Khảo sát hiệu quả và an toàn của imatinib mesylate trong điều trị bướu mô đệm đường tiêu hóa tái phát, di căn: Cập nhật sau 3 năm điều trị

Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ bản của Số 4 * 2010<br /> <br /> KHẢO SÁT HIỆU QUẢ VÀ AN TOÀN CỦA IMATINIB MESYLATE TRONG ĐIỀU TRỊ<br /> BƯỚU MÔ ĐỆM ĐƯỜNG TIÊU HÓA TÁI PHÁT, DI CĂN: CẬP NHẬT SAU 3 NĂM ĐIỀU<br /> TRỊ<br /> Nguyễn Duy Phúc*, Phạm Xuân Dũng*, Trần Nguyên Hà*, Nguyễn Diệp Kiều Hạnh*<br /> TÓM TẮT<br /> Đặt vấn ñề: Việc kích hoạt men tyrosine kinase trên thụ thể KIT ñột biến dẫn ñến sự xuất hiện và tăng sinh ác tính của<br /> bướu mô ñệm ñường tiêu hóa (BMĐĐTH). Imatinib mesylate (Glivec) ñã ñược chứng minh thông qua các thử nghiệm tiền<br /> lâm sàng và lâm sàng là chất ức chế chọn lọc men tyrosine kinase, do ñó có hoạt tính chống lại các khối bướu này.<br /> Phương pháp: Chúng tôi tiến hành nghiên cứu mô tả hồi cứu trên 90 bệnh nhân ñược chẩn ñoán là BMĐĐTH tại<br /> bệnh viện Ung Bướu từ tháng 8/2007 ñến tháng 7/2010 nhằm ñánh giá hiệu quả ñiều trị, tính an toàn của Imatinib<br /> mesylate.<br /> Kết quả: Với liều Imatinib tiêu chuẩn là 400 mg/ngày, có 20% bệnh nhân ñạt ñáp ứng hoàn toàn, 33,3% bệnh nhân<br /> ñạt ñáp ứng một phần, 40% ổn ñịnh bệnh, 6,7% bệnh nhân tiến triển. Tỉ lệ ñáp ứng ñạt 53,3%, tỉ lệ ñáp ứng lâu bền > 6<br /> tháng ñạt 41,7%, tỉ lệ ñạt lợi ích lâm sàng là 93,3%. Kết thúc 36 tháng theo dõi, theo ước lượng Kaplan-Meier thì tỉ lệ<br /> sống không tiến triển là 61,5%, tỉ lệ sống còn toàn bộ là 75,5% sau 36 tháng. Hầu hết các bệnh nhân ñều dung nạp tốt với<br /> Imatinib. Các tác dụng phụ thường từ nhẹ ñến trung bình. Các tác dụng phụ thường gặp là thiếu máu (74,6%), phù<br /> (67,8%), giảm bạch cầu (52,2%), tăng men gan (53,3%), buồn nôn (18,9%), tiêu chảy (15,5%), mệt (10%).<br /> Kết luận: Với tỉ lệ ñáp ứng cao và kéo dài, dễ dung nạp nên Imatinib mesylate thật sự là liệu pháp nhắm trúng ñích<br /> hữu hiệu chống lại BMĐĐTH tiến xa ñã kháng lại với hầu hết các phương pháp ñiều trị quy ước.<br /> Từ khóa: Bướu mô ñệm ñường tiêu hóa, Imatinib, tái phát và di căn.<br /> ABSTRACT<br /> <br /> EFFICACY AND SAFETY OF IMATINIB IN THE TREATMENT OF RECURRENT AND<br /> METASTATIC GASTROINTESTINAL STROMAL TUMORS:<br /> UPDATE AFTER THREE YEAR TREATMENT<br /> Nguyen Duy Phuc, Pham Xuan Dung, Tran Nguyen Ha, Nguyen Diep Kieu Hanh<br /> * Y Hoc TP. Ho Chi Minh – Vol.14 - Supplement of No 6 – 2010: 239 - 246<br /> Purpose: The constitutive activation of mutant KIT receptor tyrosine kinase plays a critical role in pathogenesis of the<br /> gastrointestinal stromal tumors. Imatinib mesylate, a selective tyrosine kinase inhibitor, has been shown in preclinical<br /> models and preliminary clinical trials to have activity against this tumors.<br /> Method: We conducted a retrospective, descriptive study of 90 patients diagnosed with advanced gastrointestinal<br /> stromal tumor in Cancer hospital from August, 2007 to July, 2010 to evaluate the efficacy and safety of Imatinib mesylate.<br /> Result: Overall, 20% of patients had complete response, 33.3% of patients had partial response with Imatinib 400<br /> mg/day, 40% had stable disease while progressive disease covered 6.7% cases. Response rate was 53.3%, including<br /> durable response rate (> 6 months) of 41.7% and clinical benefit rate of 93.3%. After 36 months of follow-up, 3 year<br /> progressive-free survival was 61.5% and 3 year overall survival was 75.5%. Therapy was well tolerated. Common adverse<br /> events were anemia (74.6%), edema (67.8%), neutropenia (52.2%), liver function disorder (53.3%), nausea (18.9%),<br /> diarrhea (15.5%), fatigue (10%).<br /> Conclusion: Imatinib induced a sustained objective response in over half of patients with an advanced unresectable<br /> or metastatic gastrointestinal stromal tumor. Inhibition of the KIT signal transduction pathway is a promising treatment of<br /> advanced gastrointestinal stromal tumors, which resist conventional therapies.<br /> Key words: Gastrointestinal stromal tumors, Imatinib, recurrent and metastatic.<br /> ĐẶT VẤN ĐỀ<br /> BMĐĐTH là loại bướu hiếm gặp, tần xuất khoảng<br /> 10 - 20 ca/1 triệu dân/năm. BMĐĐTH chỉ chiếm 0,2%<br /> tổng số ung thư ñường tiêu hóa nhưng lại là bướu trung<br /> mô thường gặp nhất chiếm 80% tổng số sarcoma ñường<br /> tiêu hóa. BMĐĐTH biểu hiện thụ thể KIT xuyên màng<br /> <br /> trên bề mặt tế bào, có hoạt tính tyrosine kinase và là sản<br /> phẩm protein của gen tiền ung KIT(13,15). Thường có tình<br /> trạng ñột biến thụ thể KIT, gây kích hoạt men tyrosine<br /> kinase, hoạt hóa ñường dẫn truyền tín hiệu trong tế bào<br /> dẫn ñến sự tăng sinh khối bướu không kiểm soát(12,16).<br /> Trước ñây, BMĐĐTH ñã có di căn hay tái phát<br /> <br /> *<br /> <br /> Bệnh viện Ung bướu TPHCM;<br /> Địa chỉ liên lạc: BS. Nguyễn Duy Phúc. Email: phuc_anh_nguyen@yahoo.com<br /> <br /> Chuyên ñề Ung Bướu<br /> <br /> 239<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ bản của Số 4 * 2010<br /> <br /> không thể phẫu thuật ñược có tiên lượng rất xấu. Tỉ lệ ñáp<br /> ứng với hóa trị dưới 5%(8), xạ trị không có hiệu quả. Thời<br /> gian sống còn trung vị từ 9 - 12 tháng(4).<br /> Imatinib mesylate (trước ñây gọi là STI571, nay là<br /> Glivec) là chất ức chế chọn lọc men tyrosine kinase của<br /> thụ thể KIT, cũng như kinase ABL nội bào (sản phẩm của<br /> gen BCR-ABL trong bệnh lý bạch cầu tủy mãn) và thụ thể<br /> yếu tố tăng trưởng tiểu cầu (PDGFR)(2,6,9). Do ñó thuốc<br /> ñược ghi nhận có hoạt tính cao trong BMĐĐTH và ñược<br /> FDA cho phép sử dụng ñiều trị BMĐĐTH giai ñoạn tiến<br /> xa từ tháng 2/2002. Tại Việt Nam, việc ñiều trị bằng<br /> Glivec chưa ñược phổ biến vì chi phí quá cao. Từ tháng<br /> 6/2007, với sự hỗ trợ từ công ty Novartis thông qua<br /> chương GIPAP (chương trình trợ giúp ñiều trị Glivec<br /> miễn phí cho bệnh nhân toàn cầu) và gần ñây có chương<br /> trình VPAP (dành cho bệnh nhân co BHYT) vào tháng<br /> 4/2009, Bệnh viện Ung bướu TP. Hồ Chí Minh ñã tiếp<br /> nhận ñiều trị bệnh nhân BMĐĐTH giai ñoạn tiến xa bằng<br /> Glivec. Chúng tôi ñã khảo sát hiệu quả và tính an toàn của<br /> Glivec trong ñiều trị BMĐĐTH tiến xa năm 2008 (sau 1<br /> năm ñiều trị) và ghi nhận kết quả ñiều trị ban ñầu hết sức<br /> khả quan. Chúng tôi tiến hành nghiên cứu này nhằm mục<br /> ñích cập nhật hiệu quả và tính an toàn của Imatinib trong<br /> ñiều trị BMĐĐTH tiến xa sau 3 năm ñiều trị.<br /> ĐỐI TƯỢNG PHƯƠNG PHÁP<br /> Đối tượng<br /> Các bệnh nhân ñược chẩn ñoán BMĐĐTH di căn<br /> hay tái phát không thể phẫu thuật ñược tại Bệnh viện Ung<br /> bướu TP. Hồ Chí Minh, ñược xác ñịnh có thụ thể c-KIT<br /> hay CD117 (+), ñồng ý tham gia chương trình GIPAP hay<br /> VPAP từ tháng 01/08/2007 ñến tháng 31/07/2010.<br /> Tiêu chuẩn loại trừ<br /> Bệnh nhân có chỉ số hoạt ñộng cơ thể (ECOG) từ 3<br /> trở lên.<br /> Bệnh nhân không có chức năng gan, thận, tim mạch<br /> hay số lượng tiểu cầu bình thường.<br /> Bệnh nhân ñược mổ tận gốc bướu mô ñệm ñường<br /> tiêu hóa và không có ghi nhận di căn ñi kèm.<br /> Điều trị thuốc Glivec không liên tục hay thời gian<br /> dùng thuốc dưới 1 tháng.<br /> Bệnh nhân không có ñiều kiện tái khám theo lịch hẹn<br /> của bệnh viện.<br /> Bệnh nhân không ñược ñánh giá ñáp ứng ñiều trị<br /> thông qua các phương tiện chẩn ñoán hình ảnh (siêu âm,<br /> CT scan, MRI).<br /> Phương pháp nghiên cứu<br /> Nghiên cứu mô tả hồi cứu.<br /> Bệnh nhân ñược uống Imatinib mesylate 400<br /> mg/ngày. Khi ñánh giá bệnh tiến triển bệnh nhân ñược<br /> tăng liều 600 mg/ngày, có thể tăng liều tối ña 800<br /> mg/ngày.<br /> <br /> Chuyên ñề Ung Bướu<br /> <br /> Các bệnh nhân sẽ ñược khám lâm sàng, làm xét<br /> nghiệm chức năng gan và chức năng thận mỗi tháng. Các<br /> phương tiện chẩn ñoán hình ảnh (siêu âm, CT scan) sẽ<br /> ñược thực hiện sau 1 - 3 tháng ñể ñánh giá ñáp ứng ñiều<br /> trị, sau ñó là mỗi 6 tháng hay khi bệnh nhân có biểu hiện<br /> nghi ngờ bệnh tiến triển. Các tác dụng phụ ñược ñánh giá<br /> theo tiêu chuẩn của viện Ung thư Quốc gia Hoa Kỳ<br /> (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria –<br /> Version 2.0)(3).<br /> Đánh giá ñáp ứng ñiều trị theo tiêu chuẩn<br /> RECIST(14), cụ thể là:<br /> - Đáp ứng hoàn toàn: Không phát hiện bướu trên lâm<br /> sàng sau ít nhất 1 tháng ñiều trị.<br /> - Đáp ứng một phần: Tổng các kích thước lớn nhất<br /> của các bướu giảm >= 30% so với trước ñiều trị và không<br /> xuất hiện sang thương mới.<br /> - Bệnh ổn ñịnh: Khi không ñạt ñược tiêu chuẩn ñáp<br /> ứng hoàn toàn, một phần hay bệnh tiến triển.<br /> - Bệnh tiến triển: Tổng các kích thước lớn nhất của<br /> các bướu tăng >= 20% so với chuẩn là lúc tổng kích thước<br /> các bướu ghi nhận nhỏ nhất kể từ khi bắt ñầu ñiều trị hay<br /> xuất hiện sang thương mới.<br /> Thời gian khởi phát ñáp ứng: Thời gian từ khi bắt<br /> ñầu ñiều trị thuốc Glivec cho ñến khi ghi nhận có ñáp ứng<br /> hoàn toàn hay một phần.<br /> Thời gian ñáp ứng: Thời gian từ khi xác ñịnh có ñáp<br /> ứng hoàn toàn hay một phần cho ñến khi xác ñịnh là bệnh<br /> tiến triển.<br /> Thời gian sống không bệnh tiến triển: Thời gian từ<br /> khi bắt ñầu ñiều trị thuốc Glivec cho ñến khi bệnh tiến<br /> triển.<br /> Thời gian sống còn toàn bộ: Thời gian từ khi có chẩn<br /> ñoán xác ñịnh là BMĐĐTH tái phát, di căn với c-KIT (+)<br /> cho ñến khi tử vong vì bất cứ nguyên nhân nào.<br /> Phương pháp thống kê<br /> Sử dụng phần mềm SPSS 16.0 ñể thu thập và phân<br /> tích số liệu.<br /> Sử dụng phép kiểm Kaplan-Meier ñể khảo sát thời<br /> gian sống không tiến triển và thời gian sống còn toàn bộ.<br /> KẾT QUẢ<br /> Đặc ñiểm bệnh nhân<br /> Trong khoảng thời gian từ tháng 8/2007 ñến tháng<br /> 7/2010, chúng tôi ghi nhận có 90 bệnh nhân ñược ñăng ký<br /> vào chương trình GIPAP hay VPAP ñáp ứng ñược các<br /> tiêu chuẩn vào nhóm nghiên cứu. Các ñặc ñiểm của nhóm<br /> nghiên cứu ñược mô tả trong bảng 1.<br /> Bảng 1. Đặc ñiểm bệnh nhân<br /> Đặc ñiểm<br /> Tuổi - năm<br /> Trung vị<br /> <br /> Số bệnh nhân<br /> (31)<br /> 54<br /> <br /> 240<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Khoảng tuổi<br /> Giới tính – số lượng (%)<br /> Nam<br /> Nữ<br /> Chỉ số hoạt ñộng cơ thể (ECOG)<br /> trước ñiều trị– số lượng (%)<br /> 0<br /> 1<br /> 2<br /> Vị trí bướu nguyên phát lúc chẩn<br /> ñoán ñầu tiên – số lượng (%)<br /> Ruột non<br /> Dạ dày<br /> Đại – trực tràng<br /> Mạc treo<br /> Sau phúc mạc<br /> Vị trí bướu tái phát, di căn – số lượng<br /> (%)<br /> Gan<br /> Phúc mạc<br /> Phổi<br /> Kích thước bướu (cm)<br /> Trung bình<br /> Khoảng kích thước<br /> Điều trị trước ñó<br /> Phẫu thuật<br /> Hóa trị<br /> Xạ trị<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ bản của Số 4 * 2010<br /> <br /> 22 - 78<br /> 56 (62,2%)<br /> 34 (37,8%)<br /> <br /> 28 (31,2%)<br /> 58 (64,4%)<br /> 4 (4,4%)<br /> <br /> 37 (41,1%)<br /> 22 (24,4%)<br /> 9 (10%)<br /> 16 (17,8%)<br /> 6 (6,7%)<br /> 35 (38,9%)<br /> 46 (51,1%)<br /> 3 (3,3%)<br /> 14,9<br /> 1,8 – 63,5<br /> 72 (80%)<br /> 0<br /> 0<br /> <br /> Trong nhóm nghiên cứu này có 18 bệnh nhân (20%)<br /> ñược chẩn ñoán là BMĐĐTH to không mổ ñược ngay từ<br /> lúc chẩn ñoán; 72 bệnh nhân còn lại (80%) chỉ ñược mổ<br /> cắt một phần bướu, trong ñó 58 bệnh nhân (64,4%) ñược<br /> chẩn ñoán là BMĐĐTH tái phát, di căn sau mổ, 14 bệnh<br /> nhân (15,6%) ñược chẩn ñoán là BMĐĐTH di căn ngay từ<br /> ñầu.<br /> Các ñiều trị trước ñó bao gồm phẫu trị ở 72 bệnh<br /> nhân (80%). Không ghi nhận trường hợp nào trong loạt<br /> bệnh này có hóa trị hay xạ trị trước ñó.<br /> Đáp ứng ñiều trị<br /> Sau 36 tháng theo dõi bệnh nhân (thời gian theo dõi<br /> trung vị là 57 tuần cho ñến ngày ghi nhận số liệu bệnh<br /> nhân là 31/07/2010), 78 bệnh nhân (86,7%) vẫn còn trong<br /> nhóm nghiên cứu; 10 bệnh nhân (11%) ghi nhận bệnh tiến<br /> triển và tử vong; 2 bệnh nhân ghi nhận có ñáp ứng nhưng<br /> do dung nạp kém với thuốc Glivec nên ngưng ñiều trị,<br /> hiện tại còn 1 bệnh nhân còn sống và 1 bệnh nhân tử<br /> vong. Chúng tôi ghi nhận có 20% bệnh nhân ñáp ứng<br /> hoàn toàn với liều khởi ñầu 400 mg/ngày, có 33,3% bệnh<br /> nhân ñáp ứng một phần, 40% bệnh nhân ñáp ứng không<br /> <br /> Chuyên ñề Ung Bướu<br /> <br /> ñổi và 6,7% bệnh nhân ghi nhận bệnh tiến triển ngay từ<br /> ñầu. Tỉ lệ ñáp ứng là 53,3%, trong ñó tỉ lệ ñáp ứng bền<br /> vững (> 6 tháng) là 41,7%. Tỉ lệ ñạt ñược lợi ích lâm sàng<br /> là 93,3%. Thời gian khởi phát ñáp ứng trung vị là 13,1<br /> tuần (3,3 - 57,8 tuần). Thời gian ñáp ứng trung vị là 60,4<br /> tuần, ñáp ứng ñiều trị có thể kéo dài ñến 139 tuần.<br /> Bảng 2. Đáp ứng ñiều trị với Imatinib 400 mg/ngày<br /> Đáp ứng tốt nhất<br /> <br /> Số bệnh nhân (90)<br /> <br /> Đáp ứng hoàn toàn<br /> Đáp ứng một phần<br /> Bệnh ổn ñịnh<br /> Bệnh tiến triển<br /> <br /> 18 (20%)<br /> 30 (33,3%)<br /> 36 (40%)<br /> 6 (6,7%)<br /> <br /> Trong quá trình theo dõi, chúng tôi ghi nhận có 17<br /> bệnh nhân (18,8%) tiến triển sau một thời gian có ñáp ứng<br /> ñiều trị ñược tăng liều 600 mg/ngày: 2 bệnh nhân có ñáp<br /> ứng một phần, 11 bệnh nhân ñáp ứng không ñổi, 4 bệnh<br /> nhân tiến triển.<br /> Bảng 3. Đáp ứng ñiều trị với Imatinib 600 mg/ngày<br /> Đáp ứng tốt nhất<br /> <br /> Số bệnh nhân<br /> (17)<br /> <br /> Đáp ứng hoàn toàn<br /> Đáp ứng một phần<br /> Bệnh ổn ñịnh<br /> Bệnh tiến triển<br /> <br /> 0<br /> 2<br /> 11<br /> 4<br /> <br /> Cuối cùng có 4 bệnh nhân tiến triển ñược tiếp tục<br /> tăng liều tới 800 mg/ngày và cho ñến thời ñiểm kết thúc<br /> theo dõi có 2 bệnh nhân vẫn tiếp tục ổn ñịnh bệnh và 2<br /> bệnh nhân tiếp tục tiến triển và tử vong.<br /> Bảng 4. Đáp ứng ñiều trị với Imatinib 800 mg/ngày<br /> Đáp ứng tốt nhất<br /> <br /> Số bệnh nhân (4)<br /> <br /> Đáp ứng hoàn toàn<br /> Đáp ứng một phần<br /> Bệnh ổn ñịnh<br /> Bệnh tiến triển<br /> <br /> 0<br /> 0<br /> 2<br /> 2<br /> <br /> Khả năng hoạt ñộng cơ thể của bệnh nhân (ECOG)<br /> sau ñiều trị Glivec có cải thiện, số bệnh nhân ñạt ECOG =<br /> 0 là 81,1% so với trước ñiều trị chỉ là 31,2%.<br /> Bảng 5. Chỉ số hoạt ñộng cơ thể của bệnh nhân (ECOG)<br /> sau ñiều trị<br /> ECOG<br /> 0<br /> 1<br /> 2<br /> <br /> Số bệnh nhân (31)<br /> 73 (81,1%)<br /> 10 (11,1%)<br /> 6 (6,7%)<br /> <br /> Tỉ lệ sống không tiến triển (%).<br /> <br /> 241<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ bản của Số 4 * 2010<br /> <br /> Biểu ñồ 1. Thời gian sống không tiến triển (tháng)<br /> Tỉ lệ sống không tiến triển sau 36 tháng theo dõi là<br /> Tỉ lệ sống toàn bộ (%).<br /> 61,5% (sai số chuẩn 7,1%).<br /> <br /> Biểu ñồ 2. Thời gian sống còn toàn bộ (tháng)<br /> Tỉ lệ sống còn toàn bộ sau 36 tháng theo dõi là<br /> dụng<br /> bộ<br /> 75,5% (sai số chuẩn 8,9%). Sống còn toàn bộ trung vị<br /> phụ<br /> chưa ñạt ñược.<br /> Giảm<br /> 22<br /> 17<br /> 7<br /> 1<br /> 47<br /> Tính an toàn<br /> bạch<br /> (24,4%) (18,9%) (7,8%) (1,1%) (52,2%)<br /> Khảo sát các tác dụng phụ về huyết học cho thấy<br /> cầu hạt<br /> giảm bạch cầu và thiếu máu thường gặp nhất (chiếm<br /> 34<br /> 23<br /> 5<br /> 5<br /> 67<br /> Thiếu<br /> tương ứng 52,2% và 74,6%), hầu hết là ñộ 1 và 2 nên<br /> (37,8%)<br /> (25,6%)<br /> (5,6%)<br /> (5,6%)<br /> (74,6%)<br /> máu<br /> không có chỉ ñịnh ngưng thuốc. Có 7 trường hợp giảm<br /> Các tác dụng phụ ngoài huyết học thường gặp nhất là<br /> bạch cầu ñộ 3 và 1 trường hợp giảm bạch cầu ñộ 4 nên<br /> phù (67,8%), tăng men gan (53,3%), buồn nôn (18,9%),<br /> phải tạm thời ngưng thuốc kết hợp dùng G-CSF, sau ñó<br /> tiêu chảy (15,5%), mệt (10%), nôn (8,9%). Tuy nhiên phần<br /> dùng lại liều ban ñầu. Có 5 trường hợp thiếu máu ñộ 3 và<br /> lớn các tác dụng phụ trên thường ở ñộ 1 và 2 nên vẫn tiếp<br /> 5 trường hợp thiếu máu ñộ 4 phải truyền máu, trong ñó có<br /> tục dùng thuốc. Chỉ có 2 trường hợp viêm da, nổi mẫn ñộ 3<br /> 2 trường hợp thiếu máu ñộ 4 kéo dài nên bệnh nhân không<br /> phải tạm thời ngưng thuốc, ñiều trị nội khoa, sau ñó ñiều trị<br /> ñồng ý ñiều trị tiếp.<br /> lại Glivec liều ban ñầu. Có 1 trường hợp xuất huyết tiêu hóa<br /> Bảng 6. Tác dụng phụ về huyết học<br /> ñộ 3 phải ñiều trị nội khoa, và một trường hợp xuất huyết<br /> Độ 1<br /> Độ 2<br /> Độ 3<br /> Độ 4<br /> Tác<br /> Toàn<br /> <br /> Chuyên ñề Ung Bướu<br /> <br /> 242<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ bản của Số 4 * 2010<br /> <br /> tại bướu trong ổ bụng phải mổ cầm máu cấp cứu, sau ñó<br /> Bảng 7. Các tác dụng phụ ngoài huyết học<br /> Tác dụng phụ<br /> Phù<br /> Tăng men gan<br /> Buồn nôn<br /> Tiêu chảy<br /> Mệt<br /> Nôn<br /> Chảy nước mắt<br /> Rối loạn vị giác<br /> Viêm da, nổi mẫn<br /> Đau cơ, khớp<br /> Xuất huyết<br /> Nhìn mờ<br /> Sạm da<br /> Ngứa<br /> Vọp bẻ<br /> Dị cảm<br /> Đầy hơi<br /> Tăng ñường huyết<br /> Đau bụng<br /> Nhức ñầu<br /> Tăng calci máu<br /> Tim mạch<br /> <br /> Chuyên ñề Ung Bướu<br /> <br /> bệnh ổn ñịnh và dùng lại Glivec liều ban ñầu.<br /> <br /> Độ 1<br /> <br /> Độ 2<br /> <br /> Độ 3<br /> <br /> Độ 4<br /> <br /> Toàn bộ<br /> <br /> 44 (48,9%)<br /> 37 (41,1%)<br /> 9 (10%)<br /> 1 (1,1%)<br /> 5 (5,6%)<br /> 1 (1,1%)<br /> 6 (6,7%)<br /> 4 (4,4%)<br /> 2 (2,2%)<br /> 2 (2,2%)<br /> 3 (3,3%)<br /> 4 (4,4%)<br /> 1 (1,1%)<br /> 2 (2,2%)<br /> 2 (2,2%)<br /> 2 (2,2%)<br /> 2 (2,2%)<br /> 1 (1,1%)<br /> 1 (1,1%)<br /> 1 (1,1%)<br /> 1 (1,1%)<br /> <br /> 17 (18,9%)<br /> 9 (10%)<br /> 8 (8,9%)<br /> 12 (13,3%)<br /> 4 (4,4%)<br /> 7 (7,8%)<br /> 1 (1,1%)<br /> 1 (1,1%)<br /> 3 (3,3%)<br /> 2 (2,2%)<br /> 1 (1,1%)<br /> 1 (1,1%)<br /> 1 (1,1%)<br /> -<br /> <br /> 2 (2,2%)<br /> 1 (1,1%)<br /> 2 (2,2%)<br /> 2 (2,2%)<br /> 1 (1,1%)<br /> -<br /> <br /> -<br /> <br /> 61 (67,8%)<br /> 48 (53,3%)<br /> 17 (18,9%)<br /> 14 (15,5%)<br /> 9 (10%)<br /> 8 (8,9%)<br /> 6 (6,7%)<br /> 5 (5,5%)<br /> 5 (5,5%)<br /> 5 (5,5%)<br /> 4 (4,4%)<br /> 4 (4,4%)<br /> 4 (4,4%)<br /> 3 (3,3%)<br /> 3 (3,3%)<br /> 2 (2,2%)<br /> 2 (2,2%)<br /> 2 (2,2%)<br /> 1 (1,1%)<br /> 1 (1,1%)<br /> 1 (1,1%)<br /> 1 (1,1%)<br /> <br /> 243<br /> <br />