zunia.vn

Tuyển sinh 2024 dành cho Gen-Z

zunia.vn

» Y Tế - Sức Khoẻ

» Y khoa - Dược

Hiệu quả và tính an toàn của dapagliflozin trên người cao tuổi: Một phân tích từ thử nghiệm DECLARE-TIMI 58

Chia sẻ: _ _ | Ngày: | Loại File: PDF | Số trang:13

Báo xấu

39
lượt xem 3
download

Download Vui lòng tải xuống để xem tài liệu đầy đủ

Bài viết trình bày thử nghiệm về hiệu quả của dapagliflozin lên các biến cố tim mạch DECLARE-TIMI 58 đánh giá kết cục trên tim mạch và trên thận của dapagliflozin so với giả dược ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2. Hiệu quả và tính an toàn đã được phân tích trong các phân nhóm độ tuổi để đánh giá tác động của điều trị cũng như ảnh hưởng giữa tuổi với điều trị.

Chủ đề:

Bình luận(0) Đăng nhập để gửi bình luận!

Lưu

Nội dung Text: Hiệu quả và tính an toàn của dapagliflozin trên người cao tuổi: Một phân tích từ thử nghiệm DECLARE-TIMI 58

Tạp chí “Nội tiết và Đái tháo đường” Số 39 - Năm 2020 HIỆU QUẢ VÀ TÍNH AN TOÀN CỦA DAPAGLIFLOZIN TRÊN NGƯỜI CAO TUỔI: MỘT PHÂN TÍCH TỪ THỬ NGHIỆM DECLARE TIMI 58 Lược dịch và hiệu đính: Nguyễn Khoa Diệu Vân DOI: 10.47122/vjde.2020.39.13 Bài báo gốc: “Efficacy and Safety of nhất, với HR là 0,88 (95%CI 0,72-1,07), 0,77 Dapagliflozin in the Elderly: Analysis From (0,63-0,94), và 0,94 (0,65-1,36) lần lượt trong the DECLARE–TIMI 58 Study” các phân nhóm tuổi
Tạp chí “Nội tiết và Đái tháo đường” Số 39 - Năm 2020 loạn chuyển hóa thường gặp ở người cao tuổi, những bệnh nhân từ 75 tuổi trở lên còn hạn với ước tính cứ mỗi bốn người >65 tuổi thì có chế, khởi trị với chất ức chế SGLT2 ở lứa tuổi một người mắc đái tháo đường và tỷ lệ này dự này cho đến nay không được khuyến khích đoán còn tiếp tục tăng trong những năm sắp bởi một số cơ quan chức năng (10). tới (1). Quản lý đái tháo đường ở người cao Thử nghiệm DECLARE-TIMI 58 là một tuổi là một thách thức do tỷ lệ cao các bệnh lý thử nghiệm dự hậu tim mạch mà đã chứng tỏ đồng mắc, mất chức năng, dễ tổn thương, suy hiệu quả trên tim mạch và trên thận của giảm nhận thức và sử dụng kèm nhiều thuốc dapagliflozin trên một quần thể lớn bệnh nhân điều trị. Sự phức tạp của các phác đồ điều trị bao gồm cả có và không có tiền sử bệnh lý tác dụng phụ và tương tác thuốc là những cân tim mạch do xơ vữa, bao gồm cả một đoàn hệ nhắc đáng lưu tâm khi lựa chọn một loại lớn bệnh nhân cao tuổi và rất cao tuổi (4). thuốc hạ đường huyết hợp lý cho người cao Trong phân tích hiện tại, chúng tôi nghiên cứu tuổi mắc đái tháo đường (1,2). Tuy nhiên, dữ hiệu quả và tính an toàn của dapagliflozin liệu liên quan đến hiệu quả và tính an toàn phân tầng theo tuổi. của các thuốc hạ đường huyết thường không đầy đủ, đặc biệt trên đối tượng người rất cao THIẾT KẾ VÀ PHƯƠNG PHÁP tuổi, ở độ tuổi ≥75 tuổi. Cơ quan Quản Lý NGHIÊN CỨU Thực Phẩm và Dược Phẩm Hoa Kỳ U.S. FDA Tổng quan về nghiên cứu cũng như cơ quan quản lý Dược phẩm Châu Trong thử nghiệm DECLARE-TIMI 58, Âu EMA khuyến cáo cần thu thập dữ liệu có tổng cộng 17160 bệnh nhân, bao gồm 7907 ý nghĩa đặc biệt trên đối tượng người rất cao bệnh nhân ≥65 tuổi, và 1096 bệnh nhân≥75 tuổi mắc đái tháo đường để có được đáp ứng tuổi, mắc T2DM và có tiền sử bệnh lý tim thuốc tối ưu nhất (2,3). mạch do xơ vữa hoặc có đa yếu tố nguy cơ Chất ức chế SGLT2 đã được đưa vào điều tim mạch, lần lượt là 41% và 59%, được phân trị đái tháo đường từ năm 2012. Nhiều lợi ích ngẫu nhiên vào nhóm sử dụng dapagliflozin lâm sàng vượt ngoài kiểm soát đường huyết hay giả dược thêm vào điều trị tiêu chuẩn và đã được biết đến với nhóm thuốc này. Những được theo dõi trong khoảng thời gian trung vị lợi ích đó bao gồm giảm nhập viện do suy là 4,2 năm. Nghiên cứu tuyển chọn bệnh nhân tim, bảo vệ thận và cải thiện cân nặng cũng ít nhất 40 tuổi, có HbA1c từ 6,5% đến 12% và như huyết áp (4-8). Hơn thế nữa, nhóm thuốc độ thanh thải creatinine ≥60mL/min. Bệnh này dược dùng đường uống và ở bất kỳ thời nhân thỏa mãn điều kiện sau thời gian chạy điểm nào trong ngày và cho thấy không có thử dùng giả dược từ 4 đến 8 tuần được phân tương tác thuốc đáng kể (8). Cân nhắc những ngẫu nhiên mù đôi theo tỷ lệ 1:1 vào nhóm sử tác động có lợi của nhóm thuốc, tối thiểu khả dụng dapagliflozin 10mg hàng ngày hay là năng gia tăng nguy cơ hạ đường huyết và giả dược. Tất cả bệnh nhân được điều trị theo cách sử dụng đơn giản, nhóm thuốc này có vẻ các phác đồ tiêu chuẩn của khu vực cho các như là một lựa chọn điều trị hấp dẫn cho nguy cơ tim mạch: huyết áp, lipids, điều trị người cao tuổi, giúp giải quyết vấn đề mắc chống huyết khối và HbA1c. Thiết kế, đặc kèm đa bệnh lý ngày càng phổ biến hơn ở điểm dân số, và kết quả nghiên cứu chính của nhóm dân số này. Tuy nhiên, đã có một số do thử nghiệm này đã được công bố (4,11,12). dự trong thực hành lâm sàng khi kê đơn nhóm Đánh giá kết quả thuốc này cho nhóm người cao tuổi, chủ yếu Phức hợp đồng tiêu chí chính về hiệu quả là do thiếu dữ liệu theo dõi an toàn lâu dài (1). là tử vong tim mạch hoặc nhập viện do suy Bệnh nhân lớn tuổi dễ bị tiến triển gãy xương tim (CVD/HHF) và các biến cố tim mạch lớn và tổn thương thận cấp tính, và cảnh báo an (MACE; tổng hợp của tử vong tim mạch, nhồi toàn liên quan đến những rủi ro tiềm ẩn với máu cơ tim hoặc đột quỵ). Một tiêu chí phụ một số chất ức chế SGLT2 đã được ban hành định trước về phức hợp kết cục tim mạch - (9). Hơn nữa, do kinh nghiệm điều trị trên thận bao gồm giảm liên tục đến hơn 40% độ 94
Tạp chí “Nội tiết và Đái tháo đường” Số 39 - Năm 2020 lọc cầu thận ước tính (eGFR) đến 60 mô hình Cox regression với các yếu tố phân mL/min/1,73m2, bệnh thận giai đoạn cuối tầng (tiền sử bệnh lý tim mạch do xơ vữa hay (ESRD) hoặc tử vong do bệnh thận. là có đa yếu tố nguy cơ và tình trạng tiểu Tiêu chí an toàn được đánh giá trên tất cả máu) như đã phân tầng trong các mô hình so bệnh nhân đã nhận được ít nhất một liều sánh điều trị theo nhóm tuổi. thuốc thử nghiệm (dân số đánh giá an toàn). Mô hình hỗn hợp lặp lại “mixed models Đối với các biến cố cắt cụt chi, gãy xương và for repeated measures” trong phân tích bệnh lý ác tính, biến cố xảy ra từ khi dùng HbA1c, cân nặng, huyết áp tâm thu và huyết liều đầu tiên cho đến khi kết thúc thử nghiệm áp tâm trương được dùng để đưa ra ước tính được bao gồm trong phân tích này. Các kết bình phương tối thiểu và khoảng tin cậy 95% cục an toàn còn lại được đánh giá trong quá theo nhóm điều trị và nhóm tuổi. Việc đạt trình điều trị, bao gồm tất cả các biến cố xảy được mục tiêu đường huyết và mục tiêu cân ra sau khi dùng liều đầu tiên của thuốc thử nặng được so sánh giữa các nhóm sử dụng mô nghiệm đến mốc sớm hơn trong hai mốc là 30 hình hồi qui logistic, logistic regression ngày (đối với biến cố ngoại ý nghiêm trọng) models. P values cho các tham biến quan tâm hoặc 7 ngày (cho biến cố ngoại ý không được điều chỉnh theo mức HbA1c ban đầu nghiêm trọng) sau ngày cuối cùng dùng thuốc hoặc theo cân nặng tương ứng. Không có điều thử nghiệm hoặc vào mốc lần thăm khám cuối chỉnh thống kê cho các so sánh nhiều lần. Tất cùng. Biến cố hạ đường huyết nghiêm trọng cả các phân tích được thực hiện bằng phần được định nghĩa là biến cố có triệu chứng cần mềm SAS, phiên bản 9.4 (SAS Insitute Inc., đến sự hỗ trợ bên ngoài do tình trạng suy Cary, NC) và Stata phiên bản 14.2 (College giảm nghiêm trọng về ý thức với sự phục hồi Station, TX). nhanh chóng sau khi nạp glucose hay được điều trị glucagon. Nhiễm trùng đường tiểu và KẾT QUẢ đường sinh dục thu nhận được chỉ là những Đặc điểm dân số trường hợp nghiêm trọng hoặc dẫn tới ngừng Nghiên cứu thu nhận 9253 bệnh nhân
Tạp chí “Nội tiết và Đái tháo đường” Số 39 - Năm 2020 lượt trong các nhóm tuổi
Tạp chí “Nội tiết và Đái tháo đường” Số 39 - Năm 2020 tuổi
Tạp chí “Nội tiết và Đái tháo đường” Số 39 - Năm 2020 Phần trăm (%) bệnh nhân đạt được nhóm bệnh nhân rất cao tuổi thường khá HbA1c5% (D) với rộng trên nhóm đối tượng bệnh nhân này. dapagliflozin so với giả dược placebo theo Biến cố hạ đường huyết nghiêm trọng gia nhóm tuổi. Các cột màu đen là đại diện nhóm tăng cùng với tuổi tác trong toàn thể quần thể dùng dapagliflozin, cột màu trắng đại diện dân số theo dõi tính an toàn, với tỷ lệ xuất nhóm bệnh nhân dùng giả dược, *P
Tạp chí “Nội tiết và Đái tháo đường” Số 39 - Năm 2020 so với giả dược, thống nhất giữa các phân đường tiết niệu (nghiêm trọng hoặc dẫn tới nhóm tuổi. Nhiễm trùng đường sinh dục mà ngừng thuốc) khi dùng dapagliflozin so với dẫn tới ngừng thuốc nghiên cứu thường gặp giả dược trên toàn thể dân số hoặc trong từng hơn ở trong nhóm dùng dapagliflozin so với phân nhóm tuổi (Hình 4). giả dược và có hai biến cố nhiễm trùng đường Đánh giá kết cục an toàn bởi biến hai giá sinh dục nghiêm trọng ở trên mỗi nhánh điều trị nhóm tuổi cho thấy kết quả thống nhất và trị, không có heterogeneity. Không có sự gia không có ảnh hưởng giữa tuổi và điều trị cho tăng có ý nghĩa thống kê trong nhiễm trùng bất kỳ kết cục nào (Phụ lục hình 2). Hình 4. Tính an toàn theo nhóm tuổi DKA: nhiễm toan ceton ở đái tháo đường KẾT LUẬN tuổi tác. Trong bài viết này, chúng tôi giới thiệu các Quản lý bệnh nhân cao tuổi mắc đái tháo phân tích từ dữ liệu của thử nghiệm đường hiện nay đối mặt với nhiều thách thức. DECLARE-TIMI 58 cho thấy có hiệu quả ích Tỷ lệ nhập viện do suy tim, bệnh lý tim mạch, lợi bảo vệ tim mạch-thận trên một số lượng và nhồi máu cơ tim gia tăng ở đối tượng ≥65 lớn bệnh nhân cao tuổi và rất cao tuổi. Tất cả tuổi và đặc biệt gia tăng mạnh ở nhóm bệnh các thành tố về hiệu quả và tính an toàn của nhân ≥75 tuổi. Sự giảm mạnh tỷ lệ nhập viện dapagliflozin thống nhất, không phụ thuộc do suy tim quan sát thấy trong nhóm dùng 99
Tạp chí “Nội tiết và Đái tháo đường” Số 39 - Năm 2020 dapagliflozin vì thế có ý nghĩa lâm sàng đáng ích của thuốc. kể, đặc biệt khi được thấy rõ trên thực tế là Tỷ lệ có bệnh đồng mắc cao hơn ở quần thể ngay cả rất nhiều bệnh nhân trong đó đã được người cao tuổi và người rất cao tuổi ở trong điều trị đầy đủ với các điều trị tiêu chuẩn, bao nghiên cứu của chúng tôi, như được phản ánh gồm ức chế men chuyển ACEi, chẹn thụ thể bởi tỷ lệ suy tim và có bệnh thận mạn ban đầu ARBs, β-blockers, và thuốc lợi tiểu. Mặc dù cao hơn, càng nhấn mạnh ý nghĩa tác động lâm có ít hơn số lượng biến cố MACE quan sát sàng của kết quả nghiên cứu, trong đó đã thấy trong nhóm bệnh nhân điều trị với chứng minh tính hiệu quả và an toàn của dapagliflozin, nó không đạt được việc giảm dapagliflozin là thống nhất và trải dài trên tất có ý nghĩa thống kê trong tỷ lệ xuất hiện mới cả các nhóm tuổi. Mô hình của điều trị đái tháo MACE. Thử nghiệm này đã đạt được tiêu chí đường đã chuyển từ cách tiếp cận tập trung vào chính về tính an toàn là không làm gia tăng chỉ số đường máu sang theo đuổi một liệu kết cục MACE trên toàn bộ các phân nhóm pháp điều trị có thể giúp làm giảm tỷ lệ mắc tuổi của nghiên cứu. bệnh và tỷ lệ tử vong. Điều này đặc biệt đúng Biến cố ngoại ý nghiêm trọng, mặc dù nhìn ở người cao tuổi, những người có thời gian chung thường gặp hơn ở nhóm bệnh nhân cao sống còn lại ngắn hơn và có tỷ lệ mắc biến cố tuổi so với các bệnh nhân trẻ hơn, không gia cao hơn (13). Mục tiêu điều trị đái tháo đường tăng ở nhóm bệnh nhân cao tuổi và rất cao tuổi týp 2 ở những người cao tuổi nên được cá thể dùng dapagliflozin so với giả dược, và không hóa, do đó, ở những bệnh nhân tương đối khỏe có ảnh hưởng giữa tuổi với điều trị cho bất kỳ mạnh với tình trạng các chức năng còn tốt, có kết cục an toàn nào được đánh giá. Một vài ít bệnh mắc kèm và còn nguyên vẹn chức năng biến cố ngoại ý được đặc biệt quan tâm ở các nhận thức, mục tiêu điều trị có thể tương tự bệnh nhân cao tuổi mắc kèm đái tháo đường. như ở những người trưởng thành trẻ hơn. Tuy Biến cố giảm thể tích tuần hoàn gia tăng theo nhiên, ở những bệnh nhân có thời gian sống tuổi tác, và có lo ngại lớn hơn ở bệnh nhân cao còn lại trung bình, mục tiêu nên bớt nghiêm tuổi liên quan đến những hậu quả nghiêm ngặt hơn như là một phần của cá thể hóa điều trọng của giảm thể tích tuần hoàn như là ngã trị và mục tiêu HbA1c
Tạp chí “Nội tiết và Đái tháo đường” Số 39 - Năm 2020 việc sử dụng thuốc ức chế SLGT2 ở người cao thận cấp, gãy xương và các biến cố ngoại ý tuổi. Một nghiên cứu mù đôi, ngẫu nhiên, phân khác. Hơn nữa, đã không có bất kỳ đánh giá tầng theo tuổi của dapagliflozin so với giả dược nào về chức năng nhận thức, bảo tồn chức đã cho thấy hiệu quả có lợi của dapagliflozin năng hay tình trạng dễ tổn thương tại thời điểm trên đường huyết, cân nặng và huyết áp trên tất ban đầu hay bất kỳ thời điểm nào trong suốt cả các độ tuổi của nghiên cứu, kèm theo không thử nghiệm; tuy nhiên, như do đây là một thử có các vấn đề đáng lo ngại về tinh an toàn trên nghiệm ngẫu nhiên, người ta có thể trông đợi đối tượng bệnh nhân cao tuổi và rất cao tuổi, rằng những yếu tố không được đo lường này sẽ mặc dù không có nhiều bệnh nhân rất cao tuổi có thể cân bằng giữa các nhóm thử nghiệm. được thu nhận vào trong nghiên cứu (15). Các Thêm vào đó, phân nhóm bệnh nhân rất cao báo cáo nghiên cứu hậu mãi (post marketing tuổi bao gồm một phần nhỏ (6,4%) trong toàn report) từ Nhật Bản cho thấy không có các quan bộ dân số của thử nghiệm17160 bệnh nhân, và ngại về tính an toàn liên quan đến tuổi ở thuốc số lượng các biến cố là nhỏ, tuy nhiên vẫn tofogliflozin, ipragliflozin và canagliflozin, mặc chiếm đến 1096 bệnh nhân. Cuối cùng, các dù các nghiên cứu này còn nhiều hạn chế do phân tích về các kết cục về chuyển hóa chỉ là thiếu thuốc so sánh và phụ thuộc vào việc các phân tích hậu kiểm và nên được coi như là các bác sĩ tự báo cáo các biến cố bất lợi (Adverse đánh giá thăm dò. event - AEs) (16-18). Để kết luận lại, nghiên cứu của chúng tôi Hiệu quả và tính an toàn của các thuộc hạ chứng tỏ lợi ích trên tim mạch-thận của đường huyết khác ở người cao tuổi đã được dapagliflozin ở người cao tuổi và rất cao tuổi. nghiên cứu. Chất ức chế dipeptidyl peptidase Hiệu quả và tính an toàn nói chung của (DPP-4i) cho thấy không có lợi ích tim mạch dapagliflozin là thống nhất không phụ thuộc ở bất kỳ nhóm tuổi nghiên cứu nào, và tính an tuổi, vì vậy, thuốc dapagliflozin có thể được toàn của DPP-4i cho thấy tương tự nhau giữa cân nhắc là một thuốc hạ đường huyết có giá các bệnh nhân cao tuổi và các bệnh nhân trẻ trị, không phụ thuộc vào tuổi. hơn (19,20). Đồng vận GLP-1 cho thấy hiệu Cảm ơn AstraZeneca đã hỗ trợ cho mục quả và tính an toàn ở trên người cao tuổi là đích cập nhật và giáo dục y khoa. tương tự so với những người trẻ hơn, và phân tích hậu kiểm post-hoctừ nghiên cứu dự hậu tim mạch của liraglutide LEADER TÀI LIỆU THAM KHẢO (Liraglutide Effect and Action in Diabetes: 1. AmericanDiabetesAssociation.12.Older Evaluation of Cardiovascular Outcome adults: Standards of Medical Care in Results trial) đề xuất rằng lợi ích thậm chí còn Diabetes-2019. Diabetes Care lớn hơn ở trên người cao tuổi (21). Nghiên 2019;42(Suppl. 1):S139–S147 cứu của chúng tôi là nghiên cứu đầu tiên care.diabetesjournals.org Cahn and chứng minh hiệu quả và tính an toàncủa một Associates 7 chất ức chế SGLT2 ở người cao tuổi và rất 2. U.S. Department of Health and Human cao tuổi, nghiên cứu có thể đặt nền móng cho Services; U.S. Food and Drug việc giải tỏa những lo ngại về sử dụng nhóm Administration; Center for Drug thuốc này ở dân số già, mặc dù việc cá thể Evaluation and Research; Center for hóa điều trị là then chốt, đặc biệt trong quần Biologics Evaluation and Research. thể dân số dễ bị tổn thương này. Guidance for industry. E7 studies in Một số hạn chế trong nghiên cứu của chúng support of special populations: geriatrics tôi cũng nên lưu ý. Độ thanh thải creatinin
Tạp chí “Nội tiết và Đái tháo đường” Số 39 - Năm 2020 3. Committee for Human Medicinal s/product-information/ forxiga-epar- Products. Adequacy of guidance on the product-information_en.pdf. Accessed 10 elderly regarding medicinal products for July 2019 human use. European Medicines Agency 11. Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, et al. The [Internet], 2006. Available from design and rationale for the www.ema.europa.eu/docs/en_GB/docum Dapagliflozin Effect on Cardiovascular ent_ library/Scientific_guideline/ Events (DECLARE)-TIMI 58 Trial. Am 2010/01/WC500049541 .pdf. Accessed 2 Heart J 2018;200:83–89 December 2019 12. Raz I, Mosenzon O, Bonaca MP, et al. 4. Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, et al.; DECLARE-TIMI 58: DECLARE–TIMI 58 Investigators. participants’baseline characteristics. Dapagliflozin and cardiovascular Diabetes ObesMetab 2018;20:1102–1110 outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med 2019;380:347–357 13. American Diabetes Association. 6. 5. Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al.; Glycemic targets: Standards of Medical EMPA-REG OUTCOME Investigators. Care in Diabetes- 2019. Diabetes Care Empagliflozin, cardiovascular outcomes, 2019;42(Suppl. 1):S61–S70 andmortality in type 2 diabetes. N Engl J 14. Schork A, Saynisch J, Vosseler A, et al. Med 2015;373: 2117–2128 Effect of SGLT2 inhibitors on body 6. Wanner C, Inzucchi SE, Lachin JM, et al.; composition, fluid status and renin- EMPA-REG OUTCOME Investigators. angiotensin-aldosterone systemin type 2 Empagliflozin and progression of kidney diabetes: a prospective study using disease in type 2 diabetes. N Engl J Med bioimpedance spectroscopy. Cardiovasc 2016;375:323–334 Diabetol 2019;18:46–58 7. Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW, et al.; 15. Leiter LA, Cefalu WT, de Bruin TW, CANVAS Program Collaborative Group. Gause- Nilsson I, Sugg J, Parikh SJ. Canagliflozin and cardiovascular and Dapagliflozin added to usual care in renal events in type 2 diabetes. N Engl J individuals with type 2 diabetes mellitus Med 2017;377:644–657 with preexisting cardiovascular disease: 8. Scheen AJ. Pharmacodynamics, efficacy a 24-week, multicenter, randomized, and safety of sodium-glucose co- doubleblind, placebo-controlled study transporter type 2 (SGLT2) inhibitors for with a 28-week extension. J Am Geriatr the treatment of type 2 diabetes mellitus. Soc 2014;62:1252–1262 Drugs 2015;75:33–59 16. Yokote K, Terauchi Y, Nakamura I, 9. U.S. Food and Drug Administration. Sugamori H. Real-world evidence for the FDA drug safety communications [Internet]. Available from safety of ipragliflozin in elderly Japanese https://www.fda.gov/drugs/drug-safety- patients with type 2 diabetes mellitus and-availability/fda-drug-safety- (STELLA-ELDER): final results of a communication-fda-revises- post-marketing surveillance study. labeldiabetes- drug-canagliflozin- Expert OpinPharmacother invokana-invokamet; 2016;17:1995–2003 https://www.fda.gov/drugs/drug-safety- 17. Goda M, Yamakura T, Sasaki K, Tajima and-availability/fda-drug-safety- T, Ueno M. Safety and efficacy of communication-fda-strengthenskidney- canagliflozin in elderly patients with warnings-diabetes-medicines- type 2 diabetes mellitus: a 1-year post- canagliflozin. Accessed 10 July 2019 marketing surveillance in Japan. Curr 10. AstraZeneca.Summaryof product Med Res Opin 2018;34:319–327 characteristics [Internet]. Available from 18. Utsunomiya K, Shimmoto N, Senda M, https://www.ema.europa.eu/en/document et al. Safety and effectiveness of 102
Tạp chí “Nội tiết và Đái tháo đường” Số 39 - Năm 2020 tofogliflozin in elderly Japanese patients safety of sitagliptin in older participants with type 2 diabetes mellitus: a post- in the Trial Evaluating Cardiovascular marketing study (J-STEP/EL Study). J Outcomes with Sitagliptin (TECOS). Diabetes Investig 2017;8:766–775 DiabetesCare 2017; 40:494–501 19. Leiter LA,TeohH, Braunwald E, et 21. Gilbert MP, Bain SC, Franek E, et al.; al.;SAVORTIMI 53 Steering Committee and the LEADER Publication Committee and Investigators. Efficacy and safety of on behalf of the LEADER Trial saxagliptin in older participants in the Investigators. Effect of liraglutide on SAVOR-TIMI 53 trial. Diabetes Care cardiovascular outcomes in elderly 2015;38:1145–1153 patients: a post hoc analysis of a 20. Bethel MA, Engel SS, Green JB, et al.; randomized controlled trial. Ann Intern TECOS Study Group. Assessing the Med 2019;170: 423–426 PHỤ LỤC Bảng phụ lục 1. Đặc điểm ban đầu của toàn thể dân số nghiên cứu theo nhóm tuổi Hình phụ lục 1. Hiệu quả của dapagliflozin theo các nhóm tuổi định trước 103
Tạp chí “Nội tiết và Đái tháo đường” Số 39 - Năm 2020 Hình phụ lục 2. Tính an toàn củadapagliflozin theo các nhóm tuổi định trước 104
Tạp chí “Nội tiết và Đái tháo đường” Số 39 - Năm 2020 105

CÓ THỂ BẠN MUỐN DOWNLOAD

THÔNG TIN

TRỢ GIÚP

HỖ TRỢ KHÁCH HÀNG

Theo dõi chúng tôi

Chịu trách nhiệm nội dung:

Nguyễn Công Hà - Giám đốc Công ty TNHH TÀI LIỆU TRỰC TUYẾN VI NA

LIÊN HỆ

Địa chỉ: P402, 54A Nơ Trang Long, Phường 14, Q.Bình Thạnh, TP.HCM

Hotline: 093 303 0098

Email: support@tailieu.vn

Giấy phép Mạng Xã Hội số: 670/GP-BTTTT cấp ngày 30/11/2015 Copyright © 2022-2032 TaiLieu.VN. All rights reserved.