Khảo sát một số tác dụng dược lý thực nghiệm của viên xương khớp su tong (chế phẩm phối hợp thiên niên kiện, cốt toái bổ, bạch chỉ)

Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014<br /> <br /> KHẢO SÁT MỘT SỐ TÁC DỤNG DƯỢC LÝ THỰC NGHIỆM<br /> CỦA VIÊN XƯƠNG KHỚP SU TONG (CHẾ PHẨM PHỐI HỢP<br /> THIÊN NIÊN KIỆN, CỐT TOÁI BỔ, BẠCH CHỈ)<br /> Nguyễn Thị Thu Hương*, Trần Mỹ Tiên*, Nguyễn Lê Việt Hùng**<br /> <br /> TÓM TẮT<br /> Mục tiêu nghiên cứu: Nghiên cứu được thực hiện để khảo sát một số tác dụng dược lý của viên xương<br /> khớp Su Tong trên thực nghiệm. Qua đó đánh giá hiệu quả và tính an toàn của thuốc, tiến tới mục đích thử<br /> nghiệm trên lâm sàng, nhằm bổ sung vào danh mục các thuốc thuộc nhóm cơ xương khớp - một chế phẩm<br /> nguồn gốc thảo dược.<br /> Thiết kế nghiên cứu: Nghiên cứu thực nghiệm có so sánh, lựa chọn ngẫu nhiên, được thực hiện tại Trung<br /> tâm Sâm và Dược liệu Tp. HCM, từ tháng 8/2011 đến tháng 5/2012 gồm: Khảo sát độc tính cấp và độc tính bán<br /> trường diễn, khảo sát tác dụng kháng viêm cấp trên chuột bị gây viêm bằng carragenin, khảo sát tác dụng kháng<br /> viêm mạn trên chuột bị gây viêm khớp bằng Freund’s Complete Adjuvant (FCA), khảo sát tác dụng giảm đau cấp<br /> trên chuột bị gây đau xoắn bụng bằng acid acetic, khảo sát tác dụng hạ acid uric máu trên chuột bị gây tăng acid<br /> uric cấp và mạn bằng kali oxonat.<br /> Đối tượng nghiên cứu: 400 chuột nhắt trắng đực, chủng Swiss albino, 5-6 tuần tuổi, trọng lượng 25 ± 2 g,<br /> được cung cấp bởi Viện Vắc xin và Sinh phẩm Y tế Nha Trang.<br /> Chỉ tiêu đánh giá: Nồng độ men ALT, AST, hàm lượng triglycerid, protein, creatinin, urea, số lượng hồng<br /> cầu, Hb, Hct, bạch cầu, tiểu cầu, khảo sát đại thể tim, gan, thận chuột, mức độ sưng phù chân chuột, mức độ giảm<br /> viêm chân chuột, số lần xoắn bụng do đau, nồng độ acid uric máu.<br /> Kết quả: Viên Xương khớp Su Tong khi cho chuột uống ở liều gấp 11 lần liều sử dụng trên người không có<br /> biểu hiện độc tính cấp. Viên Xương khớp Su Tong ở liều uống 3 viên/kg thể trọng chuột thử nghiệm (gấp hai lần<br /> liều sử dụng hàng ngày trên người, tính theo hệ số quy đổi) không có biểu hiện bất thường về độc tính bán trường<br /> diễn sau thời gian uống liên tục hàng ngày trong 2 tháng. Viên Xương khớp Su Tong ở liều uống 1-2 viên/kg thể<br /> trọng chuột thử nghiệm (tương đương liều sử dụng hàng ngày trên người, tính theo hệ số quy đổi) có tác dụng<br /> kháng viêm cấp và mạn, có tác dụng giảm đau và tác dụng hạ acid uric máu.<br /> Kết luận: Những kết quả thu được cho thấy rằng viên xương khớp Su Tong liều 1-2 viên/kg thể trọng có tác<br /> dụng kháng viêm cấp, mạn, có tác dụng giảm đau và hạ acid uric máu, đồng thời khá an toàn khi uống liên tục 2<br /> tháng.<br /> Từ khóa: Độc tính cấp và bán trường diễn, tác dụng kháng viêm-giảm đau, tác dụng hạ acid uric máu, viên<br /> xương khớp Su Tong.<br /> <br /> * Trung Tâm Sâm và Dược liệu Tp. Hồ Chí Minh-Viện Dược liệu<br /> ** Khoa Y học Cổ Truyền – Đại học Y Dược Tp. HCM<br /> Tác giả liên lạc: PGS.TS. Nguyễn Thị Thu Hương ĐT: 38292646<br /> Email: huongsam@hotmail.com<br /> <br /> 136<br /> <br /> Chuyên Đề Y Học Cổ Truyền<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> ABSTRACT<br /> SOME EXPERIMENTAL PHARMACOLOGICAL EFFECTS OF ANTI-OSTEOARTHRITIS CAPSULES<br /> SU TONG COMBINED FROM HOMALOMENA, DRYNARIA FORTUNEI, ANGELICA DAHURICA<br /> Nguyen Thi Thu Huong, Tran My Tien, Nguyen Le Viet Hung<br /> * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 18 - Supplement of No 1 - 2014: 136 - 144<br /> Aims: An in vitro study was carried out on some pharmacological effects of Su Tong capsules, an antiosteoarthritis herbal drug product, including its safety and efficacy in order to obtain a pre-clinical profile for<br /> further clinical study and introduce a new herbal preparation to the medicinal list for musculoskeletal treatment.<br /> Study design and setting: A random comparative experimental study had been performed at The Research<br /> Center of Ginseng and Medicinal Materials, Ho Chi Minh City, from Aug. 2011 to May 2012 including acute<br /> and subchronic oral toxicity tests, Carrageenan-induced acute inflammation, Freund's Complete Adjuvant<br /> (FCA)-induced chronic arthritis on mice paws, acetic acid-induced acute abdominal writhing pain on mice,<br /> potassium oxonate-induced acute and chronic hyperuricemic model in mice.<br /> Subjects: Swiss albino male mice, 5 to 6-week old, 25 ± 2 g body weight, provided by Institute of Vaccine and<br /> Medical Biologicals, Nha Trang city.<br /> Observed parameters: Complete blood count (RBC, WBC, platelets, hematocrit, hemoglobin), blood<br /> biochemical tests (liver transaminase AST/ALT, triglyceride, protein, creatinine, blood urea nitrogen) and macropathological images of mice heart, liver, kidney, inflammatory levels of mice’s paw, number of abdominal writhing<br /> pain and uremia level.<br /> Results: Su Tong capsule did not show any signs of acute toxicity in mice at doses of 11-time higher than the<br /> human doses. At oral doses of 3 capsules/kg mouse body weight (double high than human daily dose, in<br /> conversion coefficient) none of any abnormal changes happened in subchronic oral toxicity tests. At doses of 1-2<br /> capsules/kg mouse body weight, the product had shown an anti-inflammatory and analgesic effect. Su Tong<br /> capsules decreased the experimental acute hyper uremia levels significantly in comparison with control groups. In<br /> potassium oxonate-induced chronic hyperuremic model, the hypouremic effects of Su Tong capsules after 7 to 14<br /> days treatment were more effective than those of acute hyperuremic model.<br /> Conclusion: A Su Tong capsule is safe after 2-month administration at daily oral dose of 1-2 capsules/kg<br /> mice body weight. Su Tong capsule might be useful in combination with treatment of hyperuremia and alleviating<br /> inflammation and pain in musculoskeletal diseases.<br /> Keywords: Acute oral toxicity, subchronic oral toxicity, anti-inflammatory effects, analgesic effects,<br /> hypouremic effects, Su Tong capsules.<br /> đến 30% người trên tuổi 35 bị thoái hóa khớp.<br /> ĐẶT VẤN ĐỀ<br /> Tỷ lệ này là 60% người trên tuổi 65 và 85%<br /> Các bệnh lý xương khớp là một bệnh lý<br /> người trên tuổi 80. Các bệnh khớp không chỉ<br /> thường gặp, chiếm tỷ lệ cao nhất cả ở các nước<br /> gây ra gánh nặng về kinh tế - tinh thần cho<br /> phát triển và đang phát triển, tuy ít gây tử<br /> bản thân người bệnh, mà cho cả gia đình, xã<br /> vong song nó để lại di chứng nặng nề cho<br /> hội. Điều trị bệnh lý xương khớp dài ngày<br /> người bệnh, gây đau đớn kéo dài và tàn phế<br /> thường gây ra một số biến chứng như viêm<br /> cho bệnh nhân, nhất là đối với người trung<br /> loét dạ dày tá tràng, suy gan, thận…Viên<br /> niên và cao tuổi. Nhóm bệnh lý này gắn liền<br /> xương khớp Su Tong là một thực phẩm chức<br /> với nghỉ việc, giảm năng suất lao động và hạn<br /> năng với thành phần hoàn toàn từ thảo dược<br /> chế hoạt động hàng ngày. Tại Việt Nam, có<br /> <br /> Chuyên Đề Y Học Cổ Truyền<br /> <br /> 137<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 1 * 2013<br /> <br /> gồm Thiên niên kiện (40%), Cốt toái bổ (30%),<br /> Bạch chỉ (30%) được bào chế dạng viên nang,<br /> được Bộ Y tế cho lưu hành một vài năm gần<br /> đây. Sản phẩm qua thời gian sử dụng cho thấy<br /> có tác dụng tăng cường sức khỏe, mạnh gân<br /> xương, giảm acid uric máu, kháng viêm, giảm<br /> đau hỗ trợ trong điều trị các trường hợp<br /> phong thấp, đau nhức xương khớp, người bị<br /> bệnh gout, tê mỏi chân tay, trường hợp viêm<br /> khớp, viêm khớp dạng thấp.<br /> Để có cơ sở nghiên cứu trên lâm sàng đánh<br /> giá tác dụng của thuốc, trong khuôn khổ nghiên<br /> cứu ban đầu này, chúng tôi khảo sát hiệu quả<br /> kháng viêm, giảm đau, hạ acid uric của viên<br /> xương khớp Su Tong trên chuột nhắt trắng bị<br /> gây viêm, đau, tăng acid uric, đồng thời khảo<br /> sát độc tính cấp và độc tính bán trường diễn<br /> của thuốc.<br /> <br /> PHƯƠNG TIỆN -PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN<br /> CỨU<br /> Phương tiện nghiên cứu<br /> Đối tượng nghiên cứu<br /> Viên xương khớp Su Tong được cung cấp<br /> bởi Công ty TNHH Giai Cảnh, đóng gói hộp 30<br /> viên nang, cùng lô sản xuất: 67/2011, ngày sản<br /> xuất 31/10/2011 và hạn dùng 31/10/2014. Thành<br /> phần chính trong mỗi viên: 500 mg cao khô gồm<br /> Thiên niên kiện (40%), Cốt toái bổ (30%) và Bạch<br /> chỉ (30%). Viên nang được tháo bỏ vỏ nang, cân<br /> trọng lượng bột viên của 10 viên và xác định<br /> khối lượng trung bình của 01 viên là 500 mg.<br /> Động vật thử nghiệm<br /> Chuột nhắt trắng đực (chủng Swiss albino, 5-6<br /> tuần tuổi, trọng lượng trung bình 25 g ± 2 g)<br /> được cung cấp bởi Viện Vắc xin và Sinh phẩm Y<br /> tế Nha Trang, nuôi trong điều kiện ổn định về<br /> chế độ dinh dưỡng.<br /> Hóa chất<br /> Carragenin, Freund’s Complete Adjuvant và<br /> kali oxonat (Sigma-Aldrich, USA), acid acetic<br /> (Merck, Germany), các bộ kit định lượng sinh<br /> hóa (Human Co., Germany).<br /> <br /> 138<br /> <br /> Thuốc đối chiếu<br /> Celebrex® (viên nang chứa celexcocib 200<br /> mg, Pfizer), aspirin pH8 (viên bao phim, chứa<br /> acid acetylsalicylic 500 mg, Mekophar),<br /> allopurinol (viên nén chứa allopurinol 300 mg,<br /> Domesco).<br /> Thiết bị<br /> Thiết bị đo thể tích chân chuột<br /> (Plethysmometer của UgoBasile, Italy), máy<br /> phân tích sinh hóa bán tự động Screen Master<br /> 3000 và một số dụng cụ thí nghiệm.<br /> <br /> Phương pháp<br /> Chọn liều thử nghiệm (7)<br /> Dựa vào liều dự kiến sử dụng trên người<br /> uống 3 lần/ngày, 2 viên/lần, tổng cộng 6 viên<br /> cho 50 kg thể trọng/ngày. Quy đổi trên chuột<br /> nhắt trắng là 705,6 mg/kg. Chọn liều 500<br /> mg/kg (tương đương với 1 viên/kg: liều thử 1);<br /> 1000 mg/kg (tương đương với 2 viên/kg: liều<br /> thử 2) và liều 1500 mg/kg (tương đương với 3<br /> viên/kg: liều thử 3).<br /> Thử nghiệm độc tính cấp.(2,7)<br /> Chuột nhắt chia thành các lô tương tự,<br /> những chuột ở cùng một lô sẽ nhận cùng một<br /> liều chất khảo sát. Sự đánh giá dựa vào phản<br /> ứng toàn ứng hay bất ứng (sống hay chết)<br /> nhận thấy ở mỗi chuột trong nhóm sau 72 giờ.<br /> Chuột được tiếp tục theo dõi sau 14 ngày uống<br /> để ghi nhận những triệu chứng bất thường<br /> (nếu có). Xác định liều thấp nhất có tác dụng<br /> mà không làm chết chuột và liều làm chết<br /> 100% chuột. Tính LD50 theo công thức Karber Behrens. Trường hợp tất cả các liều thử đều<br /> không có con vật nào chết, thì liều lớn nhất đã<br /> thử được ký hiệu là Dmax.<br /> Thử nghiệm độc tính bán trường diễn (1,7)<br /> Chia ngẫu nhiên chuột nhắt trắng thành 2 lô,<br /> mỗi lô 12 con:<br /> - Lô bình thường: Uống nước cất, thể tích 0,1<br /> ml/10g thể trọng.<br /> - Lô thử: Uống viên xương khớp Su Tong,<br /> thể tích 0,1 ml/10g thể trọng ở liều 3 viên/kg.<br /> <br /> Chuyên Đề Y Học Cổ Truyền<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 1 * 2013<br /> Thời gian dùng thuốc: 60 ngày liên tục.<br /> Các chỉ tiêu theo dõi: Thể trọng (g), số lượng<br /> hồng cầu (triệu/mm3), số lượng bạch cầu<br /> (ngàn/mm3), hemoglobin (g/L), hematocrit (%),<br /> AST (U/L), ALT (U/L), ure, creatinin (mg/dL),<br /> triglycerid, protein, giải phẫu đại thể tim, gan,<br /> thận.<br /> <br /> Phương pháp thử nghiệm tác dụng kháng viêm<br /> cấp bằng carragenin gây phù (6, 7, 8)<br /> Chia ngẫu nhiên chuột nhắt thử nghiệm làm<br /> 3 lô, mỗi lô 15 con chuột.<br /> Chuột nhắt được cho uống nước cất (lô<br /> chứng) hoặc thuốc thử nghiệm (lô thử, lô thuốc<br /> đối chiếu) 30 phút trước khi tiêm carragenin 1%<br /> (50 l) vào gang bàn chân phải của chuột. Chân<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> trái không tiêm được sử dụng làm lô đối chứng.<br /> Thuốc thử nghiệm (viên xương khớp Su Tong,<br /> liều uống: 1 - 2 viên/kg thể trọng chuột) được<br /> tiếp tục cho uống mỗi ngày liên tục trong 3 ngày<br /> sau khi tiêm carragenin và 1 giờ trước khi đo thể<br /> tích chân chuột. Celebrex® (viên nang chứa<br /> celexcocib 200 mg, Pfizer) liều uống 25 mg/kg<br /> được sử dụng làm thuốc đối chiếu.<br /> Đánh giá mức độ viêm bằng cách đo thể tích<br /> chân chuột bằng thiết bị đo thể tích chân chuột<br /> vào các thời điểm sau tiêm carragenin 3 giờ, 24<br /> giờ, 48 giờ và 72 giờ. Tiến hành đo 2 lần và lấy trị<br /> số trung bình. Độ sưng phù chân chuột biểu thị<br /> mức độ viêm, được tính theo công thức:<br /> <br /> Số đo thể tích chân phải – số đo thể tích chân trái<br /> %V=<br /> <br /> Số đo thể tích chân trái<br /> <br /> x 100<br /> <br /> Mức độ giảm viêm chân chuột ở các lô thử nghiệm so với lô chứng được tính theo công thức:<br /> % ức chế = [(X – Y)/X] x 100<br /> X: Mức độ viêm chân chuột lô chứng,<br /> Y: Mức độ viêm chân chuột lô đối chiếu hay lô thử nghiệm.<br /> 2, 4, 9, 14 và 24 sau tiêm FCA (lần 1). Tính toán<br /> Phương pháp thử nghiệm tác dụng kháng viêm<br /> kết quả tương tự như trên.<br /> mạn bằng Freund’s Complete Adjuvant (FCA)<br /> <br /> gây viêm khớp (3)<br /> Chia ngẫu nhiên chuột nhắt thử nghiệm làm<br /> 3 lô, mỗi lô 12 con chuột.<br /> Tiêm dưới da vào vị trí quanh khớp bàn<br /> chân phải 50 l FCA. Ngày 8, tiêm dưới da<br /> gang bàn chân phải nhắc lại (lần II) 50 l FCA.<br /> Chân trái không tiêm được dùng làm lô đối<br /> chứng.<br /> Tất cả các lô chuột thử (viên xương khớp<br /> Su Tong, liều uống: 1-2 viên/kg thể trọng<br /> chuột) hoặc thuốc đối chiếu (điều trị) và<br /> chứng (không điều trị) được bắt đầu cho uống<br /> vào ngày thứ 1 và điều trị liên tiếp hàng ngày<br /> cho đến ngày thứ 24. Celebrex® (viên nang<br /> chứa celexcocib 200 mg, Pfizer) liều uống 25<br /> mg/kg làm thuốc đối chiếu. Để đánh giá mức<br /> độ viêm, đo thể tích chân chuột bằng thiết bị<br /> đo thể tích chân chuột vào các thời điểm: ngày<br /> <br /> Chuyên Đề Y Học Cổ Truyền<br /> <br /> Phương pháp thử nghiệm tác dụng giảm đau<br /> cấp bằng acid acetic gây đau xoắn bụng(4,7).<br /> Chia ngẫu nhiên chuột nhắt thử nghiệm làm<br /> 3 lô, mỗi lô 10 con chuột.<br /> Chuột nhắt được cho uống nước cất (lô<br /> chứng) hoặc viên xương khớp Su Tong (liều<br /> uống: 1-2 viên/kg thể trọng chuột) hàng ngày<br /> trong 7 ngày và 60 phút trước khi tiêm phúc mô<br /> acid acetic 0,6% vào ngày 7. Sau 10 phút, ghi<br /> nhận số lần xoắn bụng do đau của súc vật thử<br /> trong từng thời gian 5 phút và kéo dài trong 30<br /> phút gồm 6 giai đoạn: 0-5 phút, 6-10 phút, 11-15<br /> phút, 16-20 phút, 21-25 phút, 26-30 phút. Thuốc<br /> đối chiếu Aspirin pH8 (viên bao phim, chứa acid<br /> acetylsalicylic 500 mg, Mekophar) được uống<br /> liều duy nhất 200 mg/kg, 60 phút trước khi tiêm<br /> phúc mô acid acetic.<br /> <br /> Phương pháp thử nghiệm tác dụng hạ acid<br /> <br /> 139<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 1 * 2013<br /> <br /> uric máu bằng kali oxonat gây tăng acid<br /> uric cấp.(5)<br /> Chia ngẫu nhiên chuột nhắt thử nghiệm làm<br /> 4 lô, mỗi lô 12 con chuột.<br /> <br /> trọng chuột) hàng ngày trong 7-14 ngày.<br /> <br /> - Lô bình thường (chứng sinh lý): Uống nước<br /> cất 4 ngày. Ngày 5 tiêm phúc mô NaCl 0, 9%,<br /> uống nước cất.<br /> <br /> Lấy máu đuôi chuột ở các thời điểm ngày 1,<br /> 7 và 14 để định lượng acid uric huyết tương.<br /> <br /> - Lô chứng bệnh lý: Uống nước cất 4 ngày.<br /> Ngày 5 tiêm phúc mô kali oxonat 300 mg/kg, 1<br /> giờ sau uống nước cất.<br /> - Lô thử: Uống viên xương khớp Su Tong<br /> (liều uống: 1-2 viên/kg thể trọng chuột) hàng<br /> ngày liên tiếp trong 4 ngày. Ngày 5 tiêm phúc<br /> mô kali oxonat 300 mg/kg, 1 giờ sau uống viên<br /> xương khớp Su Tong.<br /> - Lô đối chiếu: Uống nước cất 4 ngày. Ngày 5<br /> tiêm phúc mô kali oxonat 300 mg/kg, 1 giờ sau<br /> uống Allopurinol (viên nén chứa allopurinol 300<br /> mg, Domesco) liều 10 mg/kg.<br /> Vào ngày thứ 5, 2 giờ sau khi tiêm kali<br /> oxonat tiến hành lấy máu đuôi chuột để định<br /> lượng hàm lượng acid uric trong huyết tương.<br /> Acid uric được định lượng theo kit định lượng<br /> acid uric (Acid Uric Liquidcolor kit, Human Co.)<br /> thực hiện trên máy phân tích sinh hóa bán tự<br /> động Screen Master 3000.<br /> <br /> Phương pháp thử nghiệm tác dụng hạ acid<br /> uric máu bằng kali oxonat gây tăng acid<br /> uric mạn(5).<br /> Chia ngẫu nhiên chuột nhắt thử nghiệm làm<br /> 4 lô, mỗi lô 12 con chuột.<br /> - Lô bình thường (chứng sinh lý): Uống nước<br /> cất trong 7 - 14 ngày.<br /> - Lô chứng bệnh lý: Tiêm phúc mô kali<br /> oxonat cách ngày, bắt đầu từ liều 300 mg/kg<br /> (ngày 1), giảm dần xuống 250 mg/kg (ngày 3),<br /> 200 mg/kg (ngày 5) và duy trì ở liều 150 mg/kg<br /> (ngày 7, 9, 11, 13). Chuột được cho uống nước cất<br /> hàng ngày trong 7-14 ngày.<br /> - Lô thử: Gây mô hình tương tự như lô<br /> chứng bệnh lý. Chuột được cho uống Viên<br /> Xương khớp Su Tong (liều uống: 1-2 viên/kg thể<br /> <br /> 140<br /> <br /> - Lô đối chiếu: Gây mô hình tương tự như lô<br /> chứng bệnh lý. Chuột được cho uống allopurinol<br /> 10 mg/kg vào ngày 7 và ngày 14.<br /> <br /> Phương pháp xử lý thống kê số liệu thực nghiệm<br /> Số liệu thực nghiệm thể hiện bằng số trung<br /> bình (M) ± sai số chuẩn của giá trị trung bình<br /> (SEM). Xử lý số liệu bằng phần mềm MS Excel<br /> 2007, xử lý thống kê dựa vào phép kiểm One–<br /> Way ANOVA và Student-Newman-Keuls test<br /> (phần mềm Jandel Scientific SigmaStat-98). Kết<br /> quả thử nghiệm đạt ý nghĩa thống kê với độ tin<br /> cậy 95% khi P < 0,05 so với lô chứng tương ứng.<br /> <br /> KẾT QUẢ-BÀN LUẬN<br /> Kết quả khảo sát độc tính cấp<br /> Theo dõi sau 72 giờ thử nghiệm, liều tối đa<br /> có thể cho uống viên xương khớp Su Tong trên<br /> chuột nhắt trắng là 33g bột viên/kg thể trọng<br /> chuột (tương đương với 66 viên/kg thể trọng<br /> chuột) có phân suất tử vong là 0% và không thể<br /> xác định được LD50. Sau 14 ngày tiếp tục theo dõi<br /> không ghi nhận các triệu chứng bất thường. Cho<br /> thấy viên xương khớp Su Tong khi cho chuột<br /> uống ở liều gấp 11 lần liều sử dụng trên người<br /> không có biểu hiện độc tính cấp. Từ liều Dmax =<br /> 66 viên/kg thể trọng chuột chúng tôi chọn liều 1<br /> viên/kg; 2 viên/kg và 3 viên/kg thể trọng chuột<br /> để tiến hành khảo sát độc tính bán trường diễn<br /> và một số tác dụng dược lý.<br /> <br /> Kết quả khảo sát độc tính bán trường diễn<br /> Sau 2 tháng thử nghiệm, thể trọng, số lượng<br /> hồng cầu, bạch cầu, tiểu cầu, hemoglobin, men<br /> gan AST, ALT, triglycerid, protein, ure, creatinin<br /> không có sự khác biệt đạt ý nghĩa thống kê giữa<br /> lô uống viên Xương khớp Su Tong với lô chứng<br /> uống nước cất (p > 0,05). Riêng chỉ số hematocrit<br /> sau 2 tháng tăng đạt ý nghĩa thống kê so với lô<br /> chứng (Bảng 1). Giải phẫu đại thể tim, gan, thận<br /> ở các lô đều bình thường. Như vậy, viên xương<br /> khớp Su Tong ở liều uống 3 viên/kg thể trọng<br /> <br /> Chuyên Đề Y Học Cổ Truyền<br /> <br />