Tỉ lệ hiện mắc Propionibacterium acnes và sự đề kháng in vitro đối với kháng sinh ở bệnh nhân mụn trứng cá thông thường tại Bệnh viện Da liễu thành phố Hồ Chí Minh năm 2011-2012

Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 1 * 2013<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> TỈ LỆ HIỆN MẮC PROPIONIBACTERIUM ACNES<br /> VÀ SỰ ĐỀ KHÁNG IN VITRO ĐỐI VỚI KHÁNG SINH<br /> Ở BỆNH NHÂN MỤN TRỨNG CÁ THÔNG THƯỜNG<br /> TẠI BỆNH VIỆN DA LIỄU TP HỒ CHÍ MINH NĂM 2011-2012<br /> Nguyễn Thanh Hùng*, Nguyễn Tất Thắng**<br /> <br /> TÓM TẮT<br /> Mở đầu: Propionibacterium acnes (P. acnes) được xem là một trong các nguyên nhân gây ra mụn trứng cá.<br /> Liệu pháp kháng sinh trong điều trị mụn trứng cá thông thường thường kéo dài nhiều tháng, và sự thất bại trong<br /> điều trị có liên quan đến sự phát triển của các chủng propionibacterium kháng thuốc. Đặc tính đề kháng kháng<br /> sinh của P. acnes rất khác biệt tại các quốc gia khác nhau. Tại Việt Nam chưa có nghiên cứu về phân lập P. acnes<br /> và sự đề kháng kháng sinh của vi khuẩn này. Nghiên cứu về vấn đề này sẽ giúp thầy thuốc sử dụng kháng sinh<br /> trong thực hành lâm sàng.<br /> Mục tiêu nghiên cứu: Xác định tỉ lệ hiện mắc của P. acnes và sự đề kháng in vitro đối với kháng sinh ở bệnh<br /> nhân bị mụn trứng cá thông thường tại Phòng Khám BV Da Liễu TP HCM.<br /> Phương pháp nghiên cứu: Mô tả hàng loạt ca. Các bệnh nhân mụn trứng cá thông thường tại Phòng Khám<br /> Bệnh Viện Da Liễu được khám và lấy chất bã từ nhân mụn để nuôi cấy P. acnes. Ngưỡng đề kháng kháng sinh<br /> được xác định bằng nồng độ ức chế tối thiểu MIC theo tiêu chuẩn EUCAST. Khảo sát mối liên hệ giữa nồng độ<br /> ức chế tối thiểu (MIC) với các yếu tố: thời gian mắc bệnh, tiền sử gia đình có thân nhân mắc bệnh mụn trứng cá,<br /> tiền sử điều trị. Thời gian nghiên cứu 10/2011 đến 03/2012.<br /> Kết quả: Tổng cộng có 87 trường hợp tham gia nghiên cứu. Tỉ lệ phân lập được P. acnes là 48,3% (42<br /> chủng). Tỉ lệ đề kháng các kháng sinh của P. acnes như sau: Clindamycin: 88,1%; Azithromycin: 16,7%;<br /> Tetracycline: 0%; Doxycycline: 0%; Minocycline: 0%; Trimethoprim/sulfamethoxazole: 95,2%; Levofloxacine:<br /> 0%; Cefuroxime: 0%. Các yếu tố: thời gian mắc bệnh, tiền sử gia đình có thân nhân mắc bệnh, và tiền sử điều trị<br /> không liên quan đến nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) của các kháng sinh.<br /> Kết luận: Nên tránh dùng Clindamycin và Trimethoprim/sulfamethoxazole để điều trị mụn trứng cá đối với<br /> các bệnh nhân tại Bệnh Viện Da Liễu TP HCM. Kháng sinh Tetracycline, Doxycline, và Minocycline nên được<br /> lưu ý để sử dụng điều trị mụn trứng cá.<br /> Từ khóa: Tỉ lệ hiện mắc, mụn trứng cá, đề kháng kháng sinh<br /> <br /> ABSTRACT<br /> THE PREVALENCE OF PROPIONIBACTERIUM ACNES AND THEIR IN VITRO ANTIBIOTIC<br /> RESISTANCES IN PATIENTS WITH VULGARIS ACNE IN HOSPITAL OF DERMATOVENEREOLOGY IN HO CHI MINH CITY<br /> Nguyen Thanh Hung, Nguyen Tat Thang<br /> * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 17 - Supplement of No 1 - 2013: 301 - 310<br /> Background: Propionibacterium acnes (P. acnes) has been considered as one of the factors causing acne.<br /> Antibiotics therapy in acne extends several months, and the failure in treatment relates to the development of<br /> resistant propionibacterium strains. Antibiotics resistant characteristics of P. acnes change in different countries.<br /> * Lớp CK2 da liễu niên khóa 2010-2012<br /> ** Bộ môn Da liễu ĐHYD TPHCM<br /> Tác giả liên lạc: PGS.TS Nguyễn Tất Thắng ĐT: 0903350104<br /> Email: thangngtat@yahoo.com<br /> <br /> Chuyên Đề Nội Khoa I<br /> <br /> 301<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 1 * 2013<br /> <br /> In Viet Nam, there has not been any study on isolation of P. acnes and their antibiotic-resistance. Studying this<br /> problem will support physicians in medical practice.<br /> Objective: To determine the prevalence of Propionibacterium acnes and their in vitro antibiotic resistances<br /> in patients with vulgaris acne in Outpatient Department of HDV HCMC.<br /> Methods: A case series study was designed. All patients with vulgaris acne satisfying recruited criteria were<br /> examined and extracted comedone for culturing P. acnes. Resistance to antibiotics was defined by minimal<br /> inhibitory concentration (MIC) according to EUCAST. The relations between MIC with factors: disease duration,<br /> family history, and previous history of therapy for acne were surveyed.<br /> Results: Among 87 cases studied, 42 strains of P. acnes were isolated (48.3%). In this group, 88.1%, 16.7%<br /> and 95.2 strains were resistant to Clindamycin, Azithromycin, Trimethoprim/sulfamethoxazole respectively. On<br /> the other hand, all strains isolated were not resistant to Tetracycline, Doxycycline, Minocycline, Levofloxacine,<br /> Cefuroxime. There was not any relation between MIC and the factors: disease duration, family history, and<br /> previous history of therapy for acne.<br /> Conclusions: Clindamycin and Trimethoprim/sulfamethoxazole for treating vulgaris acne are not<br /> recommended in HDV HCMC. Tetracycline, Doxycline, and Minocycline should be considered in treatment of<br /> acne.<br /> Keywords: Prevalence, acne, antibiotic resistance<br /> <br /> MỞ ĐẦU<br /> Propionibacterium acnes (P. acnes) được xem là<br /> một trong các nguyên nhân gây ra mụn trứng cá.<br /> Kháng sinh đã được chỉ định điều trị mụn trứng<br /> cá trên 40 năm và đã có hiệu quả đáng kể. Liệu<br /> pháp kháng sinh trong điều trị mụn trứng cá<br /> thường kéo dài nhiều tháng, và sự thất bại trong<br /> điều trị có liên quan đến sự chọn lọc và phát<br /> triển của các propionibacterium kháng thuốc.<br /> Báo cáo đầu tiên về đề kháng kháng sinh của P.<br /> acnes đã được trình bày năm 1979 tại Mỹ, sau đó<br /> tiếp tục có thêm nhiều báo cáo khác tại nhiều<br /> quốc gia ở Nam Mỹ, Châu Âu, Châu Á… đã cho<br /> thấy tình hình kháng thuốc ngày càng đáng<br /> được quan tâm. Tỉ lệ P. acnes đề kháng kháng<br /> sinh đã được báo cáo lên đến 94% ở những vùng<br /> thường được kê đơn có kháng sinh.<br /> Tại Bệnh Viện Da Liễu TP HCM trong năm<br /> 2011, số đơn thuốc điều trị mụn trứng cá có<br /> dùng kháng sinh chiếm tỉ lệ cao 75,8%. Mặc dù<br /> kháng sinh được dùng thường xuyên, nhưng lại<br /> chưa có đề tài nào khảo sát về sự đề kháng<br /> kháng sinh của Propionibacterium acnes tại Việt<br /> Nam. Thực hành kê đơn sử dụng kháng sinh<br /> điều trị mụn trứng cá của thầy thuốc chủ yếu<br /> <br /> 302<br /> <br /> dựa vào tài liệu của nước ngoài trong khi đó<br /> những đặc tính nhạy và kháng kháng sinh thì lại<br /> rất khác biệt ở các vùng địa phương khác nhau.<br /> Do đó, xét thấy cần tiến hành đề tài nghiên cứu:<br /> “Tỉ lệ hiện mắc Propionibacterium acnes và sự đề<br /> kháng in-vitro đối với kháng sinh ở bệnh nhân mụn<br /> trứng cá thông thường Bệnh Viện Da liễu TP. Hồ Chí<br /> Minh” để có thể hỗ trợ thầy thuốc trong thực<br /> hành lâm sàng.<br /> <br /> Mục tiêu nghiên cứu<br /> Mục tiêu tổng quát<br /> Xác định tỉ lệ hiện mắc của P. acnes và sự đề<br /> kháng in vitro đối với kháng sinh ở bệnh nhân bị<br /> mụn trứng cá thông thường đến khám tại Phòng<br /> Khám BV Da Liễu TP HCM.<br /> Mục tiêu chuyên biệt<br /> Xác định tỉ lệ hiện mắc của P. acnes ở bệnh<br /> nhân bị mụn trứng cá thông thường.<br /> Xác định tỉ lệ và kiểu đề kháng in vitro đối<br /> với kháng sinh của P. acnes ở bệnh nhân bị mụn<br /> trứng cá thông thường.<br /> Đánh giá mối liên hệ giữa kết quả nuôi cấy P.<br /> acnes với các yếu tố: tiền sử điều trị, da nhờn, độ<br /> nặng của mụn trứng cá theo phân độ của Hệ<br /> <br /> Chuyên Đề Nội Khoa<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 1 * 2013<br /> Thống Phân độ nặng mụn trứng cá toàn cầu<br /> GAGS (Global acne grading system).<br /> Đánh giá mối liên hệ giữa nồng độ ức chế tối<br /> thiểu (MIC) của các kháng sinh với các yếu tố:<br /> thời gian mắc bệnh, tiền sử gia đình có thân<br /> nhân mắc bệnh, tiền sử điều trị.<br /> <br /> ĐỐI TƯỢNG-PHƯƠNGPHÁP NGHIÊNCỨU<br /> Thiết kế nghiên cứu<br /> NC mô tả hàng loạt ca<br /> <br /> Đối tượng nghiên cứu<br /> Dân số mục tiêu<br /> Bệnh nhân bị mụn trứng cá tại khu vực các<br /> tỉnh phía Nam.<br /> Dân số chọn mẫu<br /> Bệnh nhân bị mụn trứng cá đến khám tại<br /> Bệnh Viện Da Liễu thỏa các điều kiện tham gia<br /> NC<br /> Tiêu chí chọn mẫu<br /> - Bệnh nhân bị mụn trứng cá thông thường<br /> dựa vào các triệu chứng lâm sàng như(10):<br /> Vị trí tiết bã: mặt, mũi, trán, cằm, ngực lưng.<br /> Sang thương đa dạng gồm sẩn, mụn mủ, nốt,<br /> cồi<br /> Nhân trứng cá (comedon).<br /> - Không dùng bất kỳ kháng sinh đường<br /> uống hay thoa nào trong vòng 8 tuần vừa qua.<br /> - Không uống Isotretinoine trong vòng 1<br /> tháng trước đó.<br /> - Đồng ý tham gia NC. Nếu là vị thành niên<br /> thì cần có sự đồng ý của cha mẹ.<br /> <br /> Tiêu chuẩn loại trừ<br /> - Mụn trứng cá kết cụm.<br /> - Mụn trứng cá nốt cục.<br /> - Phát ban dạng mụn trứng cá.<br /> <br /> Cỡ mẫu<br /> Công thức tính cỡ mẫu<br /> n<br /> <br /> Z 2 (1 / 2 )  P (1  P )<br /> d2<br /> <br /> Theo Mục tiêu 1:<br /> <br /> Chuyên Đề Nội Khoa I<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> P: Tỷ lệ nhiễm P. acnes của quần thể NC; d =<br /> 0,1: độ chính xác mong muốn; Z = 1,96 (hệ số tin<br /> cậy là 95%).<br /> Chúng tôi chọn tỉ lệ p=0,66 theo một NC của<br /> Tan H.H, được tiến hành tại Singapore(13):<br /> n<br /> <br /> 1,96 <br /> <br /> 2<br /> <br />  0,66 1  0,66  3,84  0,22<br /> <br />  84,5<br /> 0,12<br /> 0,01<br /> <br /> Chúng tôi chọn số mẫu là 85 bệnh nhân.<br /> Theo mục tiêu 2:<br /> P: Tỷ lệ P. acnes đề kháng kháng sinh<br /> Doxycline; d = 0,1: độ chính xác mong muốn; Z =<br /> 1,96 (hệ số tin cậy là 95%).<br /> Cũng dựa theo nghiên cứu trên của Tan<br /> H.H, chúng tôi chọn tỉ lệ p=0,23(13):<br /> = 69<br /> Để thỏa 2 mục tiêu trên, cỡ mẫu cần có là 85.<br /> <br /> Phương pháp tiến hành<br /> Thu thập số liệu và lấy mẫu<br /> NC được tiến hành tại Phòng Khám Bệnh<br /> Viện Da Liễu TP HCM. Các bệnh nhân thỏa điều<br /> kiện lấy mẫu sẽ được lấy mẫu theo kiểu thuận<br /> tiện. Tất cả bệnh nhân đồng ý tham gia sẽ được<br /> khám, làm bệnh án, ghi nhận các biến số như:<br /> tuổi, giới, nghề nghiệp, thời gian mắc bệnh, các<br /> phương pháp đã và đang điều trị, da nhờn, độ<br /> nặng (dùng thang điểm GAGS The Global Acne<br /> Grading System). Sau đó, bệnh nhân được<br /> chuyển đến Khoa Xét Nghiệm Bệnh Viện Da<br /> Liễu để lấy mẫu. Hai kỹ thuật viên xét nghiệm<br /> đã được huấn luyện sẽ lấy chất bã từ trong nhân<br /> mụn. Bề mặt da có thương tổn được lau sạch<br /> bằng cồn 70%, sau đó được lau lại bằng nước<br /> muối sinh lý. Dùng dụng cụ nặn mụn (extractor)<br /> nặn lấy chất bã từ comedo. Dùng tăm bông thấm<br /> dung dịch đệm, quét lấy bệnh phẩm và đặt ngay<br /> vào ống nghiệm chứa môi trường chuyên chở.<br /> Ống nghiệm sẽ được chuyển đến phòng xét<br /> nghiệm Vi Khuẩn của Viện Pasteur TP HCM<br /> trong vòng 4 giờ sau khi lấy mẫu.<br /> Vi khuẩn được nuôi cấy và định danh bằng<br /> men sinh hóa.<br /> <br /> 303<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 1 * 2013<br /> <br /> Kháng sinh đồ: phương pháp MIC, theo tiêu<br /> chuẩn NCCLS M11-47 (The National Committee<br /> for Clinical Laboratory Standards).<br /> <br /> Kiểm định phương pháp lấy mẫu và nuôi cấy<br /> Trong tháng 5 và tháng 6 năm 2011, chúng<br /> tôi đã tiến hành lấy thử 14 mẫu với hai vị trí sau:<br /> - Ngoài da bệnh nhân: 2 trường hợp. Kết quả<br /> 1 Âm tính, 1 Dương tính.<br /> - Nặn các comedones lấy chất bã 12 trường<br /> hợp. Kết quả: 4 âm tính, 8 dương tính.<br /> Vi khuẩn được nuôi cấy và định danh bằng<br /> men sinh hóa. Kiểm tra đồng thời bằng PCR.<br /> Sau khi thực hiện 14 mẫu thử đầu tiên, bệnh<br /> phẩm được lấy chính thức trong tháng 10.<br /> <br /> Phân tích số liệu<br /> - Thống kê mô tả.<br /> - So sánh giá trị 2 tỉ lệ, dùng phép kiểm<br /> Chi Square. So sánh 2 trung bình dùng phép<br /> kiểm định Mann Whitney U. Tất cả giá trị p là<br /> hai đuôi và p < 0,05 được xem như có ý nghĩa<br /> thống kê.<br /> - Sử dụng chương trình SPSS 18.0.<br /> <br /> Thời gian và địa điểm nghiên cứu<br /> Thời gian thực hiện nghiên cứu: năm 20112012. Thời gian lấy mẫu pilot: tháng 05-06 năm<br /> 2011. 14 mẫu pilot không được tính vào số mẫu<br /> chính thức. Lấy mẫu chính thức: từ 10/2011 đến<br /> 03/2012.<br /> Nghiên cứu này được thực hiện tại Bệnh<br /> Viện Da Liễu TP HCM.<br /> Đơn vị thực hiện xét nghiệm là Phòng Vi<br /> Khuẩn, Viện Pasteur TP HCM.<br /> <br /> KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU<br /> Nghiên cứu được thực hiện tại Bệnh Viện Da<br /> Liễu với 87 trường hợp. Kết quả cụ thể như sau:<br /> <br /> Các đặc điểm của nhóm nghiên cứu<br /> Đặc điểm dịch tễ<br /> <br /> Nghề nghiệp lao động trí óc chiếm đa số<br /> 73,6%.<br /> Trình độ học vấn: Đại học Cao đẳng sau đại<br /> học chiếm đa số: 60,9%.<br /> <br /> Tỉ lệ hiện mắc P. acnes<br /> Tỉ lệ hiện mắc P. acnes ở các bệnh nhân mắc bệnh<br /> mụn trứng cá tại Bệnh Viện Da Liễu<br /> Bảng 1: Kết quả nuôi cấy P. acnes<br /> Phân lập P. acnes<br /> Dương tính<br /> Âm tính<br /> Tổng cộng<br /> <br /> Tần suất (n)<br /> 42<br /> 45<br /> 87<br /> <br /> Tỉ lệ (%)<br /> 48,3<br /> 51,7<br /> 100<br /> <br /> Nhận xét: số bệnh nhân phân lập được P.<br /> acnes là 42 người chiếm tỉ lệ 48,3%<br /> Mối liên quan giữa kết quả nuôi cấy P. acnes và tiền<br /> sử điều trị.<br /> Bảng 2: Liên hệ giữa kết quả nuôi cấy P. acnes và<br /> điều trị trước đây.<br /> Tiền sử điều trị<br /> Có<br /> Không<br /> <br /> P. acnes (+) P. acnes (-)<br /> 2<br /> p<br /> <br /> n (%)<br /> n (%)<br /> 25 59,5)<br /> 19 42,2)<br /> 2,602 0,107<br /> 17 (40,5)<br /> 26 (57,8)<br /> <br /> Nhận xét: không có sự khác biệt về kết quả<br /> nuôi cấy giữa nhóm chưa điều trị và nhóm trước<br /> đây có điều trị (p=0,107).<br /> <br /> Kết quả nuôi cấy P. acnes và các mối liên<br /> quan với da nhờn, tiền sử gia đình và độ<br /> nặng của mụn trứng cá theo thang điểm<br /> GAGS<br /> Mối liên quan giữa kết quả nuôi cấy P. acnes<br /> và da nhờn<br /> Bảng 3: Liên hệ giữa kết quả nuôi cấy P. acnes và da<br /> nhờn<br /> Da nhờn<br /> Có<br /> Không<br /> <br /> P. acnes (+)<br /> n (%)<br /> 28 (66,7)<br /> 14 (33,3)<br /> <br /> P. acnes (-)<br /> n (%)<br /> 34 (75,6)<br /> 11 (24,4)<br /> <br /> 2<br /> <br /> <br /> <br /> p<br /> <br /> 0,838<br /> <br /> 0,36<br /> <br /> Nhận xét: không có mối liên hệ giữa kết quả<br /> nuôi cấy và yếu tố da nhờn của bệnh nhân<br /> (p=0,36).<br /> <br /> Phái nữ chiếm đa số 67,8% so với 32,2% của<br /> Nam.<br /> <br /> 304<br /> <br /> Chuyên Đề Nội Khoa<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 1 * 2013<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Mối liên quan giữa kết quả nuôi cấy P.<br /> acnes và độ nặng của mụn trứng cá<br /> <br /> Bảng 4: Liên hệ giữa kết quả nuôi cấy P. acnes và<br /> phân độ nặng GAGS<br /> <br /> Không có mối liên hệ giữa kết quả nuôi<br /> cấy và phân độ nặng theo GAGS (bảng 4)<br /> <br /> Độ nặng<br /> GAGS<br /> <br /> Phân lập<br /> P. acnes (+)<br /> n (%)<br /> Nhẹ<br /> 21 (50)<br /> Trung bình<br /> 21 (46,7)<br /> <br /> Phân lập<br /> P. acnes (-) 2<br /> p<br /> n (%)<br /> 21 (50)<br /> 0,097 0,756<br /> 24 (53,3)<br /> <br /> Tỉ lệ đề kháng<br /> <br /> Tỉ lệ đề kháng kháng sinh của P. acnes<br /> <br /> A<br /> <br /> th<br /> zi<br /> <br /> 95.2<br /> <br /> 88.1<br /> <br /> 100<br /> 90<br /> 80<br /> 70<br /> 60<br /> 50<br /> 40<br /> 30<br /> 20<br /> 10<br /> 0<br /> <br /> 16.7<br /> 0<br /> <br /> m<br /> ro<br /> <br /> in<br /> yc<br /> C<br /> <br /> li<br /> <br /> in<br /> yc<br /> m<br /> a<br /> nd<br /> <br /> in<br /> cl<br /> cy<br /> tra<br /> Te<br /> <br /> 0<br /> <br /> e<br /> D<br /> <br /> in<br /> cl<br /> xy<br /> o<br /> <br /> 0<br /> <br /> e<br /> in<br /> M<br /> <br /> im<br /> Tr<br /> <br /> in<br /> cl<br /> cy<br /> o<br /> <br /> ho<br /> et<br /> <br /> 0<br /> <br /> e<br /> <br /> im<br /> pr<br /> <br /> u<br /> /s<br /> <br /> et<br /> m<br /> fa<br /> l<br /> <br /> ..<br /> x.<br /> ho<br /> C<br /> <br /> i<br /> ox<br /> ur<br /> ef<br /> <br /> 0<br /> <br /> e<br /> m<br /> l<br /> of<br /> ev<br /> L<br /> <br /> e<br /> in<br /> ac<br /> ox<br /> <br /> Biểu đồ 1. Tỉ lệ đề kháng của P. acnes đối với từng loại kháng sinh<br /> Tỉ lệ P. acnes đề kháng với Azithromycin<br /> (AZI),<br /> Clindamycin<br /> (CLI),<br /> Trimethoprim/sulfamethoxazole (SXT) lần lượt<br /> là: 16,7%; 88,1%; 95,2%<br /> <br /> Có 67% chủng P. acnes đề kháng với 2 loại<br /> kháng sinh (SXT và CLI).<br /> <br /> Tỉ lệ P. acnes đề kháng với Tetracycline<br /> (TET), Doxycline (DOX), Minocycline (MIN),<br /> Levofloxacine (LEV), Cefuroxime (CEF) là 0%<br /> <br /> Tất cả các chủng đề kháng với AZI (tỉ lệ<br /> 16,7%) đều đề kháng với CLI.<br /> <br /> Có 16,7% chủng P. acnes đề kháng với 3 loại<br /> kháng sinh (AZI + CLI +SXT).<br /> <br /> Kiểu đề kháng kháng sinh của P. acnes<br /> Có 95,2% chủng P. acnes đề kháng với ít nhất<br /> một loại kháng sinh.<br /> Bảng 5: Giá trị trung bình MIC và các yếu tố thời gian mắc bệnh, tiền sử gia đình có mắc MTC, tiền sử điều trị<br /> <br /> Thời gian bệnh<br /> < 24 tháng (n=8)<br /> Thời gian bệnh<br /> ≥ 24 tháng (n=34)<br /> P<br /> <br /> AZI<br /> CLI<br /> TET<br /> µg/ml<br /> µg/ml<br /> µg/ml<br /> 1,234 0,687 ±0,578 0,343 ±0,129<br /> ±2,735<br /> 2,481<br /> 0,841 ±<br /> 0,420 ±<br /> ±5,893<br /> 0,820<br /> 0,224<br /> 0,449<br /> 0,719<br /> 0,177<br /> <br /> Chuyên Đề Nội Khoa I<br /> <br /> DOX<br /> µg/ml<br /> 0,147<br /> ±0,089<br /> 0,185 ±<br /> 0,134<br /> 0,123<br /> <br /> MIN<br /> LEV<br /> µg/ml<br /> µg/ml<br /> 0,060 ±0,000 0,468 ±0,088<br /> 0,067 ±<br /> 0,036<br /> 0,569<br /> <br /> 0,360 ±<br /> 0,146<br /> 0,154<br /> <br /> SXT<br /> µg/ml<br /> 83,125<br /> ±92,373<br /> 114,176<br /> ±91,768<br /> <br /> CEF<br /> µg/ml<br /> 0,035<br /> ±0,021<br /> <br /> 0,818<br /> <br /> 0,171<br /> <br /> 0,093<br /> ±0,103<br /> <br /> 305<br /> <br />