Tóm tắt Luận án Tiến sĩ Dược học: Nghiên cứu bào chế và sinh khả dụng viên nén metronidazol giải phóng tại đại tràng

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO<br /> <br /> BỘ Y TẾ<br /> <br /> TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI<br /> <br /> Nguyễn Thu Quỳnh<br /> <br /> NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VÀ SINH KHẢ<br /> DỤNG VIÊN NÉN METRONIDAZOL<br /> GIẢI PHÓNG TẠI ĐẠI TRÀNG<br /> Chuyên ngành: Công nghệ dược phẩm và bào chế thuốc<br /> Mã số: 62720402<br /> <br /> TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƯỢC HỌC<br /> <br /> Hà Nội, năm 2017<br /> <br /> 0<br /> <br /> Công trình được hoàn thành tại: Bộ môn Bào chế- Trường Đại học<br /> Dược Hà Nội.<br /> <br /> Người hướng dẫn khoa học: 1. PGS.TS. Nguyễn Thanh Hải<br /> 2. GS.TS. Võ Xuân Minh<br /> Phản biện 1:<br /> Phản biện 2:<br /> Phản biện 3:<br /> <br /> Luận án sẽ được bảo vệ trước Hội đồng đánh giá cấp trường họp tại:<br /> .....................................................................................................<br /> Vào hồi...........giờ...............ngày............tháng........năm.........<br /> <br /> Có thể tìm hiểu luận án tại: Thư viện Quốc gia Việt nam<br /> Thư viện Trường Đại học Dược Hà Nội<br /> <br /> 1<br /> <br /> KÝ HIỆU VIẾT TẮT<br /> <br /> DC<br /> <br /> Dược chất<br /> <br /> ĐT<br /> <br /> Đại tràng<br /> Cơ quan quản lý thực phẩm và dược phẩm Mỹ<br /> <br /> FDA<br /> <br /> (Food Drug Administration)<br /> GPTĐT<br /> <br /> Giải phóng tại đại tràng<br /> <br /> HPMC<br /> <br /> Hydroxy propyl methyl cellulose<br /> <br /> MTZ<br /> <br /> Metronidazol<br /> <br /> Tlag<br /> <br /> Thời gian tiềm tàng<br /> <br /> 2<br /> <br /> ĐẶT VẤN ĐỀ<br /> Metronidazol là một kháng sinh phổ rộng, có thể sử dụng đơn độc<br /> hoặc phối hợp với dược chất khác để điều trị các bệnh như: bệnh viêm<br /> nhiễm đường sinh dục, bệnh viêm răng lợi, bệnh loét dạ dày- tá tràng<br /> do vi khuẩn Helicobacter pylori, bệnh viêm gan do amip, bệnh nhiễm<br /> trùng hệ thần kinh trung ương do Bacteroides, bệnh viêm đại tràng cấp<br /> và mạn tính do amip.<br /> Trên thị trường, metronidazol thường được bào chế ở các dạng<br /> thuốc quy ước như viên nén, viên nang và thuốc tiêm. Các dạng bào<br /> chế này có sinh khả dụng cao (SKD > 80%) nên hiệu quả trong điều trị<br /> các bệnh: viêm loét dạ dày- tá tràng, viêm gan, nhiễm trùng hệ thần<br /> kinh trung ương do nồng độ thuốc trong máu cao. Tuy nhiên, với bệnh<br /> viêm đại tràng cấp và mạn tính, các dạng bào chế này thường không<br /> đạt được hiệu quả tối ưu do nồng độ thuốc tại đại tràng thấp. Nhằm<br /> mục đích nâng cao hiệu quả điều trị bệnh viêm đại tràng và giảm tác<br /> dụng không mong muốn, hướng nghiên cứu phát triển dạng bào chế có<br /> khả năng tập trung nồng độ dược chất cao tại đại tràng là phù hợp.<br /> Trong những năm qua, trên thế giới có khá nhiều công trình nghiên<br /> cứu về dạng thuốc giải phóng tại đại tràng chứa metronidazol.<br /> Ở trong nước, dạng viên quy ước chứa metronidazol có rất nhiều<br /> chế phẩm lưu hành trên thị trường. Về viên nén chứa metronidazol<br /> giải phóng tại đại tràng, đã có một vài tác giả nghiên cứu bào chế.<br /> Tuy nhiên, các kết quả nghiên cứu mới chỉ là bước đầu và chưa có<br /> công trình nào nghiên cứu đánh giá sinh khả dụng của dạng bào chế<br /> này. Xuất phát từ thực tiễn trên, đề tài: ″Nghiên cứu bào chế và sinh<br /> khả dụng viên nén metronidazol giải phóng tại đại tràng″.<br /> <br /> 1<br /> <br /> * Mục tiêu của luận án<br /> • Xây dựng được công thức và quy trình bào chế viên nén<br /> metronidazol giải phóng tại đại tràng quy mô 5.000 viên.<br /> • Xây dựng được tiêu chuẩn chất lượng và bước đầu đánh giá độ<br /> ổn định của viên nghiên cứu.<br /> • Bước đầu đánh giá được sinh khả dụng của viên nghiên cứu trên<br /> chó thí nghiệm.<br /> * Nội dung nghiên cứu của luận án<br /> • Xây dựng công thức viên nhân bằng phương pháp xát hạt ướt.<br /> • Xây dựng công thức bào chế viên nén metronidazol giải phóng<br /> tại đại tràng bằng kỹ thuật bao dập và bao bồi.<br /> • Xây dựng quy trình bào chế viên nén metronidazol giải phóng<br /> tại đại tràng ở quy mô 5.000 viên.<br /> • Xây dựng tiêu chuẩn cơ sở và đánh giá độ ổn định của viên<br /> nghiên cứu.<br /> • Bước đầu đánh giá sinh khả dụng của viên nghiên cứu.<br /> * Những đóng góp mới của luận án<br /> • Sử dụng được phương pháp bao dập và bao bồi để bào chế viên<br /> nén MTZ giải phóng tại đại tràng với tá dược pectin (là polyme bị<br /> phân hủy bởi vi sinh vật đại tràng).<br /> • Xây dựng được mô hình đánh giá giải phóng dược chất in vitro<br /> trên cơ sở Tlag- pH- enzym của vi sinh vật đại tràng.<br /> * Cấu trúc luận án<br /> Luận án gồm 158 trang, 78 bảng, 39 hình, 112 tài liệu tham khảo<br /> (15 tài liệu tiếng việt, 97 tài liệu tiếng anh). Bố cục như sau: Đặt vấn<br /> đề 1 trang, tổng quan 38 trang, đối tượng và phương pháp nghiên cứu<br /> 23 trang, kết quả nghiên cứu 75 trang, bàn luận 18 trang, kết luận 2<br /> trang, đề xuất 1 trang, danh mục các công trình đã công bố có liên<br /> 2<br /> <br />