Luận án Tiến sĩ Dược học: Nghiên cứu xây dựng quy trình tổng hợp levothyroxin mononatri và liothyronin mononatri từ L-Tyrosin

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO<br /> TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI<br /> <br /> BỘ Y TẾ<br /> <br /> NGUYỄN THỊ NGỌC HÀ<br /> <br /> NGHIÊN CỨU XÂY DỰNG QUY TRÌNH<br /> TỔNG HỢP LEVOTHYROXIN<br /> MONONATRI VÀ LIOTHYRONIN<br /> MONONATRI TỪ L-TYROSIN<br /> <br /> LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƯỢC HỌC<br /> <br /> HÀ NỘI, NĂM 2016<br /> <br /> BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO<br /> TRƯỜNGăĐẠI HỌCăDƯỢC HÀ NỘI<br /> <br /> BỘ Y TẾ<br /> <br /> NGUY N THỊ NGỌC HÀ<br /> <br /> NGHIÊN CỨU XÂY DỰNG QUY TRÌNH<br /> TỔNG HỢP LEVOTHYROXIN<br /> MONONATRI VÀ LIOTHYRONIN<br /> MONONATRI TỪ L-TYROSIN<br /> LUẬN ÁN TIẾNăSĨăDƯỢC HỌC<br /> CHUYÊN NGÀNH: CÔNG NGHỆ D ỢC PHẨM VÀ BÀO CHẾ THUỐC<br /> Mà SỐ: 62720402<br /> <br /> Ng ời h ớng dẫn khoa học:<br /> 1. PGS. TS. Nguy năĐìnhăLuyện<br /> 2. TS. Nguy năV năHân<br /> <br /> HÀ NỘI,ăN Mă2016<br /> <br /> LỜI CAM ĐOAN<br /> Tôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu của riêng tôi. Các số liệu,<br /> kết quả nêu trong luận án là trung thực và chưa từng được công bố trong<br /> bất kỳ công trình nào khác.<br /> Nguyễn Thị Ngọc Hà<br /> <br /> i<br /> <br /> Lời cảm ơn<br /> Tôi xin bày tỏ lời cảm ơn sâu sắc đến:<br /> PGS. TS. Nguyễn Đình Luyện<br /> TS. Nguyễn Văn Hân<br /> Những người thầy đã nhiệt tình hướng dẫn và hết lòng giúp đỡ tôi<br /> trong quá trình thực hiện luận án này.<br /> Tôi xin cảm ơn TS. Nguyễn Văn Hải, ThS. Nguyễn Văn Giang<br /> cùng toàn thể các thầy cô giáo, kỹ thuật viên Bộ môn Công nghiệp<br /> Dược, Bộ môn Hóa Đại cương Vô cơ đã giúp đỡ tôi trong quá trình<br /> công tác, học tập và thực hiện đề tài.<br /> Tôi cũng xin chân thành cảm ơn Đảng ủy, Ban Giám hiệu, phòng<br /> Đào tạo Sau đại học, phòng Tổ chức cán bộ, các Bộ môn và Phòng ban<br /> chức năng - trường Đại học Dược Hà Nội đã tạo điều kiện thuận lợi cho<br /> tôi trong thời gian học tập và hoàn thành luận án.<br /> Cảm ơn sự phối hợp và giúp đỡ của các anh chị Phòng cộng<br /> hưởng từ - Viện Hóa học - Viện Khoa học và Công nghệ Việt Nam,<br /> Phòng Phổ khối - Viện Hóa học các hợp chất thiên nhiên - Viện Hàn lâm<br /> Khoa học và Công nghệ Việt Nam.<br /> Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới ba, mẹ, chồng và hai<br /> con, người thân, bạn bè đã luôn là những người động viên là động lực<br /> giúp tôi phấn đấu hoàn thành luận án.<br /> Một lần nữa, xin cảm ơn tất cả những sự giúp đỡ quý báu mà mọi<br /> người đã dành cho tôi.<br /> Nguyễn Thị Ngọc Hà<br /> <br /> ii<br /> <br /> M CL C<br /> Trang<br /> Lời cam đoan………………………………………………………….... i<br /> Lời c m ơn…………………………………………………………....... ii<br /> M c l c……………………………………………………………......... iii<br /> Danh m c các chữ và các ký hi u vi t tắt ………………………........... vii<br /> Danh m c các b ng…………………………………………………...... x<br /> Danh m c các hình…………………………………………………….. xii<br /> Ch<br /> <br /> ĐẶT V N Đ<br /> <br /> 1<br /> <br /> ng 1. T NG QUAN<br /> <br /> 3<br /> <br /> 1.1. T ng quan v levothyroxin vƠ liothyronin…..…………............. 3<br /> 1.1.1. Levothyroxin……………………………………......................... 3<br /> 1.1.2. Liothyronin………………………………………………………. 5<br /> 1.1.3. Tác d ng dư c lý của hormon tuy n giáp……………………….. 6<br /> 1.2. Các ph<br /> <br /> ng pháp t ng h p levothyroxin mononatri và<br /> <br /> liothyronin mononatri…………………………………………… 7<br /> 1.2.1. Phương pháp tổng h p từ levothyroxin mononatri và liothyronin<br /> mononatri 3,5-diiodo-L-thyronin…..……………………………. 7<br /> 1.2.2. Các phương pháp khác…………………………………………... 16<br /> 1.3. Các ph<br /> <br /> ng pháp t o h p ch t diaryl ether…………………… 18<br /> <br /> 1.3.1. Phương pháp ghép đôi nhờ xúc tác đồng………………………... 18<br /> 1.3.2. Ph n ứng th ái nhân trên nhân thơm……………………………. 26<br /> 1.3.3. Ph n ứng oxy hóa t o liên k t diaryl ether………………………. 29<br /> 1.3.4. Phương pháp khác……………………………………………….. 30<br /> 1.4. Phân tích, l a chọn h ớng nghiên c u…………………………. 34<br /> Ch<br /> <br /> ng 2. NGUYÊN LI U, TRANG THI T B VÀ PH<br /> PHÁP NGHIÊN C U<br /> <br /> iii<br /> <br /> NG<br /> 36<br /> <br />