n = 127 (%<br /> n = 130 (%)<br /> 0,58<br /> (0,38-0,89)<br /> 25 (20)<br /> 45 (34,1)<br /> p = 0,011*<br /> 100 (80)<br /> 87 (65,9)<br /> n = 133 (%<br /> n = 134 (%)<br /> 1,07<br /> (0,55-2)<br /> 16 (12)<br /> 15 (11,2)<br /> p = 0,83<br /> 117 (88)<br /> 119 (88,8)<br /> <br /> Về đáp ứng điều trị và sự thoái triển ở lần tái<br /> khám đầu tiên chúng tôi nhận thấy việc điều trị<br /> có ảnh hưởng tích cực lên sự thoái lui bệnh và<br /> nhóm không điều trị có nguy cơ còn NKAĐ gấp<br /> 3 lần so với nhóm không điều trị (bảng 4).<br /> Bảng 4: Tình trạng NKAĐ ở lần tái khám<br /> Kết cục<br /> <br /> NKAĐ<br /> Có<br /> Không<br /> <br /> Nhóm can<br /> thiệp (n=138)<br /> (%)<br /> 38 (27,5)<br /> 100 (72,5)<br /> <br /> Nhóm<br /> chứng<br /> (n=138) (%)<br /> 106 (76,8)<br /> 32 (23,2)<br /> <br /> RR (KTC<br /> 95%)<br /> 0,35<br /> (026 – 0,47)<br /> p = 0,000*<br /> <br /> Trong nhóm can thiệp 100% thai phụ chấp<br /> nhận uống thuốc, 26/138 (18,8%) có tác dụng<br /> phụ của thuốc, thường gặp nhất là buồn nôn,<br /> nôn (53,1% & 15,7%) nhưng vẫn trong phạm vi<br /> chấp nhận được vì triệu chứng xảy ra vào ngày<br /> thứ 4, thứ 5 và bệnh nhân hầu như tiếp tục uống<br /> <br /> Chuyên Đề Sản Phụ Khoa<br /> 4<br /> <br /> thuốc cho hết liều. Tỷ lệ nhức đầu, đau quặn<br /> bụng, tiêu chảy thấp hơn và thai phụ chấp nhận<br /> được.<br /> <br /> BÀN LUẬN<br /> Thiết kế nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng<br /> ngẫu nhiên có nhóm chứng hiện nay được xem<br /> như mang lại bằng chứng y khoa mạnh nhất<br /> cho các nghiên cứu lâm sàng có can thiệp. Ưu<br /> điểm trong nghiên cứu của chúng tôi là chọn<br /> thiết kế nghiên cứu phù hợp với mục tiêu<br /> nghiên cứu, tỷ lệ sanh non là một trong những<br /> biến số kết quả chính và được dùng để tính cỡ<br /> mẫu là hợp lý; phân nhóm ngẫu nhiên theo<br /> block, theo dõi thai phụ nhờ lựa chọn thai phụ<br /> có thể liên lạc được, phương tiện theo dõi đầy<br /> đủ cùng với mối quan hệ tốt với bệnh nhân<br /> nên số thai phụ mất dấu không đáng kể và<br /> không ảnh hưởng kết quả nghiên cứu. Tuy<br /> nhiên do cỡ mẫu chưa đủ lớn để đánh giá đầy<br /> đủ về các kết cục khác, đánh giá tác dụng phụ<br /> chưa chính xác vì nhóm chứng không sử dụng<br /> giả dược và nên tăng số lần tái khám cho thai<br /> phụ. Chúng tôi chọn tiêu chuẩn AMSEL làm<br /> tiêu chuẩn chẩn đoán NKAĐ vì chúng tôi là<br /> bác sĩ lâm sàng không có nhiều kinh nghiệm<br /> trong việc đánh giá số lượng, hình dạng vi<br /> khuẩn do đó nếu đánh giá sự phân bố hình<br /> dạng vi khuẩn theo tiêu chuẩn Nugent thì kết<br /> quả đọc của chúng tôi có độ tin cậy không cao.<br /> Tiêu chuẩn AMSEL là tiêu chuẩn lâm sàng dễ<br /> dàng cho các bác sĩ lâm sàng thực hiện và cũng<br /> là tiêu chuẩn mà nhiều tác giả Việt Nam ứng<br /> dụng trong các nghiên cứu trên thai phụ(2,13).<br /> Phác đồ Metronidazole 500mg, uống 2 lần lần<br /> 1 viên mỗi ngày trong 7 ngày là phác đồ có<br /> hiệu quả và ít tác dụng phụ hơn, được CDC<br /> khuyến cáo.<br /> Trong nghiên cứu của chúng tôi tỷ lệ sanh<br /> non ở nhóm can thiệp là 15,8%, nhóm chứng là<br /> 15,7%, RR = 1 (KTC 95%: 0,57 – 1,75, p = 0,97) cho<br /> thấy việc điều trị hay không điều trị cũng không<br /> phải là yếu tố quyết định cho hậu quả sanh non,<br /> hay nói khác đi việc điều trị là không có ý nghĩa.<br /> Điều này tương tự như một số nghiên cứu khác.<br /> <br /> Guaschino(4) tìm thấy tỷ lệ sanh non trong cả hai<br /> nhóm tương tự nhau là 12,2% và 15,7% với p =<br /> 0,78; Carey(3) cũng tìm thấy tỷ lệ sanh non ở hai<br /> nhóm can thiệp và giả dược là 12,2% và 12,5%<br /> (RR=1, KTC 95%: 0,8-1,2). Tuy nhiên nghiên cứu<br /> của Christine C Tebes phân tích trên nhiều<br /> nghiên cứu từ năm 1994 đến 2001 lại cho thấy<br /> việc điều trị NKAĐ ở thai kỳ nguy cơ cao làm<br /> giảm tỷ lệ sanh non. Nghiên cứu của Herbert<br /> Kiss(7) cũng tìm thấy tỷ lệ sanh non thấp hơn có ý<br /> nghĩa thống kê ở nhóm can thiệp (3% & 5,3%;<br /> KTC 95%: 1,2 – 3,6; p < 0,05). Điều trị NKAĐ<br /> trong nghiên cứu của chúng tôi không có ý<br /> nghĩa trên kết cục sanh non có lẽ do yếu tố theo<br /> dõi. Chúng tôi chỉ theo dõi thai phụ một lần sau<br /> lần khám đầu tiên, sau đó thu thập thông tin còn<br /> lại gián tiếp qua hệ thống mạng vi tính bệnh<br /> viện, hồ sơ bệnh án và điện thoại. Do vậy, chúng<br /> tôi không quản lý được tình trạng thai phụ có<br /> triệu chứng doạ sanh non và sau đó ổn định.<br /> Việc xác định tình trạng ối vỡ non của thai<br /> phụ trong nghiên cứu của chúng tôi thông qua<br /> việc ghi nhận thông tin trên hồ sơ bệnh án nên<br /> người nghiên cứu không hề biết thai phụ này<br /> thuộc nhóm can thiệp hay nhóm chứng nên<br /> chúng tôi không bị gây nhiễu khi thu thập kết<br /> quả này. Kết quả cho thấy ở nhóm chứng tỷ lệ<br /> ối vỡ non cao hơn nhóm can thiệp (34,1% &<br /> 20%) với RR = 0,58 (KTC 95%: 0,38-0,89; p =<br /> 0,111) chứng tỏ việc điều trị là yếu tố làm giảm<br /> kết cục ối vỡ non. So sánh với nghiên cứu của<br /> Carey(3), tỷ lệ ối vỡ non ở hai nhóm can thiệp<br /> và nhóm chứng lần lượt là 4,2% và 3,7% (RR =<br /> 1,1, KTC 95%: 0,7-1,8; p = 0,6) thì yếu tố điều trị<br /> không có giá trị ảnh hượng đến kết cục ối vỡ<br /> non. Tuy nhiên nghiên cứu này thực hiện trên<br /> 1.953 thai phụ có tuổi thai 16-24 tuần, nhỏ hơn<br /> tuổi thai trong nghiên cứu của chúng tôi (22-35<br /> tuần) nên hiệu quả điều trị thấp hơn nghiên<br /> cứu của chúng tôi.<br /> Trẻ nhẹ cân là trẻ có cân nặng < 2.500g(10). Tỷ<br /> lệ trẻ nhẹ cân trong nghiên cứu của chúng tôi<br /> trong hai nhóm là 12% và 11,2%. Với RR = 1,07,<br /> KTC 95%: 0,55-2. RR đi qua trị số 1 chứng tỏ chứ<br /> <br /> Chuyên Đề Sản Phụ Khoa<br /> <br /> thấy được hiệu quả điều trị làm giảm tỷ lệ trẻ<br /> nhẹ cân có lẽ do cở mẫu nhỏ. Nghiên cứu của<br /> Herbert Kiss(7) cho thấy tình trạng trẻ nhẹ cân có<br /> cải thiện hơn ở nhóm can thiệp (1,7% và 3,5%, p<br /> < 0,05). Nghiên cứu của Carey(3) và Guaschino(4)<br /> lại có kết quả tương tự như nghiên cứu của<br /> chúng tôi.<br /> Kết quả nghiên cứu của chúng tôi cho thấy<br /> tỷ lệ NKAĐ trong nhóm điều trị là 27,5% và tỷ lệ<br /> không có NKAĐ tức là có đáp ứng điều trị là<br /> 72,5%; tương đương với nghiên cứu đa trung<br /> tâm của Herbert Kiss và cộng sự(7), thấp hơn của<br /> Nguyễn Thị Ngọc Khanh(17). Trong nghiên cứu<br /> của Nguyễn Thị Ngọc Khanh, thai phụ có tuổi<br /> thai