Nghiên cứu mở đa trung tâm với liều linh hoạt để đánh giá hiệu quả và sự dung nạp của đơn trị liệu topiramate ở những bệnh nhân động kinh mới chẩn đoán

YHọcTP.HồChíMinh*Tập17*Số3*2013<br /> <br /> NghiêncứuYhọc<br /> <br /> NGHIÊN CỨU MỞ ĐA TRUNG TÂM VỚI LIỀU LINH HOẠT<br /> ĐỂ ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ VÀ SỰ DUNG NẠP CỦA ĐƠN TRỊ LIỆU<br /> TOPIRAMATE Ở NHỮNG BỆNH NHÂN ĐỘNG KINH MỚI CHẨN ĐOÁN<br /> Phạm Quỳnh Diệp*, Ninh Thị Ứng**, Lê Thị Khánh Vân***<br /> <br /> TÓM TẮT<br /> Mục tiêu:Đánh giá khả năng dung nạp và hiệu quả của đơn trị liệu Topamax với liều linh hoạt ở những<br /> bệnh nhân động kinh mới được chẩn đoán, chưa điều trị hoặc thất bại với đơn trị liệu bằng một thuốc kháng động<br /> kinh khác.<br /> Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu mở can thiệp đa trung tâm sử dụngtopiramate liều linh hoạt đơn<br /> trị liệu trong 16 tuần trên bệnh nhi 5 tuổi mới được chẩn đoán động kinh, chưa được điều trị hoặc đã thất bại<br /> với 1 thuốc kháng động kinh khác.<br /> Kết quả: Topiramate với liều trung bình 2,97mg/kg có hiệu quả trong 88,9% trường hợp có cơn động kinh<br /> toàn thể lẫn cơn động kinh cục bộ, động kinh mới chưa được điều trị cũng như đã thất bại với 1 đơn trị liệu;<br /> trong đó 70,1% hết cơn hoàn toàn, 16,2% giảm  75% cơn và 2,6% giảm  50%. Topiramate dung nạp tốt với<br /> 43,2% trường hợp có tác dụng ngoại ý nhẹ và không ảnh hưởng đến huyết đồ, chức năng gan thận, điện tim<br /> Từ khóa: Topiramate, đơn trị liệu, động kinh mới chẩn đoán<br /> <br /> ABSTRACT<br /> MULTICENTER OPEN-LABELED TRIAL WITH FLEXIBLE DOSAGE TO ASSESS TOLERABILITY<br /> AND EFFICACY OF TOPIRAMATE MONOTHERAPY IN NEWLY DIAGNOSED EPILEPSY<br /> PATIENTS<br /> Pham Quynh Diep, Ninh ThiUng, Le Thi Khanh Van<br /> * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 17 - No 3 - 2013: 131 - 136<br /> Objectives: Evaluation efficacy and safety of Topiramate monotherapy with flexible dosage in newly<br /> diagnosed epilepsy patients not yet treated or failed monotherapy with another antiepileptic drug.<br /> Methods: Multicenter open-labeled interventional trial of using flexible dose of Topiramate monotherapy for<br /> 16 weeks in pediatric patients aged  5 years who have new onset epilepsy, not yet treated or failed monotherapy<br /> with another antiepileptic drug.<br /> Results: Topiramateat low average dose of 2.97 mg/kg shows effective in 88.9% cases remaining in the trial,<br /> including generalized and partial seizures, newly diagnosed not treated epilepsy and epilepsy having failed<br /> previous monotherapy with one antiepileptic drug. Among the good response cases, 70.1% are completely seizure<br /> free, 16.2% reduce  75% seizure rate and 2.5% reduce  50% seizure rate. Topiramate are also well tolerated<br /> with 43,2% of cases have mild adverse events and have no influence on hematology, liver and kidney function,<br /> electrocardiogram.<br /> Keywords: Topiramate, monotherapy, newly diagnosed epilepsy<br /> nghiêm trọng thường gặp nhất (tỷ lệ mới mắc<br /> GIỚI THIỆU<br /> khoảng 30-50/ 100000 dân năm; tỷ lệ bệnh lưu<br /> Động kinh là một rối loạn thần kinh<br /> * Bệnh viện Tâm thần, TP Hồ Chí Minh, ** Bệnh viện Nhi Trung ương, Hà nội<br /> *** BV Nhi Đồng 2<br /> Tác giả liên lạc: BS CK 2 Phạm Quỳnh DiệpĐT: 0908414963<br /> Email: quynhdiep125@yahoo.com<br /> <br /> 131<br /> <br /> NghiêncứuYhọc<br /> hành 0,6-0,8%)(9). Các thuốc chống động kinh<br /> kinh điển đã giúp kiểm soát các cơn động kinh<br /> ở phần lớn các bệnh nhân. Tuy nhiên, các<br /> thuốc này có nhiều tác dụng phụ và có tiềm<br /> năng gây độc tính hệ thần kinh trung ương<br /> hoặc có thể gây ra các phản ứng đặc ứng<br /> nghiêm trọng(17). Từ năm 1992, nhiều thuốc<br /> chống động kinh mới với các cơ chế khác với<br /> cơ chế các thuốc kinh điển và có các tác dụng<br /> phụ được cải thiện đã được đưa vào sử dụng;<br /> điều này giúp việc xử trí động kinh đạt được<br /> các mức độ cao hơn về tính hiệu quả và an<br /> toàn(5). Topiramate là một trong các thuốc này.<br /> Hiệu quả và sự an toàn của topiramate đã<br /> được chứng minh trong nhiều thử nghiệm có<br /> đối chứng ngẫu nhiên mù đôi ở người lớn và<br /> trẻ em, cả như là đơn trị liệu và điều trị kết<br /> hợp cho các cơn động kinh cục bộ có hay<br /> không có toàn thể hóa thứ phát, và cho các cơn<br /> động kinh toàn thể hóa(13).<br /> “Thử nghiệm mở can thiệp đa trung tâm với<br /> liều linh hoạt để đánh giá sự dung nạp và hiệu<br /> quả của đơn trị liệu topiramate ở những bệnh<br /> nhân động kinh mới được chẩn đoán chưa được<br /> điều trị hoặc thất bại với đơn trị liệu sử dụng<br /> thuốc chống động kinh khác” đã được tiến hành<br /> để mô tả việc sử dụng “thuốc trong thực tế” và<br /> tính thiết thực của việc điều trị này ở Việt Nam.<br /> Thử nghiệm mở đa trung tâm này đã được tiến<br /> hành từ tháng 5 năm 2008 ở khoa Thần kinh của<br /> bệnh viện Nhi trung ương ở Hà Nội, khoa Nội<br /> thần kinh của bệnh viện Nhi đồng 2 ở Tp.HCM<br /> và phòng khám ngoại trú nhi của bệnh viện Tâm<br /> thần ở Tp.HCM.<br /> Mục tiêu nghiên cứu<br /> Nhằm đánh giá sự dung nạp và hiệu quả của<br /> đơn trị liệu topiramate với liều linh hoạt ở<br /> những bệnh nhân động kinh mới được chẩn<br /> đoán, chưa được điều trị hoặc đơn trị liệu thất<br /> bại với một thuốc chống động kinh khác.<br /> <br /> ĐỐITƯỢNG-PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU<br /> Thiết kế nghiên cứu<br /> Thử nghiệm mở can thiệp đa trung tâm.<br /> <br /> 132<br /> <br /> YHọcTP.HồChíMinh*Tập17*Số3*2013<br /> Đối tượng nghiên cứu<br /> Những bệnh nhi bị động kinh thỏa mãn các<br /> tiêu chuẩn chọn bệnh và tiêu chuẩn loại trừ được<br /> liệt kê bên dưới từ 3 trung tâm tham gia nghiên<br /> cứu (khoa Thần kinh của bệnh viện Nhi Trung<br /> Ương (Việt Nam - Thụy Điển), khoa Nội thần<br /> kinh của bệnh viện Nhi Đồng 2 ở Tp.HCM và<br /> phòng khám ngoại trú nhi của bệnh viện Tâm<br /> Thần ở Tp.HCM).<br /> <br /> Tiêu chuẩn chọn bệnh<br /> - Tuổi ≥ 5 tuổi và < 18 tuổi và cân nặng ≥ 25<br /> kg.<br /> - Được chẩn đoán động kinh co cứng co giật<br /> toàn thể hóa nguyên phát hoặc các động kinh<br /> cục bộ có hoặc không có toàn thể hóa thứ phát<br /> (theo ILEA) trong vòng 5 năm gần đây.<br /> - Chưa bao giờ được điều trị, hay thất bại với<br /> đơn trị liệu đầu tiên với các thuốc chống động<br /> kinh khác do không có hiệu quả hoặc không<br /> dung nạp, không đòi hỏi trị liệu kết hợp.<br /> Tiêu chuẩn loại trừ<br /> - Những bệnh nhân bị các cơn giả động kinh<br /> hoặc các cơn động kinh triệu chứng với các<br /> nguyên nhân có thể điều trị được.<br /> - Những bệnh nhân có bất kỳ bệnh lý<br /> nghiêm trọng hoặc tiến triển nào mà nó có thể<br /> cản trở sự hoàn thành thử nghiệm.<br /> - Những bệnh nhân có thai hoặc cho con bú.<br /> - Những bệnh nhân với tiền căn hoặc nghi<br /> ngờ lạm dụng rượu hoặc chất gây nghiện.<br /> - Những bệnh nhân tham gia trong một thử<br /> nghiệm thuốc khác trong vòng 30 ngày trước khi<br /> bắt đầu thử nghiệm này.<br /> - Những bệnh nhân đã sử dụng topiramate<br /> hoặc hơn một thuốc chống động kinh trước đó.<br /> - Những bệnh nhân nhạy cảm với bất kỳ<br /> thành phần nào của thuốc.<br /> - Những bệnh nhân đang dùng các chất ức<br /> chế MAO, furosemide, hydrochlorothiazide.<br /> Các bệnh nhân trong nghiên cứu này đã<br /> được điều trị bằng topiramate trong vòng 16<br /> tuần với liều khởi đầu là 0,5mg/kg cân nặng<br /> <br /> YHọcTP.HồChíMinh*Tập17*Số3*2013<br /> dùng đường uống vào buổi tối, sau đó tăng<br /> 0,5mg/kg/ngày mỗi tuần trong vòng 6 tuần cho<br /> đến khi đạt liều mục tiêu 3mg/kg/ngày. Liều tiếp<br /> theo đã được điều chỉnh bằng cách tăng<br /> 0,5mg/kg/ngày mỗi tuần để đạt được liều tối ưu<br /> tùy theo hiệu quả và sự dung nạp, nhưng không<br /> vượt quá liều tổng cộng là 9mg/kg/ngày.<br /> Nếu bệnh nhân đã được điều trị với thuốc<br /> chống động kinh khác lúc khởi đầu của thử<br /> nghiệm, thuốc này sẽ được giảm dần để ngưng<br /> hoàn toàn sau 3 tuần để đảm bảo rằng tất cả<br /> những bệnh nhân sẽ dùng đơn trị liệu<br /> topiramate vào cuối tuần thứ 4.<br /> Liều, giảm liều thuốc chống động kinh,<br /> chỉnh liều đến liều tối đa là 9mg/kg/ngày nếu<br /> cơn động kinh không được kiểm soát, liều có thể<br /> giảm nếu không được dung nạp tốt.<br /> Các tiêu chí đánh giá là sự thay đổi tỉ lệ cơn<br /> động kinh ở tuần thứ 4, tuần 12 và tuần 16 so với<br /> lúc ban đầu, sự giảm cơn động kinh ≥ 50%, ≥<br /> 75%, 100% (không còn cơn động kinh) và sự<br /> thay đổi của điểm số đánh giá lâm sàng tổng<br /> quát (Clinical Global Impression CGI) ở ngày<br /> cuối cùng so với ngày bắt đầu. Tất cả các tác<br /> dụng ngoại ý trong suốt thử nghiệm đã được ghi<br /> nhận ở mỗi lần thăm khám. Phân tích thống kê<br /> mô tả đã được sử dụng để đánh giá các dữ liệu<br /> quan sát. Do đặc tính mở của thử nghiệm và<br /> không có nhóm chứng hoặc phân nhóm điều trị<br /> ngẫu nhiên, việc tính toán giá trị p của ý nghĩa<br /> thống kê đã không được thực hiện.<br /> <br /> KẾT QUẢ<br /> Các đặc điểm dân số học<br /> Từ tháng 8 năm 2008 đến tháng 1 năm 2010,<br /> 139 bệnh nhi thỏa mãn các tiêu chuẩn chọn bệnh<br /> và tiêu chuẩn loại trừ từ 3 trung tâm đã được<br /> đưa vào nghiên cứu: 132 bệnh nhân tham gia<br /> vào phân tích an toàn thuốc, 117 bệnh nhân hoàn<br /> tất thử nghiệm được phân tích hiệu quả và 22<br /> bệnh nhân rút lui khỏi thử nghiệm, chiếm 15,8%<br /> tất cả các trường hợp.<br /> Phân bố bé trai (51,1%) và bé gái (48,9%)<br /> thì gần như bằng nhau. Tuổi trung bình của<br /> <br /> NghiêncứuYhọc<br /> dân số nghiên cứu là 10,1 ± 3,1 tuổi, trong khi<br /> đó tuổi trung bình của khởi phát bệnh là 8,9 ±<br /> 3,4 tuổi, cho thấy rằng phần lớn các trường<br /> hợp có khởi phát động kinh gần đây. Hơn 40%<br /> các bệnh nhân đã được ghi nhận là có các tình<br /> trạng tiền bệnh lý chẳng hạn như chấn thương<br /> đầu (15,9%), các cơn động kinh do sốt (12,9%),<br /> viêm màng não (2,2%), chậm phát triển tâm<br /> thần (1,4%), xuất huyết não (0,7%) và các tình<br /> trạng khác.<br /> Dựa trên phân loại của ILAE về các cơn<br /> động kinh, 58,3% các trường hợp đã được chẩn<br /> đoán là các cơn động kinh cục bộ có hoặc không<br /> có toàn thể hóa thứ phát và 41,7% các trường<br /> hợp là các cơn động kinh co cứng co giật toàn<br /> thể hóa nguyên phát. Phần lớn các cơn động<br /> kinh là vô căn (56,9%); các cơn động kinh còn lại<br /> là căn nguyên ẩn (18,7%), có triệu chứng (17,3%),<br /> và không xác định (7,1%).<br /> Hai phần ba của dân số nghiên cứu là các<br /> trường hợp động kinh mới được chẩn đoán chưa<br /> được điều trị và chưa bao giờ được điều trị với<br /> một thuốc chống động kinh trong quá khứ. Một<br /> phần ba còn lại đã được điều trị với một thuốc<br /> chống động kinh trước khi đi vào thử nghiệm.<br /> Các thuốc chống động kinh được sử dụng trước<br /> đó thường gặp nhất là valproate (16,5%) và<br /> carbamazepine (10,1%). Các lý do của việc<br /> chuyển sang topiramate là không có hiệu quả<br /> (77%), không dung nạp (5,8%), và cả không có<br /> hiệu quả và không dung nạp (5,8%).<br /> Tần số của cơn động kinh trung bình mỗi<br /> tháng trước khi bắt đầu với topiramate trong<br /> nhóm nghiên cứu thì cao, 36,6±96 mỗi tháng, với<br /> 41% các trường hợp có hơn 10 cơn động kinh<br /> mỗi tháng và 59% các trường hợp có tỉ lệ cơn<br /> động kinh dưới 10 cơn động kinh mỗi tháng.<br /> Hiệu quả của topiramate<br /> Ở tuần 16, liều trung bình của topiramate<br /> được dùng trong thử nghiệm thì thấp<br /> (2,97mg/kg/day), gần bằng liều mục tiêu là<br /> 3mg/kg/ngày.<br /> Đánh giá hiệu quả điều trị ở tuần 4, tuần<br /> 12, và tuần 16 với các tỉ lệ đáp ứng điều trị<br /> <br /> 133<br /> <br /> YHọcTP.HồChíMinh*Tập17*Số3*2013<br /> <br /> NghiêncứuYhọc<br /> (giảm cơn động kinh ít nhất 50%) trong nhóm<br /> nghiên cứu lần lượt là 85,9%, 86,2%, 88,9%. Tỉ<br /> lệ không còn cơn động kinh tương ứng là<br /> 58,6%, 66,9%, và 70,1%.<br /> Ba nhóm cơn động kinh cục bộ, toàn thể hóa<br /> thứ phát, co cứng co giật toàn thể hóa nguyên<br /> phát thì đáp ứng tốt với điều trị (giảm tỉ lệ cơn<br /> động kinh ít nhất 50% lần lượt là 85%, 90%, và<br /> 92%; không còn cơn động kinh lần lượt là 65%,<br /> 60%, và 80%) (Biểu đồ 1).<br /> <br /> Giảm:<br /> 100% cơn<br /> ≥75% cơn<br /> ≥50% cơn<br /> <br /> < 4 cơn/<br /> tháng<br /> <br /> 4-10 cơn/<br /> tháng<br /> <br /> >10 cơn/<br /> tháng<br /> <br /> Biểu đồ 2:<br /> <br /> Giảm:<br /> 100% cơn<br /> ≥75% cơn<br /> ≥50% cơn<br /> <br /> Giảm:<br /> 100% cơn<br /> ≥ 75% cơn<br /> ≥ 50% cơn<br /> <br /> Cơn cục Cơn toàn thể Cơn co cứng co<br /> bộ<br /> hóa thứ phát giật tòan thể<br /> nguyên phát<br /> <br /> Biểu đồ 1:<br /> Sau 16 tuần, những bệnh nhân với tần số cơn<br /> động kinh hàng tháng thấp (< 4 cơn mỗi tháng)<br /> trước khi đưa vào thử nghiệm có tỉ lệ hết cơn<br /> động kinh cao hơn so với những bệnh nhân có ><br /> 10 cơn động kinh mỗi tháng (74,3% so với<br /> 66%)(Biểu đồ 2).<br /> Hiệu quả của topiramate như là đơn trị<br /> liệu trong 2 nhóm bệnh nhân - mới được chẩn<br /> đoán và chưa được điều trị, hoặc thất bại với<br /> một thuốc chống động kinh khác - thì tương tự<br /> nhau với tỉ lệ không còn cơn động kinh là<br /> khoảng 70%(Biểu đồ 3).<br /> Hiệu quả điều trị thì cũng được phản ánh<br /> qua việc đánh giá điểm số lâm sàng tổng quát<br /> (Clinical Global Impression CGI) trước và sau<br /> khi điều trị. Sau 4 tháng điều trị, phần lớn các<br /> trường hợp được đánh giá từ khá tốt đến rất tốt<br /> (17,9% được đánh giá như là rất tốt, 52,8% tốt, và<br /> 25,2% khá tốt) trong khi phần lớn các đánh giá<br /> lúc ban đầu thì tương đối xấu.<br /> <br /> 134<br /> <br /> Chưa điều<br /> trị<br /> <br /> Đã điều trị<br /> thuốc chống<br /> <br /> Biểu đồ 3:<br /> <br /> Sự dung nạp<br /> Đã có 43,2% các trường hợp được ghi nhận<br /> là có 1-7 tác dụng ngoại ý xảy ra trong suốt thử<br /> nghiệm. Không có tác dụng ngoại ý nặng nào<br /> được ghi nhận.Phần lớn các tác dụng ngoại ý<br /> được báo cáo được đánh giá là nhẹ, thoáng qua,<br /> tự giới hạn và không cần phải điều trị. Các tác<br /> dụng ngoại ý hay gặp nhất là sụt cân, chán ăn,<br /> các rối loạn dạ dày ruột, tăng thân nhiệt, mệt<br /> mỏi,...(Biểu đồ 4).<br /> Đối với tác dụng ngoại ý sụt cân, cân nặng<br /> cơ thể đã được ghi nhận là mất dưới 8%, trung<br /> bình 1,26kg ± 1,22kg, ít nhất là 0,5kg và nhiều<br /> nhất là 7kg (ở một bệnh nhân quá cân lúc bắt<br /> đầu điều trị). Các đặc điểm tác dụng ngoại ý<br /> tương tự với các kết quả của các tác giả khác. Sau<br /> 4 tháng điều trị bằng topiramate ở liều thích<br /> hợp, không có một sự thay đổi bất thường có ý<br /> nghĩa đã được ghi nhận trên các kết quả xét<br /> <br /> YHọcTP.HồChíMinh*Tập17*Số3*2013<br /> <br /> NghiêncứuYhọc<br /> <br /> nghiệm về huyết học, sinh hóa đối với các chức<br /> năng gan và thận, ion đồ, NH3, phân tích nước<br /> tiểu và điện tâm đồ.<br /> <br /> Visi<br /> t1<br /> <br /> Rất tốt Tốt Kh tốt Trung bình Xấu<br /> <br /> Biểu đồ 4:<br /> Hoàn thành nghiên cứu<br /> Tỉ lệ những bệnh nhân vẫn dùng topiramate<br /> sau 4 tháng nghiên cứu là 84,2%, kết quả này<br /> tương tự với kết quả của các nghiên cứu bởi các<br /> tác giả khác sử dụng liều linh hoạt topiramate<br /> dưới dạng đơn trị liệu. Tỉ lệ này thì cao hơn tỉ lệ<br /> của các nghiên cứu sử dụng các thuốc chống<br /> động kinh khác (ví dụ, 57% với các thuốc chống<br /> động kinh cổ điển, < 68% với lamotrigine, và<br /> 43% - 56% với gabapentin).<br /> Trong số 22 trường hợp (15,8%) rút lui khỏi<br /> thử nghiệm, không có trường hợp nào là do<br /> không dung nạp thuốc: ba trường hợp rút khỏi<br /> nghiên cứu do hiệu quả kém, và phần lớn các<br /> trường hợp còn lại là do không tuân thủ điều trị.<br /> <br /> BÀN LUẬN<br /> Đã hơn 20 năm kể từ khi báo cáo đầu tiên<br /> năm 1988 về dùng Topiramate trong điều trị<br /> động kinh. Hiệu quả và độ an toàn của<br /> Topiramate trong đơn trị liệu các cơn động kinh<br /> mới chẩn đoán, động kinh kháng trị đã được<br /> đánh giá bằng các thử nghiệm lâm sàng có kiểm<br /> soát được tiến hành trên nhiều quốc gia.<br /> Trong nghiên cứu này, liều khởi đầu điều trị<br /> từ 0,5 mg/kg/ngày tăng liều thêm 0,5<br /> mg/kg/ngày sau 2 tuần, cứ 2 tuần tăng thêm 0,5<br /> mg/kg/ngày phù hợp với các tác giả Glauser(7),<br /> Coppola(2).<br /> Đối với cơn co thắt gấp đã tăng lên 29<br /> <br /> mg/kg/ngày vẫn dung nạp được (Glauser(8)).<br /> Nghiên cứu của Yann Mikaeloff, Olivier Dulac(12)<br /> cho thấy Topamax có hiệu quả tốt khi điều trị trẻ<br /> em dưới 4 tuổi nhưng phải yêu cầu tăng liều thật<br /> chậm. Điều trị cả động kinh kháng thuốc ở trẻ<br /> dưới 12 tuổi dạng cơn cục bộ, động kinh giật cơ<br /> nặng. Nhiều nghiên cứu mở đã được báo cáo về<br /> điều trị động kinh cục bộ bằng Topiramate<br /> (Privitera et al(14); Reife and Pledger(16); Faught(4);<br /> Ben-menachem(1); Coppola et al.(3)) cho thấy 50%<br /> có đáp ứng khi điều trị kết hợp với Topiramate,<br /> giảm cơn co giật sau 3 tháng điều trị với liều<br /> trung bình 4,8 – 9 mg/kg/ngày. Một vài nghiêu<br /> cứu cho rằng Topiramate có hiệu quả tương<br /> đương cho tất cả các loại động kinh, tuy nhiên<br /> Wei-Ping Liao(11) nhận xét hiệu quả trên động<br /> kinh cục bộ, cục bộ toàn thể hoá.<br /> Ở nghiên cứu của chúng tôi, 65% hết cơn<br /> trong nhóm bệnh nhân bị cơn cục bộ, 60% hết<br /> cơn trong nhóm bệnh nhân bị cơn toàn thể hóa<br /> thứ phát và 80% hết cơn ở bệnh nhân bị cơn co<br /> cứng co giật toàn thể nguyên phát.<br /> Tuy nhiên đã có những tranh luận về liều và<br /> chuẩn liều của thuốc.Các báo cáo gần đây khẳng<br /> định rằng liều thấp Topiramate có thể có hiệu<br /> quả tốt. Những khác biệt này có lẽ do sự khác<br /> biệt trong từng cá thể đối với Topiramate lớn<br /> hơn các thuốc chống động kinh khác. Sự khác<br /> biệt về chủng tộc và trọng lượng cơ thể có thể là<br /> những yếu tố khác ảnh hưởng đến hiệu quả.<br /> Theo tác giả Wei-Ping Liao, Topiramate liều 2,7<br /> mg/kg/ngày cắt được cơn, khuyến cáo liều khởi<br /> đầu 1 mg/kg/ngày với chuẩn liều 0,5<br /> mg/kg/ngày mỗi tuần có lẽ là phác đồ điều trị tốt<br /> cho trẻ em.<br /> Còn theo nghiên cứu của chúng tôi trên 139<br /> bệnh nhân, liều thuốc Topiramate trung bình sử<br /> dụng là 2,97 mg/kg/ngày; liều khởi đầu trung<br /> bình là 0,73 mg/kg/ngày với chuẩn liều trung<br /> bình là 0,4 mg/kg/ngày.<br /> Privitera et al(15) nghiên cứu 613 bệnh nhân<br /> (20% bệnh nhân có tuổi lớn hơn 6 và nhỏ hơn 16)<br /> bị cơn động kinh toàn thể hay cục bộ, ngẫu<br /> nhiên mù đôi với topiramate 100 mg/ngày hay<br /> <br /> 135<br /> <br />