intTypePromotion=1
zunia.vn Tuyển sinh 2024 dành cho Gen-Z zunia.vn zunia.vn
ADSENSE

Tác động của điện nhĩ châm tần số cao trên đáp ứng thần kinh tự chủ khi thực hiện nghiệm pháp kích thích thụ thể lạnh ở người bình thường

Chia sẻ: ViPoseidon2711 ViPoseidon2711 | Ngày: | Loại File: PDF | Số trang:6

33
lượt xem
2
download
 
  Download Vui lòng tải xuống để xem tài liệu đầy đủ

Nghiên cứu này nhằm đánh giá tác dụng trên thông qua theo dõi sự thay đổi tần số tim và huyết áp khi thực hiện nghiệm pháp kích thích thụ thể lạnh.

Chủ đề:
Lưu

Nội dung Text: Tác động của điện nhĩ châm tần số cao trên đáp ứng thần kinh tự chủ khi thực hiện nghiệm pháp kích thích thụ thể lạnh ở người bình thường

Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số 4 * 2018<br /> <br /> <br /> TÁC ĐỘNG CỦA ĐIỆN NHĨ CHÂM TẦN SỐ CAO TRÊN ĐÁP ỨNG<br /> THẦN KINH TỰ CHỦ KHI THỰC HIỆN NGHIỆM PHÁP<br /> KÍCH THÍCH THỤ THỂ LẠNH Ở NGƯỜI BÌNH THƯỜNG<br /> Trần Khắc Thành*, Nguyễn Thái Linh*, Phạm Thị Bình Minh*, Kiều Xuân Thy*,<br /> Nguyễn Thị Hồng Nhung**, Nguyễn Văn Đàn*<br /> <br /> TÓM TẮT<br /> Đặt vấn đề và mục tiêu nghiên cứu: Điện châm tần số cao 100Hz cho thấy ngoài tác dụng giảm đau còn<br /> làm giảm lo âu, giảm tần số tim và huyết áp. Dựa trên các lý luận Y học cổ truyền và Y học hiện đại, khi điện nhĩ<br /> châm hai huyệt Tâm – Can 2 bên, thuộc vùng phân bố ngoài da ở tai của dây thần kinh X, có thể tác động điều<br /> chỉnh tăng hoạt tính đối giao cảm, giảm hoạt tính giao cảm. Vì vậy, nghiên cứu này nhằm đánh giá tác dụng trên<br /> thông qua theo dõi sự thay đổi tần số tim và huyết áp khi thực hiện nghiệm pháp kích thích thụ thể lạnh.<br /> Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: 30 người khỏe mạnh gồm 15 nam và 15 nữ được thực hiện<br /> nghiệm pháp kích thích thụ thể lạnh (CPT) 2 lần: không có nhĩ châm và sau khi điện nhĩ châm tần số 100Hz huyệt<br /> Tâm – Can. Tần số tim (TST) được theo dõi liên tục mỗi 30 giây trong 360 giây, huyết áp (HA) được theo dõi<br /> trước khi làm CPT và ngay sau khi vừa kết thúc CPT. So sánh trước-sau tần số tim và huyết áp ở những thời<br /> điểm tương ứng trong 2 lần thực hiện CPT để đánh giá tác dụng của điện nhĩ châm.<br /> Kết quả: nhóm nghiên cứu gồm 30 đối tượng tình nguyện khỏe mạnh (15 nam, 15 nữ), với độ tuổi trung<br /> bình là 24,4 ± 1,28. Các giá trị ban đầu của các ĐTNC gồm tần số tim trung bình (78,23 ± 9,08 lần/phút), huyết<br /> áp tâm thu trung bình (110,5 ± 10,0 mmHg), huyết áp tâm trương trung bình (69,16 ± 8,1 mmHg) đều trong<br /> giới hạn bình thường. Khi thực hiện CPT, tần số tim tăng đạt đỉnh trong 60 giây đầu (tăng 10,5 ± 9,2 lần/phút),<br /> huyết áp tâm thu và tâm trương tăng lần lượt là 6,7 ± 6,7 và 9,5 ± 7,9 mmHg. Sau khi điện nhĩ châm 100Hz,<br /> TST theo dõi trong 360 giây khi thực hiện CPT lần 2 luôn nhỏ hơn có ý nghĩa so với CPT lần 1 (p 0,05).<br /> Kết luận: điện nhĩ châm tần số cao 100Hz huyệt Tâm – Can 2 bên có hiệu quả làm giảm TST nhưng không<br /> làm thay đổi HA khi thực hiện CPT ở người bình thường.<br /> Từ khóa: Nhĩ châm, điện nhĩ châm, tần số tim, huyết áp, nghiệm pháp kích thích thụ thể lạnh, nhánh da loa<br /> tai của dây thần kinh X.<br /> ABSTRACT<br /> HIGHT FREQUENCY AURICULAR ELECTROACUPUNCTURE EFFECT ON AUTONOMIC<br /> RESPONSES TO COLD PRESSOR TEST IN HEALTHY VOLUNTEERS<br /> Tran Khac Thanh, Pham Thi Binh Minh, Kieu Xuan Thy, Nguyen Thi Hong Nhung,<br /> Nguyen Van Dan.Ho Chi Minh City Journal Of Medicine *Vol. 22 - No 4- 2018: 327 – 332<br /> <br /> Objectives: Hight frequency 100Hz-auricular electroacupuncture shows that in addition to the analgesic<br /> also reduce anxiety, reduce heart rate and blood pressure. Based on the similarity of traditional medicine and<br /> neurological anatomy, auricular electroacupuncture at Heart and Liver acupoints, located at the outer skin surface<br /> <br /> <br /> * Khoa Y học cổ truyền, Đại học Y dược TP. Hồ Chí Minh, ** Bệnh viện Y học cổ truyền TP. Hồ Chí Minh.<br /> Tác giả liên lạc: ThS.BS Nguyễn Văn Đàn ĐT: 0983731326 Email: nguyenvandan@ump.edu.vn<br /> <br /> 328<br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số 4 * 2018 Nghiên cứu Y học<br /> <br /> of auricular branches of the vagus nerve (ABVN) can balance the ANS, by increasing parasympathetic and<br /> decreasing sympathetic activity. This study was conducted to clarify these concepts via monitoring heart rate of<br /> healthy volunteers with cold pressor test.<br /> Methods: Thirty healthy volunteers (15 male, 15 female) performed cold pressor test (CPT) before and after<br /> 100-Hz auricular electroacupuncture at Heart and Liver acupoints. Heart rate was measured continuously every<br /> 30 seconds in 360 seconds, blood pressure was measured before CPT and 3 minutes after CPT started.<br /> Results: HR reached a peak at 30s (∆ HR 10.5 ± 9.2 beats/min), systolic and diastolic pressures were<br /> increased 6.7 ± 6.7 and 9.5 ± 7.9 mmHg respectively. After 100-Hz auricular electroacupuncture, heart rate<br /> measured during the second CPT reduced significantly in comparison with the first CPT (p0.05).<br /> Conclusion: In healthy volunteers, 100Hz auricular electroacupuncture at Heart and Liver acupoints can<br /> decrease the heart rate, but does not attenuate the blood pressure responses during the cold pressor test.<br /> Keywords: Auricular acupuncture, auricular electroacupuncture, heart rate, blood pressure, cold pressor<br /> test, auricular branches of the vagus nerve (ABVN).<br /> ĐẶT VẤN ĐỀ CPT lần l vừa giúp đánh giá kết quả CPT chúng<br /> tôi thực hiện có đạt như các nghiên cứu đã công<br /> Rối loạn hệ thần kinh tự chủ có thể xuất hiện bố trước đây vừa là CPT chứng. Sau thời gian<br /> trong những tình trạng sinh lý như lo âu,<br /> nghỉ để tần số tim và huyết áp trở về bình<br /> stress,..hoặc bệnh lý như trong nhiễm trùng, thường, chúng tôi thực hiện nhĩ châm kết hợp<br /> động kinh, parkinson,...(2) Trong các nghiệm<br /> CPT lần 2 để đánh giá tác dụng của điện nhĩ<br /> pháp để kích thích hệ thần kinh giao cảm trong<br /> châm trên hệ thần kinh tự chủ giúp giảm TST và<br /> phòng thí nghiệm, nghiệm pháp kích thích thụ HA qua so sánh với kết quả CPT chứng.<br /> thể lạnh (Cold Pressor Test – CPT) là một<br /> phương pháp an toàn, dễ thực hiện, tiện dụng, Mục tiêu nghiên cứu<br /> được sử dụng nhiều trong các đề tài nghiên cứu Đánh giá sự thay đổi tần số tim và huyết áp<br /> về tim mạch cũng như các chuyên ngành khác . (10)<br /> khi điện nhĩ châm tần số 100Hz huyệt Tâm –<br /> Hiện nay, việc sử dụng nhĩ châm tác động lên Can hai bên trên người bình thường khi thực<br /> nhánh ra da ở tai của dây thần kinh X đang được hiện nghiệm pháp kích thích thụ thể lạnh.<br /> ứng dụng trong điều trị cho nhiều bệnh lý có sự Tần số xuất hiện những tác dụng không<br /> suy giảm hoạt động của hệ phó giao cảm, tăng mong muốn (nếu có) của điện nhĩ châm tần số<br /> hoạt động giao cảm như stress, lo âu, bệnh động 100Hz huyệt Tâm – Can và nghiệm pháp kích<br /> mạch vành, động kinh,…(3,5,6,8). Một số nghiên thích thụ thể lạnh.<br /> cứu chỉ ra rằng điện châm với tần số 100Hz<br /> ĐỐITƯỢNG-PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU<br /> ngoài tác dụng giảm đau còn làm giảm stress,<br /> giảm tần số tim(4). Dựa trên các lý thuyết Y học cổ Thiết kế nghiên cứu<br /> truyền và Y học hiện đại, hai huyệt Tâm - Can nghiên cứu can thiệp đoàn hệ có so sánh<br /> thuộc vùng phân bố ngoài da của dây thần kinh trước sau.<br /> X, thông qua chức năng Tâm chủ huyết mạch,<br /> Đối tượng nghiên cứu<br /> Can chủ sơ tiết sẽ giúp tác động làm quân bình<br /> Áp dụng công thức<br /> hệ thần kinh tự chủ. Trong nghiên cứu này,<br /> chúng tôi sử dụng CPT như 1 biện pháp kích<br /> thích thần kinh giao cảm để gây mô hình làm<br /> tăng TST và HA của các đối tượng nghiên cứu Trong đó: n là số lượng cỡ mẫu cần thiết cho<br /> (ĐTNC) khỏe mạnh. Trong bố trí thí nghiệm, nghiên cứu.<br /> <br /> <br /> 329<br /> Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số 4 * 2018<br /> <br /> r là hệ số tương quan giữa hai đo lường. ES Lo âu, sợ kim, tiền sử vựng châm.<br /> là hệ số ảnh hưởng ước tính bằng công thức: Tiêu chuẩn ngưng nghiên cứu<br /> . Gọi chỉ số trung bình của tần số tim sau Xuất hiện các triệu chứng gây khó chịu cho<br /> khi thực hiện CPT là d và độ lệch chuẩn sau khi người tình nguyện khởi phát ở bất kỳ giai<br /> làm CPT của đề tài trước đó là s. Ta có độ lệch đoạn nào của quá trình nghiên cứu: buồn nôn,<br /> chuẩn trong tần số tim khi làm CPT ở chân là s = đau đầu, chóng mặt, khó thở, vã nhiều mồ hôi,<br /> 13,2 lần/phút(10). vựng châm.<br /> Mong muốn nhĩ châm có thể giúp tần số tim Người tình nguyện không đồng ý tiếp tục<br /> giảm 5 lần/phút trong khi làm CPT  d =5 tham gia nghiên cứu ở bất kỳ giai đoạn nào của<br /> lần/phút. Sai số α = 0,05 và power = 0,9  C = quá trình nghiên cứu.<br /> 10,51. Phương pháp can thiệp<br /> Hệ số tương quan giữa các lần đo lường tần Nhĩ châm: Châm 2 huyệt Tâm – Can 2 bên,<br /> số tim giả định r = 0,8. cảm giác đắc khí, mắc điện cực dương ở huyệt<br /> Tâm, cực âm ở huyệt Can, chỉnh tần số 100Hz và<br /> kích thích điện bằng máy châm cứu ES-160 ITO –<br /> JAPAN, lưu kim trong vòng 17 phút, rút kim và<br /> Như vậy ta được cỡ mẫu n = 30. sát trùng sau khi rút kim.<br /> Tiêu chuẩn chọn Nghiệm pháp kích thích thụ thể lạnh<br /> Nam nữ khỏe mạnh, tuổi từ 18 - 30 tuổi, BMI ĐTNC ngâm cùng lúc 2 chân sao cho nước<br /> từ 18,5 – 23 (kg/m2). ngập ngang hai mắt cá chân vào nước ở 7oC<br /> được theo dõi bằng nhiệt kế liên tục trong vòng<br /> Tần số tim 60-99 lần/phút, mạch và tần số tim<br /> 3 phút.<br /> đi đôi với nhau.<br /> Huyết áp < 140/90 mmHg, không có hạ huyết Các chỉ số theo dõi<br /> áp tư thế. Tần số tim (TST) được theo dõi liên tục qua<br /> máy oxymeter hiệu Microlife A310.<br /> Vùng da ở loa tai không bị viêm nhiễm, lở loét.<br /> Huyết áp (HA) được theo dõi qua máy đo<br /> Ở trạng thái thoải mái trong ngày tiến hành<br /> huyết áp cánh tay ALPK2-Nhật Bản.<br /> thử nghiệm (đánh giá theo thang điểm DASS 21<br /> với điểm stress < 15 điểm). Đối tượng nghiên cứu sẽ được nằm nghỉ 20<br /> phút, sau đó lấy số đo tần số tim (TST) và huyết<br /> Tự nguyện đồng ý tham gia đề tài, được đọc,<br /> áp (HA) ban đầu (ký hiệu T0 và HA-0) và thực<br /> giải thích tường tận và ký tên vào phiếu đồng ý<br /> hiện nghiên cứu với các mốc thời gian lấy số liệu<br /> tham gia nghiên cứu.<br /> như hình 1.<br /> Tiêu chuẩn loại trừ<br /> Xử lý số liệu<br /> Đang mắc các bệnh có tính chất cấp tính,<br /> cường giáp, sốt. Số liệu được xử lý bằng phần mềm: SPSS<br /> 20.0, sử dụng phép kiểm phi tham số Wilcoxon<br /> Sử dụng chất kích thích: rượu, bia, cafe,<br /> signed rank sum test để so sánh tần số tim, huyết<br /> thuốc lá trong vòng 24 giờ trước khi thực hiện<br /> áp ở từng thời điểm nghiên cứu trong 2 lần thực<br /> đề tài.<br /> hiện CPT.<br /> Chơi thể thao, vận động trước khi tiến hành<br /> Y đức trong nghiên cứu<br /> thử nghiệm.<br /> Đề tài đã được sự chấp thuận của Hội đồng<br /> Nữ có thai hoặc đang hành kinh.<br /> Y đức Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh.<br /> <br /> <br /> 330<br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số 4 * 2018 Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Đối tượng tham gia hoàn toàn tự nguyện Điện nhĩ châm là phương áp an toàn, được<br /> trong nghiên cứu, được giải thích rõ về mục sử dụng từ lâu trong điều trị và nghiên cứu ở<br /> đích, nội dung thực hiện và quyền lợi khi Việt Nam(1) và các quốc gia khác(6,9).<br /> tham gia đề tài.<br /> <br /> <br /> <br /> <br /> Hình 1. Tiến trình thực hiện nghiên cứu<br /> KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU TST tăng cao nhất ở giây thứ 60 so với giây<br /> thứ 0 ban đầu, với giá trị 10,5 ± 9,2 lần/phút.<br /> Đặc điểm chung của các ĐTNC trước nghiên cứu<br /> Sau khi kết thúc CPT 1 được 2 phút (từ giây<br /> Nhóm nghiên cứu gồm 30 đối tượng tình<br /> thứ 300), TST trở về giá trị gần với giây 0 ban<br /> nguyện khỏe mạnh (15 nam, 15 nữ).<br /> đầu trước khi làm CPT, khác biệt không có ý<br /> Các giá trị ban đầu của các ĐTNC gồm tần số nghĩa thống kê (p > 0,05).<br /> tim trung bình, huyết áp tâm thu trung bình,<br /> Tần số tim trong khi làm CPT lần 2 sau điện<br /> huyết áp tâm trương trung bình đều trong giới<br /> nhĩ châm giảm có ý nghĩa thống kê khi so sánh<br /> hạn bình thường (bảng 1).<br /> trước – sau với CPT lần 1 (p < 0,05).<br /> Tần số tim thời điểm sau điện nhĩ châm (T42)<br /> Tần số tim giảm nhiều nhất ở CPT lần 2 so<br /> giảm 3.93 ± 5.03 lần/phút so với trước điện nhĩ<br /> với lần 1 là tại thời điểm giây 60 (5,2 ± 9,2<br /> châm (T26), khác biệt có ý nghĩa thống kê (p <<br /> lần/phút) và giây 150 (4,9 ± 6,6 lần/phút) (bảng 3).<br /> 0.05) (bảng 2).<br /> Bảng 3. Sự thay đổi của tần số tim khi làm CPT lần 2<br /> Bảng 1. Đặc điểm chung của đối tượng người khỏe<br /> (sau khi nhĩ châm) so với lần 1 (n =30)<br /> mạnh trước nghiên cứu (n=30)<br /> Giá trị p<br /> Chỉ số Tổng cộng Thời TST trong CPT1 TST trong CPT2<br /> điểm (lần/phút ± SD) (lần/phút ± SD) So sánh<br /> Giới: CPT1 và CPT2<br /> Nam 15 (50,0%) 0 77,0 ± 8,8 74,2 ± 8,2 0,002<br /> Nữ 15 (50,0%)<br /> 30 85,5 ± 9,8 81,6 ± 9,4 0,02<br /> Tuổi 24,4 ± 1,3<br /> 60 87,5 ± 10,4 82,3 ± 8,1 0,008<br /> Huyết áp tâm thu (mm Hg) 110,5 ± 10,0<br /> 90 86,7 ± 10,0 82,9 ± 7,6 0,07<br /> Huyết áp tâm trương (mm Hg) 69,2 ± 8,1<br /> 120 85,9 ± 8,3 82,3 ± 7,9 0,01<br /> Tần số tim 78,2 ± 9,1<br /> 150 86,8 ± 7,1 81,9 ± 7,0 0,0003<br /> Bảng 2. Sự thay đổi tần số tim trước khi điện nhĩ 180 85,2 ± 7,2 81,9 ± 7,4 0,002<br /> châm (T26) và sau khi điện nhĩ châm (T42) 210 87,3 ± 7,2 83,9 ± 7,4 0,009<br /> Nhóm Thời điểm Trung vị TB ± SD p 240 80,5 ± 7,8 78,5 ± 7,5 0,04<br /> T26 76.5 77.5 ± 8.37 0.0005 270 78,9 ± 7,7 76,7 ± 7,3 0,009<br /> 100 Hz<br /> T42 74.5 73.57 ± 8.21 300 77,5 ± 7,8 75,6 ± 7,6 0,01<br /> 330 76,4 ± 8,2 74,1 ± 7,3 0,003<br /> Trong quá trình làm CPT lần 1 (ngâm chân<br /> 360 73,1 ± 8,1 70,0 ± 7,4 0,0004<br /> nước đá liên tục), tần số tim tăng liên tục đến<br /> giây thứ 270 từ khi bắt đầu làm CPT (p < 0,05).<br /> <br /> <br /> <br /> 331<br /> Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số 4 * 2018<br /> <br /> Bảng 4. Sự thay đổi của HA khi làm CPT lần 1 và kết quả này cũng tương tự trong nghiên cứu<br /> CPT lần 2 (n =30) của Saab P.G (1993) ở 30 giây đầu huyết áp<br /> Huyết áp tâm tâm trương tăng cao hơn huyết áp tâm thu(11).<br /> Huyết áp tâm thu<br /> trương<br /> Thời gian So sánh CPT lần 2 sau khi điện nhĩ châm với<br /> Trung Trung<br /> TB ± SD TB ± SD CPT lần 1<br /> vị vị<br /> T13 107.5 110 ± 10.9 70 69.5 ± 7.92 TST khi làm CPT lần 2 sau điện nhĩ châm từ lúc<br /> CPT1<br /> T16 110 114 ± 11.63 77.5 76.5 ± 9.39 bắt đầu đến khi kết thúc CPT (theo dõi trong 360<br /> T42 105 108.5±10.27 70 70 ± 8.41 giây) luôn nhỏ hơn có ý nghĩa thống kê so với<br /> CPT2<br /> T45 110 114 ± 10.03 75 76.33 ± 7.06 lần 1 (p < 0,05). Huyết áp động mạch trước và<br /> p (T42 – T13) 0.74 0.74 sau khi làm CPT ở 2 lần là như nhau, khác biệt<br /> p (T45 – T16) 0.56 0.56 không có ý nghĩa thống kê (p > 0,05).<br /> p (T16 – T13) 0.000 0.000<br /> So với nghiên cứu của Lin ZP (2011)(8) cũng<br /> p (T45 – T42) 0.000 0.000<br /> cho kết quả tương tự, khi kích thích nhĩ châm<br /> Nhận xét:<br /> vào nhánh tai của dây thần kinh X làm tần số<br /> Huyết áp tâm thu và tâm trương tại thời<br /> tim ở nhóm có nhĩ châm thấp hơn nhóm<br /> điểm trước khi làm CPT cả 2 lần (T13, T42) và<br /> không nhĩ châm sau nghiệm pháp gắng sức.<br /> sau khi làm CPT (T16, T45) khác biệt không có ý<br /> La Marca R (2010)(7) cũng cho kết quả điện nhĩ<br /> nghĩa thống kê (p > 0,05).<br /> châm tạo ra kích thích trong hoạt động thần<br /> Huyết áp tâm thu và tâm trương tại thời kinh X. Nghiên cứu của He W (2012)(5), Hou<br /> điểm sau khi thực hiện CPT lần 1 (T16) tăng lần PW (2015)(6) kết luận kích kích điện châm<br /> lượt là 6,7 ± 6,7 và 9,5 ± 7,9 mmHg, khác biệt có ý nhánh thần kinh của dây thần kinh X (ABVN)<br /> nghĩa thống kê so với thời điểm trước khi thực tới nhân bó đơn độc (NTS) tạo thành cơ sở giải<br /> hiện CPT lần 1 (T13) (p < 0,05). phẫu cho sự điều chỉnh hệ thần kinh tự chủ.<br /> Tương tự, tại thời điểm sau khi thực hiện Việc đánh giá huyết áp có thể không chính xác<br /> CPT lần 2 (T45), HATT và HATTr cũng tăng lần vì chúng tôi chưa có dụng cụ theo dõi huyết<br /> lượt là 5,5 ± 4,0 mmHg và 7,5 ± 6,5 mmHg, khác áp ngoại vi liên tục nên có thể bỏ sót các thời<br /> biệt có ý nghĩa thống kê so với thời điểm trước điểm thay đổi huyết áp tại các thời điểm thực<br /> khi thực hiện CPT lần 2 (T42) (p < 0,05). hiện CPT và khi nhĩ châm.<br /> BÀN LUẬN Tác động của điện nhĩ châm huyệt Tâm, Can<br /> <br /> Kết quả CPT lần 1 Theo lý luận YHCT: Tâm chủ huyết mạch;<br /> Can chủ sơ tiết. Tác động lên 2 huyệt Tâm,<br /> Kết quả cho thấy khi làm CPT lần 1 tần số<br /> Can ở vùng xoắn tai giúp điều chỉnh chức<br /> tim tăng dần, cao nhất trong 60 giây đầu tiên<br /> năng của tạng Tâm và Can ảnh hưởng đến<br /> (10,5 ± 9,2 lần/phút) sau đó tăng ổn định trong<br /> huyết mạch, đồng thời 2 huyệt này thuộc vùng<br /> suốt thời gian thực hiện CPT (p
ADSENSE

CÓ THỂ BẠN MUỐN DOWNLOAD

 

Đồng bộ tài khoản
2=>2