Luận án Tiến sĩ Khoa học vật liệu: Nghiên cứu biến tính dendrimer polyamidoamine bằng polymer tương hợp sinh học (PEG và Pluronic) ứng dụng mang thuốc

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO<br /> <br /> VIỆN HÀN LÂM<br /> KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM<br /> <br /> HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ<br /> ------------------<br /> <br /> NGUYỄN THỊ TRÂM CHÂU<br /> <br /> NGHIÊN CỨU BIẾN TÍNH DENDRIMER<br /> POLYAMIDOAMINE BẰNG POLYMER<br /> TƯƠNG HỢP SINH HỌC (PEG VÀ PLURONIC)<br /> ỨNG DỤNG MANG THUỐC<br /> <br /> Chuyên ngành: Vật liệu cao phân tử và tổ hợp<br /> Mã số: 62.44.01.25<br /> <br /> LUẬN ÁN TIẾN SĨ KHOA HỌC VẬT LIỆU<br /> <br /> TP. Hồ Chí Minh - 2016<br /> <br /> BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO<br /> <br /> VIỆN HÀN LÂM<br /> KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM<br /> <br /> HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ<br /> ------------------<br /> <br /> NGUYỄN THỊ TRÂM CHÂU<br /> <br /> NGHIÊN CỨU BIẾN TÍNH DENDRIMER<br /> POLYAMIDOAMINE BẰNG POLYMER<br /> TƯƠNG HỢP SINH HỌC (PEG VÀ PLURONIC)<br /> ỨNG DỤNG MANG THUỐC<br /> Chuyên ngành: Vật liệu cao phân tử và tổ hợp<br /> Mã số: 62.44.01.25<br /> <br /> LUẬN ÁN TIẾN SĨ KHOA HỌC VẬT LIỆU<br /> NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC:<br /> 1. PGS. TS. NGUYỄN CỬU KHOA<br /> 2. TS. TRẦN NGỌC QUYỂN<br /> <br /> TP. Hồ Chí Minh - 2016<br /> <br /> i<br /> <br /> LỜI CAM ĐOAN<br /> Công trình được thực hiện tại phòng Hóa dược - Viện Khoa học Vật liệu ứng<br /> dụng - Viện Hàn Lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam tại Thành phố Hồ Chí Minh;<br /> và phòng thí nghiệm Hóa Hữu cơ trường Đại học Công nghiệp Thành phố Hồ Chí<br /> Minh - Cơ sở Quảng Ngãi.<br /> Tôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu của tôi và được sự hướng dẫn<br /> khoa học của PGS. TS. Nguyễn Cửu Khoa và TS. Trần Ngọc Quyển. Các nội dung<br /> nghiên cứu, kết quả trong đề tài này là trung thực, được hoàn thành dựa trên các<br /> kết quả nghiên cứu của tôi và các kết quả của nghiên cứu này chưa được dùng cho<br /> bất cứ luận văn cùng cấp nào khác.<br /> Tác giả luận án<br /> <br /> Nguyễn Thị Trâm Châu<br /> <br /> ii<br /> <br /> LỜI CÁM ƠN<br /> Lời đầu tiên, tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS. Nguyễn Cửu Khoa<br /> và TS. Trần Ngọc Quyển, những người Thầy đã dành cho tôi sự động viên giúp đỡ<br /> tận tình và những định hướng khoa học hiệu quả trong suốt quá trình thực hiện<br /> luận án này.<br /> Tôi xin cảm ơn sự giúp đỡ và khích lệ của các cán bộ, đồng nghiệp khác trong<br /> trường Đại học Công Nghiệp TP HCM.<br /> Tôi xin cảm ơn sự giúp đỡ và tạo điều kiện thuận lợi của Viện Khoa học vật<br /> liệu đối với tôi trong quá trình thực hiện luận án.<br /> Tôi xin cảm ơn sự giúp đỡ và tạo điều kiện thuận lợi của trường Đại học Công<br /> Nghiệp TP HCM đối với tôi trong quá trình thực hiện luận án.<br /> Luận án này được hỗ trợ kinh phí của đề tài nghiên cứu cơ bản của Quỹ Phát<br /> triển khoa học và công nghệ Quốc gia (NAFOSTED), mã số 106.YS.99-2013.29.<br /> Sau cùng, tôi xin cảm ơn và thực sự không thể quên được sự giúp đỡ tận tình<br /> của các thầy cô, bạn bè, anh em xa gần và sự động viên, tạo điều kiện của những<br /> người thân trong gia đình trong suốt quá trình tôi hoàn thành luận án này.<br /> Tp. HCM, tháng 10 năm 2015<br /> Tác giả<br /> <br /> Nguyễn Thị Trâm Châu<br /> <br /> iii<br /> <br /> MỤC LỤC<br /> LỜI CAM ĐOAN<br /> MỞ ĐẦU .....................................................................................................................1<br /> Chương 1. TỔNG QUAN ...........................................................................................3<br /> 1.1. DENDRIMER ......................................................................................................3<br /> 1.1.1. Giới thiệu dendrimer .........................................................................................3<br /> 1.1.2. Tính chất của dendrimer ...................................................................................7<br /> 1.1.3. Yếu tố ảnh hưởng lên dendrimer ....................................................................10<br /> 1.1.4. Phương pháp tổng hợp dendrimer ...................................................................14<br /> 1.2. DENDRIMER POLYAMIDOAMINE ..............................................................16<br /> 1.2.1. Khái niệm dendrimer polyamidoamine ..........................................................16<br /> 1.2.2. Phương pháp nang hóa thuốc của dendrimer PAMAM ..................................20<br /> 1.3. Ý NGHĨA CỦA VIỆC BIẾN TÍNH CHẤT MANG NANO DENDRIMER<br /> PAMAM LÀM CHẤT MANG THUỐC ..................................................................21<br /> 1.4. CÁC CHẤT BIẾN TÍNH NHÓM AMINE TRÊN BỀ MẶT CỦA<br /> DENDRIMER PAMAM ...........................................................................................23<br /> 1.4.1. Polyethylene glycol .........................................................................................23<br /> 1.4.2. Pluronic ...........................................................................................................24<br /> 1.5. Ý NGHĨA ỨNG DỤNG DENDRIMER PAMAM LÀM CHẤT MANG<br /> THUỐC CHỐNG UNG THƯ ...................................................................................27<br /> 1.5.1. Dendrimer phân phối thuốc tới đích thụ động ................................................28<br /> 1.5.2. Dendrimer phân phối thuốc tới đích chủ động................................................29<br /> 1.5.3. Thuốc 5-Fluorouracil (5-FU) .........................................................................29<br /> 1.6. TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU CÁC HỆ NANO DENDRIMER MANG THUỐC<br /> ...................................................................................................................................31<br /> 1.6.1. Các nghiên cứu biến tính dendrimer PAMAM nhằm giảm độc tính ..............31<br /> 1.6.2 Các nghiên cứu tăng cường hiệu quả mang và giải phóng thuốc của hệ<br /> dendrimer PAMAM biến tính với PEG và Pluronic .................................................34<br /> <br />