Tóm tắt Luận án Tiến sĩ Dược học: Nghiên cứu bào chế Nano nhũ tương nhỏ mắt Diclofenac và bước đầu đánh giá sinh khả dụng của chế phẩm

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO<br /> BỘ Y TẾ<br /> TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI<br /> <br /> Đặng Thị Hiền<br /> <br /> NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ NANO NHŨ TƢƠNG<br /> NHỎ MẮT DICLOFENAC VÀ BƢỚC ĐẦU<br /> ĐÁNH GIÁ SINH KHẢ DỤNG CỦA CHẾ PHẨM<br /> Chuyên ngành:<br /> Công nghệ dƣợc phẩm và Bào chế thuốc<br /> Mã số: 62720402<br /> <br /> TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƢỢC HỌC<br /> <br /> Hà Nội, năm 2016<br /> <br /> Công trình đã đƣợc hoàn thành tại:<br /> Bộ môn Bào chế Trường Đại học Dược Hà Nội.<br /> Bộ môn Vật lý - Hóa lý Trường Đại học Dược Hà Nội<br /> Bộ môn Công nghiệp Dược Trường Đại học Dược Hà Nội<br /> Viện Kiểm nghiệm, nghiên cứu dược và trang thiết bị Y tế quân đội<br /> Ngƣời hƣớng dẫn khoa học:<br /> <br /> TS. Nguyễn Trần Linh<br /> PGS.TS. Nguyễn Văn Long<br /> <br /> Phản biện 1:<br /> Phản biện 2:<br /> Phản biện 3:<br /> Luận án sẽ được bảo vệ trước Hội đồng đánh giá luận án cấp Trường<br /> Họp tại:<br /> Vào hồi<br /> <br /> giờ<br /> <br /> ngày<br /> <br /> Có thể tìm hiểu luận án tại:<br /> <br /> tháng<br /> <br /> năm 2016.<br /> <br /> - Thư viện Quốc gia Việt Nam<br /> - Thư viện Đại học Dược Hà Nội.<br /> <br /> CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT DÙNG TRONG LUẬN ÁN<br /> ADC<br /> AIC<br /> AUC<br /> AUMC<br /> BCS<br /> CĐDH<br /> CDH<br /> Cmax<br /> <br /> Acid diclofenac<br /> The Akaike information criterion<br /> The area under the curve (Diện tích dưới đường cong)<br /> Area under the first moment curve (Diện tích dưới đường<br /> cong ở thời điểm đầu).<br /> Biopharmaceutical Classification System (Bảng phân loại sinh<br /> dược học)<br /> Chất đồng diện hoạt<br /> Chất diện hoạt<br /> Maximum concentration (Nồng độ thuốc tối đa)<br /> <br /> GP<br /> <br /> Công thức bào chế<br /> Chỉ tiêu chất lượng<br /> Công thức tối ưu<br /> Dược chất<br /> Dung dịch<br /> Đồng nhất hóa<br /> Food and Drug Administration (Cơ quan quản lý thuốc – thực<br /> phẩm)<br /> Giải phóng<br /> <br /> GPDC<br /> <br /> Giải phóng dược chất<br /> <br /> HPLC<br /> <br /> High Performance Liquid Chromatography (Sắc ký lỏng)<br /> <br /> HQC<br /> <br /> High quality control sample (Mẫu kiểm chứng nồng độ cao)<br /> <br /> IPM<br /> IVIVC<br /> <br /> Isopropyl myristat<br /> In vitro – in vivo correlation (tương quan in vitro – in vivo)<br /> <br /> KTG<br /> LC-MS<br /> <br /> Kích thước giọt<br /> Liquid chromatography–mass spectrometry (Sắc ký lỏng khối<br /> phổ)<br /> <br /> CTBC<br /> CTCL<br /> CTTƯ<br /> DC<br /> DD<br /> ĐNH<br /> FDA<br /> <br /> LLOQ<br /> <br /> Lower Limit of Quantification (Giới hạn định lượng dưới)<br /> <br /> LQC<br /> <br /> Lower quality control sample (Mẫu kiểm chứng nồng độ thấp)<br /> <br /> MCT<br /> <br /> Medium-chain triglycerides (triglycerid có acid béo mạch<br /> trung bình)<br /> Middle quality control sample (Mẫu kiểm chứng nồng độ<br /> trung bình)<br /> Mean residence time (Thời gian lưu trung bình)<br /> Môi trường<br /> Môi trường phân tán<br /> Natri diclofenac<br /> Nano nhũ tương<br /> <br /> MQC<br /> MRT<br /> MT<br /> MTPT<br /> NaDC<br /> NNT<br /> PdI<br /> RSD<br /> SD<br /> SKD<br /> TCCS<br /> TEM<br /> Tmax<br /> <br /> Polydispersity index (chỉ số đa phân tán)<br /> Relative standard deviation (Độ lệch chuẩn tương đối)<br /> Standard deviation (Độ lệch chuẩn)<br /> Sinh khả dụng<br /> Tiêu chuẩn cơ sở<br /> Transmission electron microscopy (Hiển vi điện tử truyền<br /> qua)<br /> Maximum time (Thời gian đạt nồng độ thuốc tối đa)<br /> <br /> MỞ ĐẦU<br /> Tính cấp thiết của luận án<br /> Công nghệ nano đã và đang tạo ra một cuộc cách mạng lớn trong bào<br /> chế thuốc hiện đại. Sử dụng công nghệ nano để thiết kế các hệ phân phối<br /> thuốc mới đã tạo nên sự phát triển của ngành y học, hứa hẹn những tiến bộ<br /> đột phá trong điều trị và chẩn đoán. Tuy nhiên, trong ngành công nghiệp<br /> dược phẩm Việt Nam, các chế phẩm được bào chế theo công nghệ nano vẫn<br /> còn mới mẻ và chưa được ứng dụng vào sản xuất.<br /> Diclofenac là một DC điển hình của nhóm NSAIDs, có khả năng<br /> ngăn chặn sự co đồng tử xảy ra trong quá trình lấy tinh thể đục, làm giảm<br /> viêm và đau trong tổn thương biểu mô giác mạc sau phẫu thuật. Diclofenac<br /> là một dược chất có độ hòa tan kém, các chế phẩm thuốc nhỏ mắt<br /> diclofenac hiện có trên thị trường chủ yếu ở dạng dung dịch có hiệu quả<br /> điều trị không cao.<br /> NNT là một trong số các hệ bào chế có cấu trúc nano đã và đang<br /> nhận được sự quan tâm của rất nhiều các nhà khoa học trên thế giới. Nhiều<br /> nghiên cứu đã chứng minh, NNT làm tăng tỉ lệ hấp thu thuốc vào các mô<br /> bên trong mắt, tăng thời gian lưu thuốc trước giác mạc, cải thiện SKD và<br /> hiệu quả điều trị tại mắt. Các nghiên cứu cũng chỉ ra đây là hệ phân phối<br /> thuốc tại mắt tiềm năng cho các DC thuộc nhóm II, III trong bảng phân loại<br /> sinh dược học (BCS).<br /> Chính vì vậy, nghiên cứu bào chế nano nhũ tương nhỏ mắt chứa<br /> diclofenac và bước đầu đánh giá sinh khả dụng của chế phẩm là vấn đề cấp<br /> thiết, có ý nghĩa khoa học, góp phần phát triển nghiên cứu, bào chế thuốc<br /> theo công nghệ nano ở Việt Nam.<br /> Mục tiêu của luận án<br /> 1. Xây dựng được công thức và quy trình bào chế nano nhũ tương nhỏ<br /> mắt diclofenac 0,1% ở quy mô phòng thí nghiệm.<br /> 2. Nâng quy mô bào chế, dự thảo được tiêu chuẩn cơ sở, đánh giá độ<br /> ổn định cho nano nhũ tương nhỏ mắt diclofenac 0,1%.<br /> <br /> 1<br /> <br />