ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI<br />
TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN<br />
<br />
LƯƠNG THỊ MỸ HẠNH<br />
<br />
TỔNG HỢP 5-FORMYL-2,4-DIMETHYL-1H-PYRROLE-3CARBOXYLIC ACID LÀM CÁC TÁC NHÂN ĐIỀU CHẾ<br />
THUỐC SUNITINIB CHỐNG UNG THƯ<br />
<br />
Chuyên ngành: HÓA HỮU CƠ<br />
Mã số: 60440114<br />
<br />
LUẬN VĂN THẠC SỸ KHOA HỌC<br />
<br />
NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS. Trần Thị Thanh Vân<br />
<br />
Hà Nội - 2016<br />
<br />
1<br />
<br />
LỜI CẢM ƠN<br />
Để có đƣợc điều kiện thực hiện luận văn cũng nhƣ hoàn thành chƣơng trình<br />
học thạc sỹ Trƣờng Đại học Khoa học Tự Nhiên-Đại học Quốc Gia Hà Nội, em đã<br />
nhận đƣợc sự chỉ dạy tận tình với những kinh nghiệm quý báu từ các thầy (cô) khoa<br />
Hóa học Đại học Khoa học Tự Nhiên - Đại học Quốc Gia Hà Nội .<br />
Em xin đƣợc gửi lời cảm ơn chân thành đến:<br />
- Ban Giám Hiệu cùng thầy (cô) trƣờng Đại học Khoa học Tự Nhiên-Đại học<br />
Quốc Gia Hà Nội đã tạo cho em một môi trƣờng học tập tích cực và chủ động.<br />
- Các thầy (cô) bộ môn hóa học Hữu cơ, các thầy (cô) chính là những ngƣời<br />
đã truyền dạy cho em những kiến thức chuyên môn quý báu đó là hành trang trong<br />
cuộc sống và công việc sau này của em.<br />
Đặc biệt, em xin đƣợc gửi lời cảm ơn chân thành tới cô giáo, TS. Trần Thị<br />
Thanh Vân, TS. Mạc Đình Hùng, thầy cô đã chỉ bảo cho em rất nhiều kiến thức về<br />
Hóa Hữu cơ và cũng chính là ngƣời đã tận tình hƣớng dẫn, chỉ bảo, giúp đỡ em<br />
trong suốt quá trình thực hiện luận văn.<br />
Bên cạnh đó, em cũng xin đƣợc gửi lời cảm ơn chân thành đến quý thầy (cô)<br />
và các anh chị trong phòng thí nghiệm đã nhiệt tình giúp đỡ em thực hiên thành<br />
công luận văn thạc sỹ này.<br />
Em cũng xin đƣợc gửi lời cảm ơn tới gia đình và bạn bè của em, những<br />
ngƣời đã luôn động viên và là chỗ dựa vững chắc trong suốt thời gian qua…<br />
<br />
Em xin chân thành cảm ơn.<br />
Hà Nội, 2016<br />
Lƣơng Thị Mỹ Hạnh<br />
<br />
2<br />
<br />
Mục lục<br />
LỜI CẢM ƠN .............................................................................................................1<br />
Mục lục ........................................................................................................................3<br />
DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT .........................................................................5<br />
DANH MỤC BẢNG VÀ HÌNH .................................................................................6<br />
MỞ ĐẦU .....................................................................................................................7<br />
CHƢƠNG I: TỔNG QUAN .......................................................................................9<br />
1.1.<br />
<br />
Tổng quan về Sunitinib .....................................................................................9<br />
<br />
1.2.<br />
<br />
Tổng quan về 5-formyl-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid ............13<br />
1.2.1.<br />
<br />
Các loại phản ứng cần sử dụng để tổng hợp 5-formyl-2,4-dimethyl-<br />
<br />
1H-pyrrole-3-carboxylic acid ............................................................................14<br />
1.2.2.<br />
<br />
Các phản ứng khác tổng hợp pyrrole ................................................17<br />
<br />
1.2.3.<br />
<br />
Các ví dụ thực nghiệm tổng hợp dẫn xuất của pyrrole .....................18<br />
<br />
1.2.4.<br />
<br />
Các phản ứng formyl hóa ..................................................................19<br />
<br />
CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU ........................26<br />
2.1.<br />
<br />
Các phƣơng pháp tổng hợp Sunitinib có sử dụng chất trung gian là<br />
<br />
5-formyl-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid ............ Error! Bookmark not<br />
defined.<br />
2.1.1.<br />
<br />
Tổng hợp Sunitinib bằng phản ứng đóng vòng pyrrole trƣớc khi thực<br />
<br />
hiện phản ứng tạo liên kết amide ..................... Error! Bookmark not defined.<br />
2.1.2.<br />
<br />
Tổng hợp Sunitinib sử dụng phản ứng đóng vòng pyrrole sau khi<br />
<br />
thực hiện phản ứng tạo liên kết amide .............. Error! Bookmark not defined.<br />
2.2.<br />
<br />
Thực nghiệm ................................................... Error! Bookmark not defined.<br />
<br />
3<br />
<br />
2.2.1.<br />
<br />
Sơ đồ tổng hợp ngƣợc quá trình thực nghiệm . Error! Bookmark not<br />
<br />
defined.<br />
2.2.2.<br />
<br />
Thực nghiệm ...................................... Error! Bookmark not defined.<br />
<br />
CHƢƠNG 3. KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN ............ Error! Bookmark not defined.<br />
3.1.<br />
<br />
Lựa chọn quy trình tổng hợp........................... Error! Bookmark not defined.<br />
<br />
3.2.<br />
<br />
Kết quả tổng hợp 3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2,4-dicarboxylic acid 2-tert-butyl<br />
<br />
ester 4-ethyl ester (5) ................................................. Error! Bookmark not defined.<br />
3.3.<br />
<br />
Kết quả tổng hợp 2,4–dimethyl-1H–pyrrole–3-carboxylic acid ethyl ester (6)<br />
Error! Bookmark not defined.<br />
<br />
3.4.<br />
<br />
Kết quả tổng hợp 5-formyl-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid ethyl<br />
<br />
ester (20) .................................................................... Error! Bookmark not defined.<br />
3.5.<br />
<br />
Kết quả tổng hợp 5-formyl-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid (7)<br />
Error! Bookmark not defined.<br />
<br />
3.6.<br />
<br />
Biện luận chung .............................................. Error! Bookmark not defined.<br />
<br />
KẾT LUẬN ............................................................... Error! Bookmark not defined.<br />
TÀI LIỆU THAM KHẢO .........................................................................................27<br />
PHỤ LỤC ..................................................................................................................29<br />
<br />
4<br />
<br />
DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT<br />
CDI: Chất ức chế phản ứng đề cacboxyl hóa (decarboxylaze inhibitor)<br />
13<br />
<br />
CNMR: Phổ cộng hƣởng từ Carbon-13 (Carbon-13 Nuclear Magenic Resonance<br />
<br />
Spectroscopy)<br />
CYP: Cytochrome<br />
DCC: N,N’-Dicyclohexyl Carbodiimide<br />
DMF: Dimethylformamide<br />
DMSO: Dimetyl sulfoxide<br />
EDC: 1-ethyl-3-carbodiimide<br />
EtOH: Ethanol<br />
GIST : Khối u ác tính mô đệm đƣờng tiêu hóa (gastrointestinal stromal tumor)<br />
HOAc: Acid acetic<br />
1<br />
<br />
H NMR: Phổ cộng hƣởng từ proton (Proton Nuclear Magenic Resonance<br />
<br />
Spectroscopy )<br />
MRCC: Ung thƣ biểu mô tế bào thận di căn (metastatic renal cell carcinoma)<br />
PDGFRα: Tiểu cầu có nguồn gốc từ thụ thể yếu tố tăng trƣởng α (Platelet-derived<br />
growth factor receptor, alpha)<br />
PDGFRβ: Tiểu cầu có nguồn gốc từ thụ thể yếu tố tăng trƣởng β (Platelet-derived<br />
growth factor receptor, beta)<br />
RTKs: các tế bào ung thƣ làm rối loạn điều hòa đích<br />
TEA: Triethanolamine<br />
THF: Tetrahidrofurane<br />
VEFG: Yếu tố tăng trƣởng nội mô mạch máu (Vascular endothelial growth factor)<br />
<br />
5<br />
<br />
Thêm vào BST
Báo xấu
Download
Vui lòng tải xuống để xem tài liệu đầy đủ
