Lý thuyết y khoa: Tên thuốc HERBESSER 30 mg / HERBESSER 60 mg TANABE SEIYAKU

Chia sẻ: Abcdef_53 Abcdef_53 | Ngày: | Loại File: PDF | Số trang:9

Thêm vào BST

Báo xấu

89
lượt xem 6
download

Download Vui lòng tải xuống để xem tài liệu đầy đủ

Viên nén 60 mg : vỉ 10 viên, hộp 10 vỉ. THÀNH PHẦN cho 1 viên Diltiazem hydrochloride 30 mg Tá dược : lactose, dầu đã hydro hóa, macrogol 6000, magiê stearat. cho 1 viên Diltiazem hydrochloride 60 mg Tá dược : lactose, dầu đã hydro hóa, macrogol 6000, magiê stearat. MÔ TẢ Diltiazem hydrochloride có tên hóa học (2S,3S)-3-acetoxy-2,3-dihydro-2-(4methoxyphenyl)-5-(2-dimethyl aminoethyl)-1,5-benzothiazepine-4(5H)-one monohydrochloride. Công thức phân tử: C22H26N2O4S.HCl. Diltiazem ở dạng tinh thể hay bột kết tinh trắng. Không mùi, rất tan trong acid formic, dễ tan trong nước, methanol và chloroform. Tan kém hơn trong acetonitrile, tan ít...

Chủ đề:

Bình luận(0) Đăng nhập để gửi bình luận!

Lưu

Nội dung Text: Lý thuyết y khoa: Tên thuốc HERBESSER 30 mg / HERBESSER 60 mg TANABE SEIYAKU

HERBESSER 30 mg / HERBESSER 60 mg TANABE SEIYAKU [FOURNIER GROUP VIETNAM] Viên nén 30 mg : vỉ 10 viên, hộp 10 vỉ. Viên nén 60 mg : vỉ 10 viên, hộp 10 vỉ. THÀNH PHẦN cho 1 viên Diltiazem hydrochloride 30 mg Tá dược : lactose, dầu đã hydro hóa, macrogol 6000, magiê stearat. cho 1 viên Diltiazem hydrochloride 60 mg Tá dược : lactose, dầu đã hydro hóa, macrogol 6000, magiê stearat. MÔ T Ả Diltiazem hydrochloride có tên hóa h ọc (2S,3S)-3-acetoxy-2,3-dihydro-2-(4- methoxyphenyl)-5-(2-dimethyl aminoethyl)-1,5-benzothiazepine-4(5H)-one monohydrochloride. Công th ức phân tử: C22H26N2O4S.HCl. Diltiazem ở dạng tinh thể hay bột kết tinh trắng. Không m ùi, rất tan trong acid formic, dễ tan trong nước, methanol và chloroform. Tan kém hơn trong acetonitrile, tan ít trong ethanol kh ử nước và acetic anhydrite và hầu như không tan trong ether. Điểm nóng chảy: khoảng 210-215oC (phân hủy). DƯỢC LỰC
Herbesser 30 và Herbesser 60 là sản phẩm kháng canxi loại benzothiazepine, phát triển bắt nguồn từ Công t y hữu hạn Tanabe Seiyaku. Thuốc có ích trong điều trị cơn đau thắt ngực, các dạng đau thắt ngực biến thể v à tăng huyết áp vô căn, nhờ làm dãn động mạch vành, giảm co thắt mạch vành và làm dãn mạch máu ngoại biên, v.v. được cho là do tác dụng đối kháng canxi của Diltiazem hydrochloride. DƯỢC LÝ Những lợi ích điều trị của Diltiazem hydrochloride nh ư là cải thiện thiếu máu cục bộ cơ tim và giảm huyết áp cho là có liên quan đến khả năng làm dãn mạch máu do ức chế dòng ion canxi vào trong t ế bào cơ trơn c ủa mạch vành và mạch máu ngoại vi. Các hiệu quả trên thiếu máu cơ tim cục bộ : Các hiệu quả về cải thiện cân bằng cung-cầu oxy của cơ tim : - Tăng lưu lượng máu mạch vành đến vùng cơ tim bị thiếu máu bằng cách làm dãn những nhánh tuần hoàn bàng hệ và động mạch vành lớn (ở chó). - Ức chế co thắt mạch vành (ở khỉ, người). - Giảm tiêu thụ oxy của c ơ tim, mà không giảm cung lượng tim bằng cách giảm hậu gánh và nhịp tim do tác dụng dãn mạch ngoại biên và làm giảm nhịp tim (ở chó). Hoạt động bảo vệ cơ tim : Duy trì chức năng của tim và chuyển hóa năng l ượng của cơ tim. Giảm kích thước vùng nhồi máu thông qua ức chế sự xâm nhập quá nhiều của dòng ion canxi vào các t ế bào vùng cơ tim thiếu máu (chuột). Tác dụng lên huyết áp : - Hạ thấp từ từ đối với huyết áp cao mặc dù có ảnh hưởng rất ít đối với huyết áp bình thường (chuột, người). Ức chế tăng huyết áp do vận động quá mức (người).
- Hạ huyết áp mà không giảm dòng máu đến não và thận (ở chó, người). - Ức chế phì đại cơ tim và mạch máu trong khi hạ huyết áp (ở chuột cống). Tác dụng trên nhịp xoang và hệ thống dẫn truyền cơ tim : Kéo dài nhẹ các khoảng nhịp xoang tự phát và thời gian dẫn truyền nút nhĩ thất, không ảnh hưởng đến thời gian dẫn truyền bó His -Purkinje (ở chó, người). DƯỢC LÝ LÂM SÀNG Nghiên cứu lâm sàng : Cơn đau thắt ngực và đau thắt ngực biến thể : Lợi ích của Herbesser 30 và Herbesser 60 trong điều trị đau thắt ngực đã được chứng minh với các nghiên cứu so sánh mù đôi, nghiên c ứu so sánh mù đơn và nghiên cứu mở. Lợi ích của nó trong điều trị đau th ắt ngực biến thể được chứng minh qua các nghiên cứu mở bao gồm cả quá trình thăm dò bằng điện tâm đồ Holter. Tăng huyết áp : Lợi ích của Herbesser 30 và Herbesser 60 trong điều trị tăng huyết áp vô căn được chứng minh qua 4 nghiên cứu so sánh mù đôi với một giả dược, reserpine và propanolol để đối chứng. Phản ứng phụ : 442 trường hợp (4,6%) có phản ứng phụ đ ược báo cáo trong tổng số 9630 trường hợp. Các phản ứng phụ hay gặp nhất có tần số xuất hiện nh ư sau : Dạ dày-ruột : 1,4% (khó chịu dạ dày 0,2%, táo bón 0,2%, đau bụng 0,1%...). Hệ thống tim mạch : 1,4% (chóng mặt 0,5%, tim đập chậm 0,4%, bốc hỏa 0,2%; block nhĩ thất 0,2%). Quá mẫn 1,25%, đau đầu 0,2%...
NGHIÊN CỨU PHI LÂM SÀNG Độc tính : Độc tính với liều duy nhất (LD50 mg/kg) : xem bảng Đường sử dụng Uống Dưới da Tĩnh mạch Động vật thử nghiệm Giới tính Đực Cái Đực Cái Đực Cái Chuột nhắt, dòng ddY 740 640 260 280 61 58 Chuột cống, dòng Wistar 560 610 520 550 38 39 Độc tính với liều nhắc lại : Khi liều 2, 10, 25, và 125 mg/kg/ngày và 10, 20 và 40 mg/kg/ngày Diltiazem HCl được dùng qua đường uống lần l ượt cho chuột cống dòng SD và chó săn trong 6 tháng. - Với chuột cống: có những tr ường hợp tử vong trong nhóm d ùng liều 125 mg/kg/ngày. Nhóm dùng li ều 25 và 125 mg/kg/ngày có những biểu hiện suy giảm chức năng đối với gan và thận nhưng trong nhóm 2 mg và 10 mg/kg/ngày không bị ảnh hưởng. -Với chó săn: Nhóm dùng liều 40 mg/kg/ngày có những trường hợp chết và bất thường về điện tâm đồ. GOT v à GPT tăng thoáng qua trong nhóm dùng 20 mg/kg/ngày. Sinh quái thai : - Đối với chuột cống dòng CFY, trước khi giao phối, trong thời gian mang thai và cho con bú, khi dùng thu ốc Diltiazem HCl qua đ ường uống với liều 12,5 mg, 25 mg, 50 mg và 100 mg/kg/ngày, không th ấy tác dụng bất lợi lên chức năng sinh sản của chuột bố mẹ và không xảy ra chết thai, quái thai, và chậm phát triển đối với thai và chuột con. - Trong giai đoạn hình thành các cơ quan bào thai, dùng Diltiazem HCl đư ờng uống với liều 10, 25, 100, 200 và 400 mg/kg/ngày và 10, 50, 100, 200 và 400 mg/kg/ngày theo thứ tự cho 2 loại chuột sau : - Chuột nhắt dòng ICR-JCL.
- Chuột cống dòng Wistar Hậu quả gây chết thai thấy xuất hiện trong tất cả các nhóm chuột nhắt v à trong nhóm chuột cống dùng 200 và 400 mg/kg/ngày. Tình trạng gây quái thai quan sát thấy trong nhóm chuột nhắt d ùng liều 50, 100, 200 và 400 mg/kg/ngày, nhưng đối với chuột cống không thấy có quái thai thậm ch í với nhóm sử dụng liều 400 mg/kg/ngày. - Dùng trong giai đoạn chu sinh và sau sinh liều 50,100, 200 và 400 mg/kg/ngày Diltiazem HCl bằng đường uống cho chuột cống d òng Wistar. Tình trạng chung của chuột mẹ trở n ên xấu đi, tỉ lệ sinh và tỉ lệ cho bú giảm và tỉ lệ sống sót cũng như sự tăng trọng của chuột con giảm trong nhóm 200 và 400 mg/kg/ngày, nhưng không có thay đ ổi đáng chú ý đối với nhóm sử dụng liều 10, 50, và 100 mg/kg/ngày. Tính kháng nguyên : Không quan sát thấy tính kháng nguyên của Diltiazem HCl trên chuột lang, chuột nhắt và chuột cống. Biến đổi gen : Tính gây biến đổi gien của Diltiazem HCl không quan sát thấy thông qua test đột biến ngược (reverse) và sửa chữa (repair) với vi khuẩn, test sai lệch nhiễm sắc thể trong tế bào động vật có vú nuôi cấy hoặc tế bào nhân nhỏ trên chuột nhắt. Gây ung thư : Không quan sát thấy tính gây ung thư của Diltiazem hydrochloride qua thử nghiệm trên chuột nhắt. DƯỢC ĐỘNG HỌC Nồng độ huyết tương : Đối với người lớn khoẻ mạnh khi uống 2 viên Herbesser (60 mg Diltiazem HCl) thì nồng độ huyết tương đạt đỉnh cao sau 3-5 giờ. Thời gian bán hủy khoảng 4,5 giờ. Uống kéo dài Diltiazem HCl 90 mg (3 viên 30 mg)/ngày cho
bệnh nhân thì nồng độ huyết tương của thuốc 2-4 giờ sau khi uống là khoảng 40 ng/mL. Chuyển hóa : Khi dùng Herbesser người lớn khỏe mạnh theo đ ường uống, Diltiazem HCl chuyển hóa chủ yếu bởi các quá trình khử amin oxy hóa, khử methyl oxy hóa, khử acetyl và tiếp hợp hóa. CHỈ ĐỊNH Cơn đau thắt ngực, đau thắt ngực biến thể. Tăng huyết áp vô căn (từ nhẹ đến trung bình). CHỐNG CHỈ ĐỊNH - Bệnh nhân đang có block nhĩ thất độ II hay độ III hoặc block xoang nhĩ. - Phụ nữ có thai và phụ nữ nghi ngờ có thai. THẬN TRỌNG LÚC DÙNG Thận trọng chung : - Do có báo cáo rằng các triệu chứng nặng lên sau khi đột ngột ngừng thuốc kháng canxi, liều dùng nên giảm từ từ và nên quan sát cẩn thận các triệu chứng nếu như ngừng điều trị Herbesser 30 và Herbesser 60. Bệnh nhân cần được nhắc nhở không được ngừng thuốc mà không có sự hướng dẫn của thầy thuốc. - Thận trọng khi sử dụng cho những bệnh nhân có nhịp tim chậm nghi êm trọng (dưới 50 lần/phút) hoặc có block nhĩ thất độ I. Dùng cho người già :
Vì hạ thấp huyết áp quá mức là điều không mong muốn ở người già, nên bắt đầu điều trị với liều thấp, và Herbesser 30 và Herbesser 60 phải được dùng dưới sự giám sát cẩn thận. Dùng trong thời gian mang thai và cho con bú : - Do hậu quả gây quái thai v à gây chết thai của Diltiazem đã được chứng minh qua các thí nghiệm trên động vật, nên chống chỉ định đối với phụ nữ đang c ó thai hoặc phụ nữ nghi ngờ có thai. Không dùng Herbesser 30 và Herbesser 60 cho các bà mẹ đang cho con bú vì có báo cáo rằng Diltiazem hydrochloride bài tiết qua sữa mẹ. Nếu cần thiết phải dùng thuốc, tránh cho con bú. Dùng trong nhi khoa : Tính an toàn của Herbesser 30 và Herbesser 60 đối với trẻ em không được xác lập. TƯƠNG TÁC THUỐC Herbesser 30 và Herbesser 60 cần dùng cẩn thận khi điều trị kết hợp với các thuốc sau đây : Thuốc hạ áp : hiệu quả của thuốc hạ áp sẽ tăng. Thuốc ức chế bêta hoặc các chế phẩm của Rauwolfia : nhịp tim chậm có thể xảy ra. Carbamazepine : nồng độ huyết t ương của carbamazepine có thể tăng v à có thể gây những triệu chứng ngộ độc do carbamazepine nh ư buồn ngủ, buồn nôn, nôn và chóng mặt.v.v. Chế phẩm digoxin : nồng độ tron g huyết tương của digoxin tăng. TÁC DỤNG NGOẠI Ý
422 trường hợp (4,6%) có phản ứng phụ đ ược báo cáo trong tổng số 9630 trường hợp. Các phản ứng phụ thường gặp nhất là : - Tim mạch : hoa mắt, nhịp tim chậm, bốc hỏa, block nhĩ thất (không th ường xuyên), đánh trống ngực (hiếm khi xảy ra), .v.v.. Trong những tr ường hợp này, cần giảm liều hoặc ngừng thuốc. - Tâm thần kinh : mệt mỏi, đau đầu, đau đầu âm ỉ (không th ường gặp), yếu ớt (hiếm gặp) .v.v. có thể xảy ra. - Gan : hiếm khi vàng da và gan to xảy ra. Herbesser 30 và Herbesser 60 cần được ngưng trong những trường hợp này. GOT, GPT có thể tăng nhưng không thường xuyên. - Quá mẫn với thuốc : triệu chứng quá mẫn nh ư là: nổi ban (ít gặp) và hồng ban đa dạng (hiếm) có thể xảy ra. Trong những tr ường hợp này, nên ngừng thuốc. - Dạ dày-ruột : khó chịu ở dạ dày, táo bón, đau bụng, ợ chua (nóng) và chán ăn (ít gặp), phân mềm, buồn nôn, tiêu chảy và khát nước (hiếm gặp) .v.v. có thể xảy ra. LIỀU LƯỢNG và CÁCH DÙNG Cơn đau thắt ngực, đau thắt ngực biến thể : Thông thường, đối với người lớn 30 mg Diltiazem hydrochloride uống 3 lần mỗi ngày. Nếu cần, có thể tăng lên 60 mg mỗi lần. Tăng huyết áp vô căn (các tr ường hợp từ nhẹ đến trung bình) : Thông thường, đối với người lớn 30-60 mg Diltiazem hydrochloride, u ống 3 lần mỗi ngày. Liều của thuốc có thể đ ược điều chỉnh theo tuổi của bệnh nhân và mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng. Chú ý về cách dùng : nuốt viên thuốc, không nhai. BẢO QUẢN
Bảo quản dưới 30oC, tránh ánh nắng.