Ung thư vòm hầu di căn tuyến vú: Nhân một trường hợp lâm sàng và đối chiếu y văn

Nghiên cứu Y học <br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 3 * 2013<br /> <br /> UNG THƯ VÒM HẦU DI CĂN TUYẾN VÚ:  <br /> NHÂN MỘT TRƯỜNG HỢP LÂM SÀNG VÀ ĐỐI CHIẾU Y VĂN <br /> Võ Kim Điền*, Farnault Bertrand*, Trần Thị Phương Thảo*, Trần Vương Thảo Nghi*,<br /> Shanop Shuangshoti**, Voranuch Thanakit**<br /> <br /> TÓM TẮT <br /> Ung thư vú và ung thư vòm hầu là 2 ung thư thường gặp ở phụ nữ Việt Nam. Di căn vú của ung thư vòm <br /> hầu rất hiếm gặp. Bệnh nhân nữ 34 tuổi được chẩn đoán là ung thư vòm hầu di căn xương và có một khối bướu <br /> vú phải. Bác sĩ chẩn đoán hình ảnh và lâm sàng gặp khó khăn trong chẩn đoán và quyết định điều trị. Giải phẫu <br /> bệnh hình thái không thể chẩn đoán phân biệt ung thư nguyên phát hay thứ phát ở vú. Phương pháp hóa – mô <br /> miễn dịch được thực hiện sau đó đã phân biệt và cho phép xác định ung thư vòm hầu di căn vào vú. Tóm lại, di <br /> căn vú từ ung thư vòm hầu rất hiếm gặp, các xét nghiệm GCDFP – 15 và EBER rất hữu ích trong việc chẩn <br /> đoán xác định. <br /> Từ khóa: vú, di căn vú, ung thư vòm, GCDFP – 15, EBER <br /> <br /> ABSTRACT <br /> BREAST METASTASIS FROM RHINOPHARYNGEAL CARCINOMA: A CASE REPORT  <br /> AND LITERATURE REVIEW. <br /> Vo Kim Dien, Farnault Bertrand, Tran Thi Phuong Thao, Tran Vuong Thao Nghi <br /> Shanop Shuangshoti, Voranuch Thanakit <br /> * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 17 ‐ Supplement of No 3 ‐ 2013: 206 ‐ 210 <br /> Breast and Nasopharyngeal Carcinoma (NPC) are two most frequent cancers in vietnamese women. Breast <br /> metastasis from NPC is an uncommon presentation. A 34 year olds female was diagnosed with bone metastatic <br /> NPC and developed a right unilateral breast mass. Diagnosis and management of metastases to the breast can <br /> present with difficulties to the radiologist and the clinician. The morphological pathology couldn’t differentially <br /> diagnosed a primary or a secondary breast carcinoma. Subsequent immuno – histochemistry was distinguished, <br /> establishing the true diagnosis of NPC metastasis to the breast. In summary, breast metastasis from NPC is an <br /> uncommon presentation and GCDFP – 15, EBER testing are demonstrated for confirmation of the diagnosis and <br /> exclusion of primary breast cancer. <br /> Key words: Breast, Breast Metastasis, Nasopharyngeal Carcinoma <br /> trường hợp rất hiếm gặp. Từ năm 1991 đến nay, <br /> Giới thiệu <br /> chỉ có 6 trường hợp (5 nữ, 1 nam) được ghi nhận <br /> Ung thư vú đứng thứ 3 và ung thư vòm hầu <br /> và đăng tải trong y văn: <br /> đứng thứ 10 là trong 10 loại ung thư thường gặp <br /> ‐ 1991: 2 nữ bệnh nhân ở Hong Kong(20). <br /> nhất ở phụ nữ Việt Nam với xuất độ lần lượt là <br /> ‐ 2003: 1 nữ bệnh nhân ở Taiwan(18). <br /> 6830  và  1440  trên  100000  dân(17).  Cả  2  loại  ung <br /> ‐ 2007: 1 nam bệnh nhân ở Tunisia(12). <br /> thư  này  đều  có  khuynh  hướng  diễn  tiến  toàn <br /> thân với các di căn xa vào xương, phổi, não, gan. <br /> ‐ 2008: 1 nữ bệnh nhân ở Italia(21). <br /> Rất  hiếm  khi  chúng  cho  di  căn  vào  nơi <br /> ‐  2013:  1  nữ  bệnh  nhân  người  việt  ở  Los <br /> khác(1,10,11).  Di  căn  vú  của  ung  thư  vòm  hầu  là <br /> Angeles, Hoa Kỳ(3). <br /> *Khoa Ung bướu, bệnh viện FV, **Hi – Tech LAB, Thái Lan. <br /> Tác giả liên lạc: Bs Võ Kim Điền <br /> ĐT: 0989100392 <br /> Email: dien.vo@fvhospital.com <br /> <br /> 206<br /> <br /> Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh  <br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 3 * 2013 <br /> Chẩn đoán và quyết định điều trị còn gặp <br /> khó khăn. Chúng tôi ghi nhận một trường <br /> hợp lâm sàng để góp phần giải quyết các <br /> khó khăn này. <br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Estrogen  receptor  (ER)  âm  tính,  Progesterone <br /> receptor  (PR)  âm  tính,  Ki67:  70%,  Human <br /> Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) âm <br /> tính (0 điểm).  <br /> <br /> TRƯỜNG HỢP LÂM SÀNG <br /> Bệnh sử <br /> Bệnh nhân nữ, 34 tuổi, được chẩn đoán xác <br /> định  là  carcinôm  không  biệt  hóa  của  vòm  hầu, <br /> T2b N1 M0 vào tháng 10 năm 2009. Bệnh nhân <br /> đã được điều trị bằng xạ trị kết hợp hóa trị đồng <br /> thời từ tháng 10/2009 đến 1/2010: 70 Gy vào vòm <br /> hầu  và  hạch  cổ,  kết  hợp  hóa  trị  bằng  Cisplatin <br /> mỗi tuần. Sau đó, bệnh nhân được theo dõi định <br /> kỳ  từ  tháng  2/2010  đến  4/2011.  Như  vậy,  thời <br /> gian bệnh ổn định, không tiến triển là 14 tháng. <br /> <br /> Diễn tiến và điều trị <br /> Vào tháng 5/2011, bệnh nhân có triệu chứng <br /> đau  ở  nhiều  xương.  Kết  quả  xạ  hình  xương  và <br /> PET  scan  được  tiến  hành  vào  tháng  6/2011  cho <br /> thấy có di căn xương nhiều nơi, di căn hạch dọc <br /> động  mạch  chủ  bụng  và  hạch  chậu  hai  bên. <br /> Ngoài  ra,  PET  scan  còn  cho  thấy  có  “U  tăng <br /> quang  ở  ¼  trên  –  ngoài  vú  trái,  có  vôi  hoá  bên <br /> trong, kích thước 1,4cm và không tăng hấp thu”. <br /> Khám  lâm  sàng  và  chụp  nhũ  ảnh  2  bên  hoàn <br /> toàn  bình  thường.  Từ  6/2011  đến  8/2011,  bệnh <br /> nhân được xạ trị giảm đau và điều trị chống di <br /> căn xương bằng Zoledronic acid. Sau đó, kết quả <br /> xạ hình xương kiểm tra cho thấy có sự tiến triển <br /> của  các  di  căn  xương.  Từ  8/2011  đến  11/2011, <br /> bệnh nhân được hóa trị triệu chứng với 4 chu kỳ <br /> Cisplatin – 5FU. Các triệu chứng đau được kiểm <br /> soát.  Từ  12/2011  đến  10/2012,  bệnh  nhân  được <br /> điều  trị  duy  trì  bằng  Zoledronic  acid  và  xạ  trị <br /> giảm đau vào vị trí di căn xương gây đau. Vào <br /> tháng  11/2012,  xuất  hiện  bướu  vú  phải  lớn <br /> nhanh  và  gây  đau  nhức.  Khám  lâm  sàng  cho <br /> thấy bệnh nhân có 1 khối bướu ở ¼ trên – ngoài <br /> vú  phải,  giới  hạn  rõ,  mật  độ  cứng,  kích  thước <br /> 4cm, không xâm lấn da – cơ ngực  và  không  có <br /> hạch  nách.  Trên  phim  chụp  cắt  lớp  điện  toán <br /> (CT scan), bướu có giới hạn rất rõ (hình 1). Kết <br /> quả sinh thiết là carcinôm biệt hóa vừa (hình 2), <br /> <br /> Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh <br /> <br />  <br /> <br />  <br /> Bệnh nhân được đoạn nhũ và nạo hạch nách <br /> phải  ngày  12/12/2012.  Về  đại  thể,  bướu  màu <br /> trắng  xám  ở  ¼  trên  –  ngoài  vú  phải,  có  kích <br /> thước 5cm x 3,8cm x 3,2cm và có giới hạn rất rõ <br /> so với mô tuyến vú xung quanh (hình 3).  <br /> <br />  <br /> Kết  quả  vi  thể  là  carcinôm  không  biệt  hóa <br /> (hình  4),  không  có  xâm  lấn  mạch  máu  và  bạch <br /> <br /> 207<br /> <br /> Nghiên cứu Y học <br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 3 * 2013<br /> <br /> huyết, di căn 1 trong số 23 hạch được khảo sát. <br /> Và các kết quả hóa – mô miễn dịch như sau : <br /> ‐ ER và PR âm tính (hình 5). <br /> ‐ Ki67: 70%. <br /> ‐ HER2 âm tính: 1 điểm (hình 6). <br /> <br /> (GCDFP – 15) âm tính (hình 7). <br /> ‐ In situ hybridization (ISH) dương tính với <br /> EBV‐  encoded  small  nonpolyadenylated  RNA <br /> (EBER)  cho  thấy  có  Epstein  –  Barr  virus  (EBV) <br /> kết hợp với carcinôm (hình 8).  <br /> <br /> ‐  Gross  Cystic  Disease  Fluid  Protein  –  15 <br /> <br />  <br /> <br />  <br /> <br />  <br /> <br />  <br /> <br />  <br /> Hình 8: Các tế bào u dương tính mạnh với EBER ISH chứng tỏ có sự hiện diện của EBV kết hợp với <br /> carcinôm  <br /> từ  đó,  bệnh  nhân  chỉ  điều  trị  nội  khoa  triệu <br /> Chẩn đoán xác định sau cùng là “Di căn vú <br /> chứng. <br /> phải  của  ung  thư  vòm  hầu”.  Từ  tháng  1/2013, <br /> bệnh  nhân  tiếp  tục  điều  trị  duy  trì  bằng <br /> Zoledronic  acid  để  chống  đau  do  các  di  căn <br /> xương.  Vào  tháng  4/2013,  trên  PET  scan  kiểm <br /> tra, bệnh tiến triển với các di căn gan và phổi. Kể <br /> <br /> 208<br /> <br /> BÀN LUẬN <br /> Di căn của một ung thư nguyên phát từ nơi <br /> khác đến vú rất hiếm gặp: từ 1,7 đến 6,6% khi tử <br /> <br /> Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh  <br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 3 * 2013 <br /> thiết các bệnh nhân ung thư, từ 1,2 đến 2% được <br /> ghi nhận lâm sàng và chỉ có 2,7% được xác nhận <br /> bằng  tế  bào  học(1).  Không  kể  các  di  căn  từ  ung <br /> thư vú đối bên, mêlanôm và lymphôm là 2 loại <br /> ung  thư  cho  di  căn  vào  vú  nhiều  nhất(15,22).  Các <br /> ung  thư  khác  cũng  có  thể  cho  di  căn  vào  vú <br /> nhưng ít hơn như phổi, buồng trứng, carcinoid, <br /> bệnh bạch cầu, sarcôm cơ vân. Di căn vú từ ung <br /> thư vòm hầu rất hiếm gặp. Sham and Choy ghi <br /> nhận trường hợp đầu tiên vào năm 1991(20).  <br /> Trong  trường  hợp  này,  chúng  tôi  đã  xác <br /> định không có tổn thương vú trên lâm sàng và <br /> cả  cận  lâm  sàng  ở  thời  điểm  phát  hiện  di  căn <br /> xương:  tháng  6/2011.  Sau  đó  1  năm,  khối  bướu <br /> vú xuất hiện với các đặc tính : <br /> ‐ Khối bướu đặc duy nhất, mật độ rất chắc. <br /> ‐ Giới hạn rất rõ so với mô xung quanh. <br /> ‐ Không xâm lấn mô sâu và da dù kích thước <br /> khá to. <br /> ‐ Phát triển rất nhanh trong thời gian ngắn. <br /> Bohman LG có cùng ghi nhận như chúng tôi <br /> về  các  đặc  tính  lâm  sàng  của  bướu  di  căn  vào <br /> vú(5). Bên cạnh đó, Bohman LG và Derchi LE còn <br /> nêu ra 2 đặc tính gợi ý của siêu âm: không có vi <br /> vôi hóa và không có bóng lưng(5,9). Đây là 2 triệu <br /> chứng  siêu  âm  khá  thường  gặp  trong  ung  thư <br /> vú nguyên phát. Tuy nhiên, ở một nữ bệnh nhân <br /> người việt sống ở Los Angeles, Ben I. Leach mô <br /> tả các triệu chứng lâm sàng và chẩn  đoán  hình <br /> ảnh phù hợp với một ung thư vú nguyên phát(3).  <br /> Cả  6  trường  hợp  trong  y  văn  đều  có  chẩn <br /> đoán  xác  định  bằng  sinh  thiết  bướu  vú  và  giải <br /> phẫu bệnh. 4 trường hợp được chẩn đoán bằng <br /> giải  phẫu  bệnh  hình  thái  với  kỹ  thuật  nhuộm <br /> Hematoxylin  –  Eosin  (HE)(12,21,20).  1  trường  hợp <br /> được  chẩn  đoán  nhờ  hóa  –  mô  miễn  dịch  ISH <br /> EBER  dương  tính(17).  1  trường  hợp  được  chẩn <br /> đoán dựa trên kết quả hóa – mô miễn dịch: ER <br /> âm  tính,  PR  âm  tính  và  EBER  dương  tính(3). <br /> Trong  trường  hợp  bệnh  nhân  của  chúng  tôi, <br /> ngoài kết quả nhuộm HE là carcinôm không biệt <br /> hóa, các kết quả hóa – mô miễn dịch như sau: ER <br /> và PR âm tính, HER2 âm tính, GCDFP – 15 âm <br /> <br /> Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh <br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> tính, EBER dương tính. <br /> Nhuộm  HE  vẫn  có  giá  trị  nhất  định  trong <br /> chẩn đoán giải phẫu bệnh. Tuy nhiên, khảo sát <br /> về  hình  thái  sẽ  gặp  khó  khăn  trong  một  số <br /> trường hợp và không đủ để xác định nguồn gốc <br /> tế  bào.  Bệnh  nhân  của  Federica  Tomao  có  kết <br /> quả  giải  phẫu  bệnh  sau  sinh  thiết  là  carcinôm <br /> giống  như  trong  ống  tuyến  (Intraductal  –  like <br /> Carcinoma) dẫn đến quyết định phải đoạn nhũ <br /> – nạo hạch nách(21). Bệnh nhân của chúng tôi có <br /> kết quả sinh thiết là carcinôm biệt hóa vừa. Bác <br /> sĩ  giải  phẫu  bệnh  không  thể  phân  biệt  được <br /> nguồn  gốc  tế  bào.  Hơn  nữa,  bệnh  nhân  bị  đau <br /> nhức nhiều nên chúng tôi quyết định đoạn nhũ <br /> –  nạo  hạch  nách.  Trong  trường  hợp  khó  khăn <br /> trong chẩn đoán, phương pháp hoá – mô  miễn <br /> dịch có thể giúp ích trong chẩn đoán giải phẫu <br /> bệnh. ER, PR và  HER2  dương  tính  sẽ  có  giá  trị <br /> chẩn đoán xác định ung thư vú. Tuy nhiên, khi <br /> ER, PR và HER2 âm tính cũng không thể loại trừ <br /> ung thư vú nguyên phát. Bởi vì ung thư vú với <br /> bộ  ba  thụ  thể  âm  tính  (Triple  negative)  là  một <br /> thực thể lâm sàng hiện hữu. Liên quan giữa ung <br /> thư  vú  và  nhiễm  EBV  đã  được  một  số  tác  giả <br /> nghiên  cứu.  Bonnet  M.(6)  dùng  phương  pháp <br /> Polymerase  Chain  Reaction  (PCR)  để  xác  định <br /> bộ  gen  của  EBV  (EBV  genome).  EBV  genome <br /> được phát hiện trong 51% tế bào ung thư vú so <br /> với 10% ở tế bào bình thường. Khi PCR dương <br /> tính thì kết quả hóa – mô miễn dịch dương tính <br /> với  Epstein  –  Barr  nuclear  antigen  1  (EBNA‐1). <br /> Các  tế  bào  bướu  có  PCR  âm  tính  thì  EBV <br /> genome cũng âm tính. Một số tác giả khác cũng <br /> ghi  nhận  có  sự  hiện  diện  của  EBV  trong  25  – <br /> 35,6%  ung  thư  vú(7,25).  Ngược  lại,  trong  nghiên <br /> cứu  của  Glaser  SL.(13)  và  Herrmann  K.(16),  EBER <br /> âm  tính  ở  các  tế  bào  ung  thư  vú  và  chỉ  dương <br /> tính ở các tế bào ung thư vòm hầu. Bar – Sela G(2) <br /> ghi  nhận  EBER  dương  tính  89%  trong  ung  thư <br /> vòm  hầu.  Như  vậy,  EBV  hiện  diện  thường <br /> xuyên  trong  ung  thư  vòm  hầu  hơn  là  ung  thư <br /> vú. <br /> Trong nghiên cứu của mình, Gwen M.(14) và <br /> Tornos C.(23) đã  xác  định  GCDFP  –  15  có  giá  trị <br /> <br /> 209<br /> <br /> Nghiên cứu Y học <br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 3 * 2013<br /> <br /> trong  việc  xác  định  tế  bào  có  nguồn  gốc  từ  vú. <br /> Paulo C.(8) và Satoh F.(19) so sánh GCDFP – 15 với <br /> nhiều  kháng  thể  đơn  dòng  lẫn  đa  dòng  và  đi <br /> đến  kết  luận  là  GCDFP  –  15  vượt  trội  hơn  cả. <br /> Wick  MR.(24)  xác  định  độ  đặc  hiệu,  độ  nhạy  và <br /> giá trị dự báo (predictive value) lần lượt là 95%, <br /> 74% và 74%. Và theo tác giả này, ngoài carcinôm <br /> vú, GCDFP – 15 còn dương tính trong carcinôm <br /> tuyến nước bọt, tuyến mồ hôi và tuyến tiền liệt. <br /> Nếu  loại  trừ  được  3  loại  ung  thư  này  thì  99% <br /> nguồn  gốc  di  căn  là  từ  carcinôm  vú.  Gần  đây, <br /> BHARGAVA R.(4) ghi nhận Mammaglobin nhạy <br /> hơn  GCDFP  –  15:  55,4%  tế  bào  carcinôm  vú <br /> dương  tính  với  Mammaglobin  so  với  23% <br /> dương tính với GCDFP – 15. Trong trường hợp <br /> bệnh nhân của chúng tôi,  GCDFP  –  15  âm  tính <br /> và EBER dương tính mạnh cho phép khẳng định <br /> tổn thương vú là thứ phát từ carcinôm vòm hầu. <br /> <br /> KẾT LUẬN <br /> Di  căn  vú  từ  Carcinôm  vòm  hầu  rất  hiếm <br /> gặp. Việc chẩn đoán phân biệt giữa ung thư vú <br /> nguyên  phát  và  thứ  phát  rất  quan  trọng.  Chẩn <br /> đoán  xác  định  sẽ  giúp  chúng  ta  có  quyết  định <br /> điều trị thích hợp. Để có thể chẩn đoán xác định, <br /> cần  phải  dựa  vào  triệu  chứng  lâm  sàng,  chẩn <br /> đoán  hình  ảnh  và  giải  phẫu  bệnh,  đặc  biệt  là <br /> phương  pháp  hóa  –  mô  miễn  dịch.  Trong  đó, <br /> GCDFP – 15, EBER và Mammaglobin là những <br /> xét nghiệm rất hữu ích. <br /> <br /> TÀI LIỆU THAM KHẢO <br /> 1.<br /> 2.<br /> <br /> 3.<br /> <br /> 4.<br /> <br /> 5.<br /> 6.<br /> 7.<br /> <br /> 210<br /> <br /> Amichetti  M  (1990).  Metastases  to  the  breast  from <br /> extramammary malignancies. Oncology, 47: 257 – 260. <br /> Bar‐Sela  G,  Kuten  A,  Minkov  I,  Gov‐Ari  E,  Ben‐Izhak  O <br /> (2004).  Prevalence  and  relevance  of  EBV  latency  in <br /> nasopharyngeal  carcinoma  in  Israel.  J  Clin  Pathol  57:  290  – <br /> 293. <br /> Leach  BI  (2013).  Breast  metastasis  from  nasopharyngeal <br /> carcinoma:  A  case  report  and  review  of  the  literature. <br /> Oncology letters, 5: 1859 – 1861. <br /> Bhargava  R  et  al  (2007).  Mammaglobin  vs  GCDFP‐15:  An <br /> Immunohistologic  Validation  Survey  for  Sensitivity  and <br /> Specificity. Am J Clin Pathol, 127:103 – 113. <br /> Bohman  LG  (1982).  Breast  metastases  from  extramammary <br /> malignancies. Radiology, 144: 309 – 312.  <br /> Bonnet M (1999). Detection of Epstein – Barr Virus in Invasive <br /> Breast Cancers. J Natl Cancer Inst, Vol. 91, No. 16: 1376 – 1381. <br /> Chu  PU  et  al  (2001).  No  Significant  Association  of  Epstein‐<br /> Barr  Virus  Infection  with  Invasive  Breast  Carcinoma. <br /> American Journal of Pathology, Vol. 159, No. 2: 571 – 578.  <br /> <br /> 8.<br /> <br /> 9.<br /> 10.<br /> <br /> 11.<br /> <br /> 12.<br /> 13.<br /> <br /> 14.<br /> <br /> 15.<br /> 16.<br /> <br /> 17.<br /> <br /> 18.<br /> <br /> 19.<br /> <br /> 20.<br /> 21.<br /> <br /> 22.<br /> <br /> 23.<br /> <br /> 24.<br /> <br /> 25.<br /> <br /> de  Almeida  PC,  Pestana  CB  (1992).  Immunohistochemical <br /> markers  in  the  identification  of  metastatic  breast  cancer. <br /> Breast Cancer Research and Treatment, Vol 21, Issue 3: 201 – <br /> 210. <br /> Derchi  LE  et  al(1985).  Metastatic  tumors  in  the  breast: <br /> sonographic findings. J Ultrasound Med, Feb 4(2): 69 – 74. <br /> Devita VT (2005). Malignant Tumors of the Breast. In: Cancer, <br /> Principles  &  Practice  of  Oncology,  7th  edition.  Lippincott <br /> Williams & Wilkins, Philadelphia, 1415 – 1487. <br /> Devita  VT  (2005).  Treatment  of  Head  and  Neck  Cancer.  In: <br /> Cancer,  Principles  &  Practice  of  Oncology,  7th  edition. <br /> Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, 662 – 732. <br /> Driss  M  (2007).  Breast  metastases  from  undifferentiated <br /> nasopharyngeal carcinoma. Pathologica, 99: 428 – 430.  <br /> Glaser  SL  (1998).  Absence  of  Epstein‐Barr  virus  EBER‐1 <br /> transcripts  in  an  epidemiologically  diverse  group  of  breast <br /> cancers. Int J Cancer, Feb 9, 75(4): 555 – 558. <br /> MAZOUJIAN  G  (1983).  Immunohistochemistry  of  a  Gross <br /> Cystic  Disease  Fluid  Protein  (GCDFP‐15)  of  the  Breast:  A <br /> Marker Of Apocrine Epithelium and Breast Carcinomas With <br /> Apocrine Features. Am J Pathol, 110:105 – 112. <br /> HAJDU SI (1972). Cancers metastatic to the breast. Cancer, 29: <br /> 1691 – 1696. <br /> Herrmann K et al (2002). Lack of evidence for an association <br /> of Epstein–Barr virus infection with breast carcinoma. Breast <br /> Cancer Research, Vol 5, No 1: 13 – 17. <br /> International  Agency  For  Research  On  Cancer  (2008). <br /> Globocan:  Estimated  cancer  Incidence,  Mortality,  Prevalence <br /> and  Disability‐adjusted  life  years  (DALYs)  Worldwide  in <br /> 2008. <br /> Que  J  (2003).  Breast  Metastases  from  Nasopharyngeal <br /> Carcinoma: a case report and literature review. Chin J Radiol, <br /> 28: 323 – 327. <br /> Satoh  F  (2000).  Immunohistochemical  analysis  of  GCDFP‐15 <br /> and  GCDFP‐24  in  mammary  and  non‐mammary  tissue. <br /> Breast Cancer, 7(1): 49 – 55. <br /> Sham  JS  (1991).  Breast  metastasis  from  nasopharyngeal <br /> carcinoma. Eur J Surg Oncol, 17: 91 – 93.  <br /> Tomao  F  et  al  (2008).  Axillary  and  Subcutaneous  Breast <br /> Metastases from Rhinopharyngeal Carcinoma: A Case Report <br /> and Literature Review. Anticancer Research, 28: 419 – 424. <br /> Toombs  BD  (1977).  Metastatic  disease  to  the  breast:  clinical, <br /> pathologic and radiographic features. Am J Roentgenol, 129: <br /> 673 – 676. <br /> Tornos C (2005). Expression of WT1, CA 125, and GCDFP‐15 <br /> as  useful  markers  in  the  differential  diagnosis  of  primary <br /> ovarian  carcinomas  versus  metastatic  breast  cancer  to  the <br /> ovary. Am J Surg Pathol, 29(11):1482 – 1489. <br /> Wick  MR  (1989).  Gross  cystic  disease  fluid  protein‐15  as  a <br /> marker  for  breast  cancer:  immunohistochemical  analysis  of <br /> 690  human  neoplasms  and  comparison  with  alpha  – <br /> lactalbumin. Hum Pathol, 20(3): 281 – 287.  <br /> Zekri AR, Bahnassy AA, Mohamed WS, et al (2012). Epstein‐<br /> Barr virus and breast cancer: Epidemiological and Molecular <br /> study on Egyptian and Iraqi women. Journal of the Egyptian <br /> National Cancer Institute, 24: 123 – 131. <br /> <br />  <br /> <br /> Ngày nhận bài báo   <br />  <br />    <br /> Ngày phản biện nhận xét bài báo: <br /> Ngày bài báo được đăng: <br /> <br />  <br /> <br />  <br /> <br /> 16‐06‐2012 <br /> 20‐06‐2013 <br />  17–07‐2013 <br /> <br />  <br /> <br /> Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh  <br /> <br />