Luận án Tiến sĩ Dược học: Nghiên cứu bào chế và sinh khả dụng viên nén metronidazol giải phóng tại đại tràng

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO<br /> <br /> BỘ Y TẾ<br /> <br /> TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI<br /> <br /> NGUYỄN THU QUỲNH<br /> <br /> NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VÀ SINH<br /> KHẢ DỤNG VIÊN NÉN<br /> METRONIDAZOL GIẢI PHÓNG TẠI<br /> ĐẠI TRÀNG<br /> LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƯỢC HỌC<br /> <br /> HÀ NỘI, NĂM 2017<br /> <br /> BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO<br /> <br /> BỘ Y TẾ<br /> <br /> TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI<br /> <br /> NGUYỄN THU QUỲNH<br /> <br /> NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VÀ SINH<br /> KHẢ DỤNG VIÊN NÉN<br /> METRONIDAZOL GIẢI PHÓNG TẠI<br /> ĐẠI TRÀNG<br /> LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƯỢC HỌC<br /> CHUYÊN NGÀNH:CÔNG NGHỆ DƯỢC PHẨM VÀ BÀO<br /> CHẾ THUỐC<br /> MÃ SỐ: 62720402<br /> <br /> Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS. Nguyễn Thanh Hải<br /> GS. TS. Võ Xuân Minh<br /> <br /> HÀ NỘI, NĂM 2017<br /> <br /> LỜI CAM ĐOAN<br /> Tôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu của riêng tôi. Các số<br /> liệu, kết quả trong luận án là trung thực chưa được ai công bố trong bất kỳ<br /> công trình nào.<br /> <br /> Nguyễn Thu Quỳnh<br /> <br /> LỜI CẢM ƠN<br /> Để hoàn thành Luận án này, tôi đã nhận được sự giúp đỡ tận tình và có hiệu<br /> quả của nhiều cá nhân và tập thể, của các Thầy Cô giáo, đồng nghiệp, bạn bè và<br /> gia đình. Cho phép tôi được bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới:<br /> PGS. TS. Nguyễn Thanh Hải và GS. TS. Võ Xuân Minh là những người<br /> Thầy đã trực tiếp hướng dẫn, hết lòng giúp đỡ và động viên tôi quyết tâm hoàn<br /> thành luận án.<br /> PGS. TS. Phạm Thị Minh Huệ và toàn thể các Thầy Cô và anh chị em kỹ<br /> thuật viên Bộ môn Bào chế- Trường Đại học Dược Hà Nội đã cung cấp cho tôi<br /> những kiến thức quý báu, tạo điều kiện thuận lợi và động viên tôi trong quá trình<br /> nghiên cứu thực hiện luận án.<br /> Các Thầy Cô và anh chị em Bộ môn Phân tích, Bộ môn Dược lý- Trường Đại<br /> học Dược Hà Nội; Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung Ương; Viện Công nghệ Dược<br /> phẩm Quốc gia; Bộ môn Hóa Dược, Bộ môn Dược lý- Trường Đại Học Y Dược<br /> Thái Nguyên đã tạo điều kiện giúp đỡ tôi hoàn thành luận án.<br /> Ban Giám Hiệu, Phòng Sau đại học- Trường Đại học Dược Hà Nội đã quan<br /> tâm, giúp đỡ tôi trong quá trình học tập và nghiên cứu tại Trường.<br /> Ban Giám Hiệu- Trường Đại học Y Dược Thái Nguyên đã luôn động viên và<br /> tạo điều kiện trong công việc để tôi hoàn thành luận án.<br /> Tôi cũng xin chân thành cảm ơn các em học viên Cao học, sinh viên đã cùng<br /> tôi thực hiện một số nội dung của luận án.<br /> Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới Gia đình và những người thân đã chia<br /> sẻ, động viên tôi có đủ nghị lực, quyết tâm hoàn thành luận án.<br /> Hà Nội, ngày 20 tháng 5 năm 2017<br /> Nguyễn Thu Quỳnh<br /> <br /> MỤC LỤC<br /> DANH MỤC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT<br /> DANH MỤC CÁC BẢNG BIỂU<br /> DANH MỤC CÁC HÌNH<br /> ĐẶT VẤN ĐỀ……………………………………………………………………<br /> <br /> 1<br /> <br /> CHƯƠNG 1. TỔNG QUAN................................................................................<br /> <br /> 2<br /> <br /> 1. 1. METRONIDAZOL…………………………………………………………...<br /> <br /> 2<br /> <br /> 1.1.1. Cấu trúc hóa học……………………………………………………….<br /> <br /> 2<br /> <br /> 1.1.2. Tính chất lý hóa......................................................................................<br /> <br /> 2<br /> <br /> 1.1.3. Các phương pháp định lượng metronidazol...........................................<br /> <br /> 3<br /> <br /> 1.1.4. Dược động học.......................................................................................<br /> <br /> 3<br /> <br /> 1.1.5. Tác dụng và cơ chế.................................................................................<br /> <br /> 4<br /> <br /> 1.1.6. Chỉ định..................................................................................................<br /> <br /> 4<br /> <br /> 1.1.7. Tương tác thuốc......................................................................................<br /> <br /> 4<br /> <br /> 1.1.8. Tác dụng không mong muốn..................................................................<br /> <br /> 4<br /> <br /> 1.1.9. Chống chỉ định.......................................................................................<br /> <br /> 4<br /> <br /> 1.1.10. Các dạng bào chế của metronidazol.....................................................<br /> <br /> 5<br /> <br /> 1.2. THUỐC GIẢI PHÓNG TẠI ĐẠI TRÀNG.......................................................<br /> <br /> 5<br /> <br /> 1.2.1. Đặc điểm sinh lý đại tràng liên quan đến dạng thuốc.............................<br /> <br /> 5<br /> <br /> 1.2.2. Dạng thuốc giải phóng tại đại tràng.......................................................<br /> <br /> 10<br /> <br /> 1.2.3. Phương pháp bào chế dạng thuốc giải phóng tại đại tràng....................<br /> <br /> 15<br /> <br /> 1.2.4. Phương pháp đánh giá dạng viên giải phóng tại đại tràng.....................<br /> <br /> 29<br /> <br /> 1.3. MỘT SỐ NGHIÊN CỨU VỀ VIÊN NÉN METRONIDAZOL GIẢI PHÓNG<br /> TẠI ĐẠI TRÀNG.............................................................................................<br /> <br /> 35<br /> <br /> CHƯƠNG 2. NGUYÊN LIỆU, TRANG THIẾT BỊ, NỘI DUNG VÀ<br /> PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU................................................<br /> <br /> 39<br /> <br /> 2.1. NGUYÊN LIỆU, THIẾT BỊ VÀ NỘI DUNG NGHIÊN CỨU.......................<br /> <br /> 39<br /> <br /> 2.1.1. Nguyên liệu............................................................................................<br /> <br /> 39<br /> <br /> 2.1.2. Thiết bị và dụng cụ.................................................................................<br /> <br /> 40<br /> <br />