Phương pháp mới tổng hợp 4-clo-Pregn-4-en-3-on-16@-ol-17@-flo-20-in một etinylsteroit mới chứa flo ở vị trí 17@

T¹p chÝ Hãa häc, T. 43 (1), Tr. 76 - 80, 2005<br /> <br /> <br /> Ph ¬ng ph¸p míi Tæng hîp<br /> 4-clo-Pregn-4-en-3-on-16 -ol-17 -flo-20-in<br /> mét etinylsteroit míi chøa flo ë vÞ trÝ 17<br /> §Õn Tßa so¹n 25-3-2004<br /> L u §øc Huy<br /> ViÖn Hãa häc, ViÖn Khoa häc v& C«ng nghÖ ViÖt Nam<br /> <br /> <br /> Summary<br /> By using a new own method [1], a new ethynylsteroid containing fluorine at the 17 -position:<br /> 4-chloro-pregn-4-en-3-on-16 -ol-17 -fluor-20-yne has been synthesized. Structure of the product<br /> has been determined by physical methods as IR, MS, 1 and 2D NMR.<br /> <br /> <br /> I - Më ®Çu cña c¸c thuèc cã nguån gèc steroit.<br /> Chóng t«i ® nghiªn cøu th nh c«ng ph¶n<br /> II - thùc nghiÖm<br /> øng më vßng epoxit chän lùa lËp thÓ v vïng<br /> cña 16 ,17 -epoxy-pregn-4-en-3-on-20-in b»ng §iÓm ch¶y (§c.) ®o trªn m¸y Boetius<br /> nucleophil Py.HF xóc t¸c axit Lewis HBF4.Et2O (CHDC §øc). Phæ hång ngo¹i (IR) ghi trªn m¸y<br /> nhê ¸p dông ph=¬ng ph¸p t¹o phøc FT-IR-IMPACT-410 d¹ng viªn nÐn trong KBr.<br /> dicobalthexacacbonyl (DCHC) nhãm axetylen. Phæ khèi l=îng (MS) ghi trªn m¸y MS-5989B,<br /> Nh= ® chê ®îi, ph¶n øng x¶y ra theo c¬ chÕ më dung m«i CHCl3 b»ng ph=¬ng ph¸p va ch¹m<br /> vßng cis-, nucleophil F- ®=îc ®=a v o vÞ trÝ 17 tõ hãa häc (CI). Phæ céng h=ëng tõ h¹t nh©n<br /> phÝa (phÝa sau) cña ph©n tö [1]. Víi môc ®Ých (NMR) ®=îc ghi trªn c¸c m¸y: Phæ 1H-NMR v<br /> ho n thiÖn ph=¬ng ph¸p, nghiªn cøu ¶nh h=ëng 2D-NMR ghi trªn m¸y VARIAN UNITY 500<br /> cña c¸c yÕu tè ®iÖn tö v cÊu tróc lªn hãa lËp thÓ MHz, phæ 13C-NMR v APT ghi trªn m¸y<br /> v kh¶ n¨ng ph¶n øng, ®ång thêi tæng hîp c¸c VARIAN GEMINI 2000-300 MHz, dung m«i<br /> dÉn xuÊt steroid míi víi ho¹t tÝnh sinh häc míi, CDCl3, chÊt chuÈn TMS.<br /> cao v réng chóng t«i tiÕp tôc nghiªn cøu ph¶n<br /> TÊt c¶ c¸c lo¹i dung m«i, hãa chÊt v chÊt<br /> øng trªn ®èi víi c¸c dÉn xuÊt kh¸c nhau tr=íc<br /> ®Çu pregnin ®Òu nhËp ngo¹i tõ c«ng ty Aldrich<br /> hÕt ë vßng A. Trong b i b¸o n y, chóng t«i m«<br /> (Mü) v Merck Clevenot (Ph¸p).<br /> t¶ ph¶n øng cña phøc DCHC 16 ,17 -epoxy-4-<br /> clo-pregn-4-en-3-on-20-in víi Py.HF/HBF4. KiÓm tra ®Þnh tÝnh dïng b¶n máng ®Õ nh«m<br /> Et2O. VÒ ph=¬ng diÖn tæng hîp, chóng t«i hy tr¸ng s½n Merck 60F254.<br /> väng nhËn ®=îc steroid míi cã chøa hai lo¹i S¾c ký b¶n máng ®iÒu chÕ dïng silicagel G.<br /> halogen kh¸c nhau (clo v flo) trong ph©n tö v Merck 60F254.<br /> ®ßi hái flo ph¶i n»m ë vÞ trÝ 17 -, ®ã l 4-clo- C¸c lo¹i dung m«i ®Òu ®=îc tinh chÕ l¹i<br /> pregn-4-en-3-on-16 -ol-17 -flo-20-in. Môc tr=íc khi sö dông.<br /> ®Ých chÝnh l ®=a clo v o vÞ trÝ 4 vßng A l<br /> 1. Tæng hîp pregn-4,16-dien-3-on-20-in (II) [1]<br /> nh»m tæng hîp corticoit míi kh«ng cã (hoÆc l<br /> gi¶m thiÓu) t¸c dông phô kh«ng mong muèn Ph¶n øng ®Ò hy®rat hãa pregnin (I) ®=îc<br /> 76<br /> thùc thiÖn trong toluen/2,4-lutidin ë nhiÖt ®é 80%). KÕt tinh l¹i tõ MeOH/CHCl3, thu ®=îc<br /> 100 - 110oC, t¸c nh©n POCl3 trong kho¶ng thêi tinh thÓ h×nh kim cã §c = 188 - 189o. Phæ IR ( ,<br /> gian 4 giê. Thu ®=îc 50% hiÖu suÊt s¶n phÈm cm-1): 650, 883, 1005, 1100, 1219, 1600, 1682,<br /> (II), §c (MeOH): 170 - 172o. S¶n phÈm ®=îc so 3274. Phæ MS (m/z): 344/M+/, 329/M-CH3/+,<br /> s¸nh víi chÊt chuÈn trong t i liÖu [8]. 293/M-CH3-HCl/+.<br /> 2. Tæng hîp 4,5-epoxy-pregn-16-en-3-on-20- 5. Tæng hîp phøc DCHC 16 ,17 -epoxy-4-<br /> in (III) [2, 9, 10] clo-pregn-4-en-3-on-20-in (VI) [1, 2]<br /> Hßa tan 0,6 g (II) trong 48 ml MeOH(k.) v Hßa tan 1 mmol etinylsteroit (V) trong mét<br /> h¹ nhiÖt ®é xuèng 0 ÷ 5oC. Thªm v o 2,5 ml l=îng tèi thiÓu CHCl3 (k.). Thªm dÇn trong<br /> H2O2 30% v 1,1 ml NaOH 4N/MeOH (k.)® kh¶ng thêi gian 30 phót 1,5 mmol Co2(CO)8,<br /> ®=îc l m l¹nh s¬ bé xuèng 0 ÷ 5oC. L¾c ®Òu v khÊy ®¶o nhÑ ë nhiÖt ®é phßng cho ®Õn khi t¹o<br /> ®Ó yªn trong tñ l¹nh 48 h. Thªm v o 200 ml phøc ho n to n (kiÓm tra tiÕn tr×nh ph¶n øng<br /> n=íc l¹nh v chiÕt lÊy s¶n phÈm b»ng 200 ml b»ng SKBM). Lo¹i kiÖt dung m«i d=íi ¸p suÊt<br /> EtOAc. Röa nhiÒu lÇn dÞch chiÕt b»ng H2O ®Õn gi¶m. Röa t¸c nh©n d= b»ng hexan. Läc lÊy s¶n<br /> trung tÝnh. L m khan b»ng MgSO4. Lo¹i dung phÈm n©u sÉm bét r¾n trªn phÔu läc xèp.<br /> m«i d=íi ¸p suÊt gi¶m, thu ®=îc s¶n phÈm (III) Thu ®=îc s¶n phÈm (VI) (hiÖu suÊt 90 -<br /> th« s¹ch s¾c ký (hiÖu suÊt to n l=îng). KÕt tinh 100%). S¶n phÈm cã thÓ dïng ngay v o giai<br /> l¹i tõ MeOH/CHCl3 nhËn ®=îc tinh thÓ cã §c = ®o¹n tiÕp theo hoÆc cã thÓ b¶o qu¶n trong tñ<br /> 167 ÷ 169o. Phæ IR ( , cm-1): 668, 1105, 1250, l¹nh h ng th¸ng.<br /> 1447, 1600, 1696, 2100, 3261. Phæ MS (m/z):<br /> 310/M+/, 295/M-CH3/+, 267/M-CH3-CO/+. Phæ IR ( , cm-1): 520, 725, 950, 1190, 1232,<br /> 1400, 1450, 1580 (c=êng ®é m¹nh h¬n b×nh<br /> 3. Tæng hîp 4-clo-pregn-4,16-dien-3-on-20- th=êng), 1689, 2000 - 2099 m (c=êng ®é rÊt<br /> in (IV) [2, 9, 10] m¹nh).<br /> Thªm 0,14 ml HCl (®.) v o dung dÞch 0,1 g 6. Ph¶n øng cña phøc DCHC 16 ,17 -epoxy-<br /> (III) trong 3,3 ml axeton(k.) ®ang ®=îc khuÊy 4-clo-pregn-4-en-3-on-20-in (VI) víi Py.HF<br /> ®¶o ë nhiÖt ®é phßng. Duy tr× 1 h, lo¹i dung m«i ë nhiÖt ®é thÊp (-78oC), xóc t¸c HBF4.Et2O<br /> d=íi ¸p suÊt gi¶m, thªm v o v i ml H2O v läc<br /> [1, 2]<br /> lÊy kÕt tña ®=îc t¸ch ra. Tinh chÕ s¶n phÈm<br /> b»ng SKBM (SiO2, toluen/EtOAc 4 : 1), nhËn Hßa tan 0,15 g (VI) v o mét l=îng tèi thiÓu<br /> ®=îc s¶n phÈm (IV) (hiÖu suÊt 83%). KÕt tinh CH2Cl2 (k.). Cho dßng khÝ tr¬ (N2) liªn tôc qua<br /> l¹i tõ MeOH/CHCl3, thu ®=îc tinh thÓ h×nh kim hÖ ph¶n øng. H¹ nhiÖt ®é xuèng -15oC<br /> cã §c = 210 - 211. Phæ IR ( , cm-1): 655, 957, (®¸/muèi). KhuÊy ®¶o nhÑ v thªm v o 0,3 ml<br /> 1192, 1582, 1682, 3268. Phæ MS (m/z): Py.HF. Ph¶n øng kÕt thóc sau 0,5 h. Röa hçn<br /> 328/M+/, 313/M-CH3/+, 292/M- HCl/+, 277/M- hîp ph¶n øng b»ng H2O ®Õn trung tÝnh. Mäi<br /> CH3-HCl/+ thao t¸c ®Òu ®=îc thùc hiÖn ë nhiÖt ®é thÊp.<br /> L m khan dÞch chiÕt thu ®=îc b»ng MgSO4. Läc<br /> 4. Tæng hîp 16 ,17 -epoxy- 4-clo-pregn-4-<br /> bá chÊt l m khan. Lo¹i kiÖt dung m«i d=íi ¸p<br /> en-3-on-20-in (V) [1, 2]<br /> suÊt gi¶m. Tinh chÕ s¶n phÈm b»ng SKBM ®iÒu<br /> Hßa tan 0,1 g (IV) trong mét l=îng tèi thiÓu chÕ (SiO2, hexan/EtOAc 6 : 1), thu ®=îc s¶n<br /> CHCl3(k.). KhuÊy ®¶o nhÑ ë nhiÖt ®é phßng v phÈm chÝnh (VII) (46,7%) v s¶n phÈm phô<br /> thªm dÇn 0,19 g MCPBA ®=îc hßa tan trong 4 (VIIIa,b) (35%). Phæ IR ( , cm-1) cña (VII):<br /> ml CHCl3(k.). Duy tr× 4 h. Röa hçn hîp ph¶n 580, 645, 682, 750, 800, 1080, 1600 (s¾c, c=êng<br /> øng lÇn l=ît b»ng dung dÞch 5% Na2SO3, 5% ®é m¹nh), 1689, 2000 - 2100 m (c=êng ®é rÊt<br /> KHCO3 v H2O ®Õn trung tÝnh. L m khan b»ng m¹nh), 3450.<br /> MgSO4. Lo¹i dung m«i d=íi ¸p suÊt gi¶m. Tinh<br /> chÕ s¶n phÈm b»ng SKBM (SiO2, toluen/EtOAc 7. Tæng hîp 4-clo-pregn-4-en-3-on-16 -ol-<br /> = 4 : 1), nhËn ®=îc s¶n phÈm (V) (hiÖu suÊt 17 -flo-20-in (IX) [1]<br /> 77<br />  Gi¶i phãng nhãm b¶o vÖ DCHC cña (VII) 34,29 (C-1, CH2), 34,03d (C-15, CH2, 3JC-F =1,5),<br /> theo ph=¬ng ph¸p tiªu chuÈn [1, 2], ® nhËn 33,87 (C-2,CH2), 30,86 (C-7, CH2), 29,18d (C-<br /> ®=îc s¶n phÈm (IX) víi hiÖu suÊt 67,8%. Tinh 12, CH2, 3JC-F = 2,3), 28,74 (C-6, CH2), 18,87 (C-<br /> chÕ b»ng SKBM (SiO2, toluen/EtOAc = 4 : 1) v 11, CH2), 17,67 (C-19, CH3), 15,75d (C-18,<br /> kÕt tinh l¹i nhiÒu lÇn thu ®=îc tinh thÓ cã §c CH3, 3JC-F = 3,2).<br /> (MeOH/CHCl3) = 212 - 213oC.<br /> Phæ IR ( , cm-1): 580, 645, 682, 750, 800, III - KÕt qu¶ v th¶o luËn<br /> 1085, 1600 (s¾c, c=êng ®é m¹nh), 1690, 2100,<br /> 3300, 3449. Ph¶n øng nghiªn cøu chÝnh ®=îc tãm t¾t<br /> trong s¬ ®å 1.<br /> Phæ MS (m/z): 365/M+1/+, 345/ M+1- HF/+,<br /> 329/ M+1-HCl/+, 346/M-H2O/+. ChÊt ®Çu (VI) ®=îc tæng hîp theo s¬ ®å 2.<br /> Phæ 1H-NMR ( , ppm, Hz): 4,503ddd (H16 , Trong b i b¸o n y chóng t«i chñ yÕu tr×nh<br /> CH -OH ), 2,718d (H21, CH, 4JH-F = 5,8), 1,062 b y ph¶n øng chÝnh. Th¶o luËn vÒ tæng hîp chÊt<br /> ®Çu (VI) cho ph¶n øng chÝnh ® ®=îc chóng t«i<br /> m (H9 , CH ), 1,795 m. (H14 , CH ), 1,581 m<br /> m« t¶ trong c¸c c«ng bè tr=íc ®©y [1, 2].<br /> (H8 , CH ), 1,713 (H1 ) & 2,051 m (H1 ), 1,628<br /> (H15 ) & 1,967 m (H15 ), 2,613 (H2 ) & 2,582 m Tr=íc khi b¾t ®Çu nghiªn cøu ph¶n øng më<br /> vßng epoxit, chóng t«i chØ ®=îc biÕt trong t i<br /> (H2 ), 1,114 (H7 ) & 1,892 m (H7 ), 1,658 m<br /> liÖu tham kh¶o hai c«ng bè khoa häc liªn quan<br /> (H12), 3,269 (H6 ) & 2,175 m (H6 ), 1,678 (H11 ) ®Õn tÝnh chÊt v ph¶n øng cña phøc chÊt DCHC<br /> & 1,453 m (H11 ), 1,240s (19-Me), 0,945s (18- epoxit propargyl kh«ng ph¶i l steroit. LÇn ®Çu<br /> Me), 2,232r (-OH). tiªn c¸c phøc chÊt DCHC propargyl cña c¸c<br /> Phæ 13C-NMR ( , ppm, Hz): 190,56 (C-3, epoxit ® ®=îc Nicholas m« t¶ [3], sau ®ã l<br /> C=O), 163,82 (C-5, C=C), 127,58 (C-4, Cl-C=), Denhisov [4, 5]; mÆc dï c¸c t¸c gi¶ ® kh«ng<br /> 98,58d (C-17, C-F, 1JC-F = 181), 78,84d (C-20, th nh c«ng trong viÖc ph©n lËp chóng ë d¹ng<br /> -C , 2JC-F = 34), 78,22d (C-16, CH-OH, 2JC-F = tinh khiÕt v tÊt c¶ c¸c ph¶n øng víi chóng ph¶i<br /> 19), 77,01d (C-21, CH), 53,35 (C-9, CH), tiÕn h nh in situ. C¸c t¸c gi¶ ® chØ ra r»ng c¸c<br /> 48,52d (C-13, C-bËc ba, 2JC-F= 19), 47,38 (C-14, epoxit xiclopenten propargyl v c¸c phøc cobalt<br /> CH), 41,26 (C-10, C- bËc ba), 35,18 (C-8, CH), cña chóng kh«ng bÒn v bÞ ®ång ph©n hãa khi<br /> L L<br /> L<br /> C CH L C CH C CH<br /> CH2Cl2(k) C CH<br /> O HBF4.Et2O Py.HF F + H<br /> 17<br /> N2 -780C OH O<br /> -780C<br /> O A BF4 (VII) (VIIIa) : 17 -H<br /> (VIIIb) : 17 -H<br /> Cl (s¶n phÈm phô)<br /> (VI) CeIV/axeton -100C<br /> <br /> <br /> 20 21<br /> 18 C CH<br /> 12<br /> 19 11 13 17 F<br /> 1<br /> 2 9 14 16<br /> OH<br /> 10 8 15<br /> 3<br /> 5 7<br /> O 4 6<br /> Cl<br /> (IX)<br /> L: Co2(CO)6<br /> S¬ ®å 1: Ph¶n øng cña phøc DCHC 16 ,17 -epoxy-4-clo-pregn-4-en-3-on-20-in víi<br /> Py.HF/HBF4.Et2O<br /> 78<br />  C CH<br /> C CH<br /> OH H2O2 / OH-<br /> Toluen,<br /> POCl3 / 2,4-lutidin 5 0C<br /> O O<br /> O<br /> (I) (II) (III)<br /> Pregnin<br /> <br /> HCl (®)<br /> L<br /> C CH C CH<br /> <br /> Co2(CO)8 MCPBA<br /> O O<br /> t 0p CHCl3<br /> O<br /> t 0p<br /> (VI) Cl<br /> O<br /> (V)<br /> (IV)<br /> Cl<br /> <br /> S¬ ®å 2: Tæng hîp phøc DCHC 16 ,17 -epoxy-4-clo-pregn-4-en-3-on-20-in<br /> <br /> cã mÆt l=îng vÕt c¸c t¸c nh©n cã tÝnh axit (SiO2, phÈm chÝnh lu«n nhËn ®=îc s¶n phÈm phô, ®ã l<br /> MgSO4), ®ång thêi chuyÓn hãa th nh c¸c - cÆp ®ång ph©n epime 16-xeto-17 / -H-etinylste-<br /> xeton t=¬ng øng [4]. §©y l kÕt qu¶ hãa häc roit [1]. Chóng t«i ® x¸c ®Þnh cÊu tróc tinh vi cña<br /> kh«ng thuËn lîi duy nhÊt cña c¸c ph¶n øng më ph©n tö 4-clo-pregn-4-en-3-on-16 -ol-17 -flo-20-<br /> vßng oxit xiclopenten propargyl [4, 5]. Tuy in b»ng viÖc kÕt hîp c¸c ph=¬ng ph¸p phæ hiÖn ®¹i<br /> nhiªn, ë c¸c vÝ dô cña c¸c epoxit xiclohexen nh= 1H-NMR, 13C-NMR, APT, DQFCOSY,<br /> propargyl trong c¸c ph¶n øng víi nhiÒu GHSQC, GHMBC, NOESY v MS [6].<br /> nucleophil kh¸c nhau (MeOH, H2O, Cl3CCO2H,<br /> Trong c¸c nghiªn cøu t=¬ng tù cña chóng<br /> anizol, alyltrimetylsilan, isopropenyl axetat) ®<br /> t«i, hãa lËp thÓ trung t©m C(17) cña c¸c 17-X-<br /> chØ ra mét c¸ch tin t=ëng r»ng sù phøc hãa<br /> thÕ-17-etinylsteroit ®=îc x¸c ®Þnh qui kÕt nhanh<br /> cobalt nhãm axetylen g©y nªn sù céng hîp chØ<br /> chãng nhê ¸p dông “Mét sè qui t¾c vËt lý thùc<br /> chän lùa nucleophil v o cacbon mang nhãm thÕ<br /> nghiÖm x¸c ®Þnh hãa lËp thÓ trung t©m C(17)<br /> ankin ®=îc t¹o phøc Co2(CO)6 v sù ®Þnh h=íng<br /> cña c¸c 17-X- thÕ-17-etinylsteroit” ® ®=îc<br /> hãa lËp thÓ cña c¸c ph¶n øng cña oxit tù do v<br /> c«ng bè tr=íc ®©y [7]. Quan träng nhÊt l qui<br /> phèi trÝ cobalt kh¸c nhau rÊt m¹nh, ®èi víi<br /> t¾c 1H-NMR ®=îc ph¸t biÓu nh= sau: so s¸nh<br /> tr=êng hîp sau, tû lÖ c¸c s¶n phÈm më vßng cis-<br /> phæ céng h=ëng tõ proton c¸c cÆp epime 17-<br /> ®=îc t¨ng lªn [3].<br /> etinylsteroit ®=îc t¹o phøc cobalt cho thÊy cã sù<br /> Tõ c¸c kÕt qu¶ trªn, chóng t«i hy väng nhËn kh¸c biÖt râ rÖt vÒ ®é chuyÓn dÞch hãa häc<br /> ®=îc s¶n phÈm më vßng cis- l chñ yÕu khi ¸p (§CDHH, , ppm) cña c¸c proton 18-metyl v<br /> dông lªn d y 16 ,17 -epoxy-17 -etinylsteroit. H(21); c¸c tÝn hiÖu n y cña d y 17 -etinyl<br /> Tuy nhiªn, chóng t«i ® thùc hiÖn th nh chuyÓn dÞch vÒ phÝa tr=êng m¹nh h¬n ( =<br /> c«ng ph¶n øng më vßng epoxit chän lùa lËp thÓ 0,15 ÷ 0,23 ppm v 0,04 ÷ 0,15 ppm t=¬ng øng<br /> v vïng cña 16 ,17 -epoxy-pregn-4-en-3-on- ®èi víi 18-metyl v H(21)), bëi vËy §CDHH<br /> 20-in b»ng nucleophil Py.HF xóc t¸c axit Lewis cña c¸c proton n y cã thÓ dïng ®Ó x¸c ®Þnh hãa<br /> HBF4.Et2O nhê ¸p dông ph=¬ng ph¸p t¹o phøc lËp thÓ trung t©m C(17) cña c¸c phøc chÊt cobalt<br /> DCHC nhãm axetylen [1]. Chóng t«i ® nhËn khi cã mÆt chØ mét ®ång ph©n epime. Trong b i<br /> ®=îc kÕt qu¶ t=¬ng tù khi ¸p dông lªn dÉn xuÊt b¸o n y chóng t«i thö kiÓm tra l¹i tÝnh chÝnh x¸c<br /> 4-clo ®Ó nhËn ®=îc s¶n phÈm mong ®îi 4-clo- cña c¸c qui t¾c trªn nhê ¸p dông phèi hîp c¸c<br /> pregn-4-en-3-on-16 -ol-17 -flo-20-in. ph=¬ng ph¸p phæ céng h=ëng tõ h¹t nh©n hiÖn<br /> Sù cã mÆt clo ë vÞ trÝ 4 ® kh«ng ¶nh h=ëng ®¹i NOESY (NOE-2D v NOE-DF). C¸c sè liÖu<br /> lªn hãa lËp thÓ v hiÖu qu¶ cña ph¶n øng. Còng ph©n tÝch phæ ®=îc dÉn ra trong phÇn thùc<br /> nh= c¸c tr=êng hîp t=¬ng tù kh¸c, kÌm theo s¶n nghiÖm, xin dÉn ra d=íi ®©y phæ NOE-DF víi lý<br /> 79<br /> do s= ph¹m (h×nh 1).<br /> <br /> <br /> <br /> <br /> H×nh 1: Phæ NOE-DF cña 4-clo-pregn-4-en-3-on-16 - ol-17 -flo-20-in<br /> <br /> Theo qui =íc trong hãa häc steroit c¸c nhãm Lêi c¶m ¬n: C«ng tr×nh khoa häc n&y ®D nhËn<br /> Me(18) v Me(19) cã ®Þnh h=íng . KÕt qu¶ ph©n ®Fîc t&i trî cña Trung t©m Hç trî nghiªn cøu<br /> tÝch c¸c phæ NOESY ®=îc dÉn ra trªn h×nh 2. ch©u ¸, §HQGHN v& QuÜ Khoa häc Quèc tÕ<br /> KÕt qu¶ n y kh¼ng ®Þnh nhãm thÕ flo ® tÊn IFS, Stockholm, Thôy §iÓn kÕt hîp víi Tæ chøc<br /> c«ng chän lùa lËp thÓ v o vÞ trÝ 17 cña CÊm Vò khÝ Hãa häc H& Lan, mD sè F/2561.<br /> cacbocation trung gian A tõ phÝa sau ph©n tö, Nh©n ®©y, t¸c gi¶ LFu §øc Huy xin ghi nhËn v&<br /> kÕt qu¶ t¹o ra 17 -flo-17 -etinyl steroit mong ch©n th&nh c¶m ¬n.<br /> muèn. Tøc l ph¶n øng më vßng x¶y ra theo c¬<br /> chÕ cis- nh= mong ®îi. t i liÖu tham kh¶o<br /> 18 1. L=u §øc Huy. LuËn ¸n tiÕn sÜ. Matxc¬va,<br /> CH3<br /> 19 C CH 1992 (tiÕng Nga).<br /> CH3 11 13<br /> 12 17 2. L=u §øc Huy, Lª ThÞ Duyªn. T¹p chÝ Hãa<br /> 2 10 C F<br /> 1 9<br /> 8 D häc. T. 38, sè 1. Tr. 43 (2000).<br /> 3<br /> A B 14 15 OH 3. M. Saha, K. M. Nicholas. J. Org. Chem.,<br /> 4 6 16<br /> Cl 5 7 Vol 49, No. 3. P. 417 (1984).<br /> O<br /> 4. V. P. Denisov, N. A. Lupaeva, E. M.<br /> H×nh 2: KÕt qu¶ ph©n tÝch phæ NOESY v cÊu Alekseev et al. J. Org. Chem., Vol. 26. No.<br /> tróc kh«ng gian chÝnh x¸c cña 2. P. 299 (1990) (in Russian).<br /> 4-clo-pregn-4-en-3-on-16 -ol-17 -flo-20-in 5. V. P. Denisov. J. Org. Chem., T. 22. No. 12.<br /> C¸c s¶n phÈm phô (VIIIa,b) sÏ ®=îc m« t¶ P. 2533 (1986) (in Russian).<br /> chi tiÕt trong c¸c c«ng bè tiÕp theo. 6. Chu §×nh KÝnh, L=u §øc Huy. TuyÓn tËp<br /> c¸c b¸o c¸o khoa häc, Héi nghÞ khoa häc v<br /> IV - KÕt luËn c«ng nghÖ Hãa h÷u c¬ to n quèc lÇn 1, Qui<br /> Nh¬n 9 (1999).<br /> B»ng ph=¬ng ph¸p míi ® tæng hîp ®=îc 4- 7. L=u §øc Huy. T¹p chÝ ph©n tÝch Hãa, Lý v<br /> clo-pregn-4-en-3-on-16 -ol-17 -flo-20-in, mét Sinh häc, T. 5, sè 2, Tr. 37 (2000).<br /> etinyl steroit míi cã chøa hai nguyªn tö halogen 8. Pat. 2517770 (1976) (CHLB §øc).<br /> kh¸c nhau (clo v flo) trong ph©n tö ë nh÷ng vÞ 9. H. J. Ringold, E. Batres, O. Mancera et al. J.<br /> trÝ lËp thÓ mong muèn (4-cl-, 17 -F). CÊu tróc v Org. Chem., Vol. 21, P. 1432 (1956).<br /> hãa lËp thÓ ph¶n øng ® ®=îc nghiªn cøu b»ng 10. O. Mancera, H. J. Ringold. Can. J.<br /> c¸c ph=¬ng ph¸p phæ IR, MS ,1H- & 13C- NMR. Chem.,Vol. 37. P. 1875 (1959).<br /> 80<br /> 81<br />