Phân tích chiến lược hóa trị bước 1 bằng adriamycine - etoposide - ifosfamide (AVI) trong điều trị ung thư phổi tế bào nhỏ (UTPTBN)

PHÂN TÍCH CHIẾN LƯỢC HÓA TRỊ BƯỚC 1 BẰNG ADRIAMYCINE –<br /> ETOPOSIDE – IFOSFAMIDE (AVI) TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ PHỔI TẾ<br /> BÀO NHỎ (UTPTBN)<br /> Nguyễn Hoàng Thanh Phương*<br /> TÓM TẮT<br /> Mục tiêu: Đánh giá hiệu quả và ñộc tính của hóa trị phối hợp bước 1 ung thư phổi tế bào nhỏ<br /> (UTPTBN) bằng Adriamycine–Etoposide–Ifosfamide (AVI).<br /> Bệnh nhân và phương pháp: Các bệnh nhân UTPTBN ñược chẩn ñoán và hóa trị tại Khoa Hô hấp,<br /> Bệnh viện Haut-Lévêque, Viện Trường Bordeaux từ tháng 01/2003 ñến tháng 12/2007 ñược ñưa vào<br /> nghiên cứu. Các thông tin cá nhân ñược thu thập kiểu tiền cứu. Phân tích dân số nghiên cứu ñược thực<br /> hiện trên nhóm bệnh nhân chung, trên nhóm bệnh nhân hóa trị phối hợp AVI bước 1, trên nhóm bệnh<br /> nhân hóa trị phối hợp Carboplatine–Etoposide (CBDCA-E) bước 1 và trên nhóm bệnh nhân hóa trị<br /> phối hợp CBDCA-E bước 2. Chúng tôi nghiên cứu hiệu quả của chiến lược ñiều trị này về tỷ lệ ñáp<br /> ứng, tỷ lệ sống sót cũng như ñộc tính của thuốc.<br /> Kết quả: 83 bệnh nhân tham gia nghiên cứu: 34 bệnh nhân ñiều trị AVI bước 1 (nhóm AVI); 4 bệnh<br /> nhân nhóm AVI này ñược chuyển ñiều trị CBDCA-E bước 2 do thất bại ñiều trị; 49 bệnh nhân không<br /> thể ñiều trị AVI sẽ ñược ñiều trị CBDCA-E bước 1 (nhóm CBDCA-E). Có 4/5 số bệnh nhân giai ñoạn<br /> lan tràn (GĐLT). Trong nhóm AVI, các bệnh nhân có chỉ số tổng trạng tốt hơn (0/4 theo OMS 61,8%);<br /> thường không có bệnh ñi kèm và có thời gian ñược ñiều trị ngắn hơn (39,8% bệnh nhân ñược ñiều trị <<br /> 10 ngày sau khi chẩn ñoán). Tỷ lệ ñáp ứng (TLĐƯ) của nhóm AVI cao hơn nhóm CBDCA-E, nhưng<br /> không có ý nghĩa thống kê (KYN). TLĐƯ là 60% khi ñiều trị CBDCA-E bước 2 giai ñoạn khu trú<br /> (GĐKT). Nhóm CBDCA-E có ñộc tính huyết học và không huyết học xảy ra thường hơn và phải dùng<br /> các biện pháp ñiều trị hỗ trợ nhiều hơn so với nhóm AVI.<br /> Kết luận: Quản lý ñiều trị UTPTBN bằng hóa trị phối hợp AVI bước 1, sau ñó bằng CBDCA-E bước 2<br /> trong trường hợp thất bại ñiều trị là có hiệu quả, ñặc biệt trong UTPTBN ở GĐKT.<br /> Từ khóa: hóa trị phối hợp, ung thư phổi tế bào nhỏ, ñáp ứng, tỷ lệ sống sót<br /> ABSTRACT<br /> <br /> ANALYSIS OF CHEMOTHERAPIC STRATEGY OF THE FIRST STEP BY<br /> ADRIAMYCINE – ETOPOSIDE – IFOSFAMIDE (AVI) IN THE MANAGEMENT<br /> OF SMALL CELL LUNG CANCER (SCLC).<br /> Nguyen Hoang Thanh Phuong*<br /> Objectives: Evaluate the effectiveness and toxicity of combination chemotherapy of the first step for<br /> small cell lung cancer (SCLC) by Adriamycine-Etoposide-Ifosfamide (AVI).<br /> Patients and methods: Patients with SCLC diagnosed and indicated chemotherapy in the Respiratory<br /> Department, Haut-Leveque Hospital, Medical University Center of Bordeaux from 01/2003 to 12/2007<br /> were evaluated for entry into the study. The personal informations were collected according to a<br /> prospective-study model. The analysis of studied population were performed on general group of<br /> patients, on group of patients treated with combinative chemotherapy of the first step using AVI, on<br /> group of patients treated with combinative chemotherapy of the first step using Carboplatine plus<br /> Etoposide (CBDCA-E) and on group of patients treated with combinative chemotherapy of the second<br /> step using CBDCA. We studied the effectiveness of this treatment strategy on response rate, survival<br /> rate and also toxicity of chemotherapy.<br /> Results: There are 83 patients in the study including 34 patients using AVI of the first step (AVI group),<br /> 4 patients in this AVI group were transferred using CBDCA-E of the second step by the failure of<br /> treatment, 49 patients could not treated with AVI regime will be indicated by CBDCA-E of the first step<br /> (CBDCA-E group). Four-fifths patients have extensive disease (ED-SCLC) at diagnosis. In the AVI<br /> 76<br /> <br /> * Khoa Nội Hô hấp, BV. Nguyễn Tri Phương, TP. Hồ Chí Minh<br /> Tác giả liên lạc: ThS.BS Nguyễn Hoàng Thanh Phương<br /> Email: bsthanhphuong1994@yahoo.com<br /> <br /> ĐT: 0932689988<br /> <br /> group, patients have better status of performance (0/4 according to WHO’s scale, 61.8%), patients<br /> often do not have co-morbidities and there is a shorter treated timing (39.8% of patients having treated<br /> timing < 10 days after diagnosis). Response rate (RR) to chemotherapy in AVI group is higher than in<br /> CBDCA-E group, but not statistically significant (NS). Response rate (RR) in group using CBDCA-E of<br /> the second step having limited disease stage (LD-SCLC) is 60%. Group using CBDCA-E regime often<br /> happen more hematological and non-hematological toxicities and should take more support treated<br /> measures than group using AVI regime.<br /> Conclusion: Management of combinative chemotherapy of the first step by AVI regime for SCLC and<br /> then using CBDCA-E regime of the second step in case of failure to be effective, particularly in patients<br /> with LD-SCLC.<br /> Key words: combination chemotherapy, small cell lung cancer, response rate, survival rate<br /> GIỚI THIỆU<br /> Ung thư phổi (UTP) là loại ung thư rất thường gặp trên thế giới, về tần suất (12,3% dân số thế giới)<br /> cũng như về tử vong (17,8% dân số thế giới); 52% trường hợp mới xuất hiện xảy ra ở các nước phát<br /> triển. Đó là loại ung thư thường gặp nhất ở nam giới và chiếm thứ 5 ở nữ giới (14). Tỷ lệ sống sót<br /> (TLSS) còn rất ñen tối, TLSS sau 5 năm chỉ 10-15%. UTP có triệu chứng ñồng nghĩa với tỷ lệ không<br /> thể chữa khỏi 90% các trường hợp (1). UTPTBN chiếm 15-20% UTP, có các ñặc tính là xâm lấn mạnh,<br /> lan tràn nhanh chóng, nhạy cãm hóa trị và tái phát thường xuyên, TGSSTB không ñiều trị chỉ khoảng<br /> vài tuần, vẫn còn khiêm tốn ngay cả khi ñược phẫu thuật và xạ trị tại chỗ (6).<br /> Từ thập niên 90, dùng thuốc ñộc tế bào và xạ trị lồng ngực có tiến bộ quan trọng về cải thiện các triệu<br /> chứng như hội chứng tĩnh mạch chủ trên, tắc nghẽn phế quản, tràn dịch màng phổi và di căn não (6).<br /> Hiện nay, TLĐƯ một phần hoặc hoàn toàn ở GĐKT là 90% và GĐLT là 60%, nhưng tỷ lệ sống sót<br /> trung bình (TLSSTB) vẫn còn khiêm tốn là 12-16 tháng với GĐKT, 8-10 tháng với GĐLT. Khi có ñáp<br /> ứng với ñiều trị ban ñầu, tái phát xảy ra rất thường xuyên ngay trong năm ñầu tiên (8).<br /> Ưu ñiểm của ñiều trị ña hóa chất (2-3 thuốc) so với ñiều trị ñơn hóa chất là giúp cải thiện TLĐƯ và<br /> TLSS nhờ vào sử dụng muối platine. TLĐƯ là 60-80%, trong ñó TLĐƯ hoàn toàn là 20-30%.<br /> TGSSTB ñối với GĐKT sau hóa trị và xạ trị là 18-23 tháng và ñối với GĐLT là 7-11 tháng chỉ bằng<br /> hóa trị ((12)). Các nghiên cứu ñầu tiên về phối hợp Cyclophosphamide–Dororubicine–Vincristine<br /> (CAV) và Cyclophosphamide–Méthotréxate–Lomustine–Vincristine (CMCV) cho thấy, tăng TLĐƯ<br /> của UTPTBN. Ifosfamide là một thuốc tương tự với Cyclophosphamide có hiệu quả trong nhiều loại<br /> ung thư khác nhau; trong UTPTBN, TLĐƯ với ñiều trị ñơn hóa chất là 5,6-76,5% và có ñộc tính huyết<br /> học ít hơn Cyclophosphamide.<br /> Nhưng hiện nay vẫn chưa có ñồng thuận cho các trường hợp tái phát. Khi tổng trạng bệnh nhân còn bão<br /> tồn, vị trí của hóa trị bước 2 ñặt ra mục tiêu cho nhiều nghiên cứu. Chọn lựa hóa trị bước 2 phải dựa<br /> vào ñáp ứng với hóa trị bước 1, tổng trạng bệnh nhân và bệnh lý ñi kèm. Thực tế, nhiều nghiên cứu vẫn<br /> chưa xác ñịnh chính xác các ñặc tính của bệnh nhân (11). TLĐƯ với hóa trị bước 2 thay ñổi từ 20-50%<br /> và TGSSTB là 3-7 tháng. Đa số các chuyên gia thống nhất cần thiết phải thực hiện thêm các nghiên<br /> cứu ñể xác ñịnh cách thức ñiều trị phù hợp theo cơ ñịa bệnh nhân (8). Đối với các bệnh nhân có chỉ số<br /> tổng trạng tốt và tái phát hơn 3 tháng sau ñiều trị bước 1, phải ưu tiên dùng lại hóa trị bước 1 (15). Vì<br /> thế, khi chưa có phác ñồ hóa trị chuẩn bước 2, cần phân biệt 2 nhóm bệnh nhân, nhóm kháng trị (không<br /> có ñáp ứng hoặc tái phát dưới 3 tháng sau hóa trị bước 1) và nhóm có ñáp ứng (ñáp ứng sau ñó tái phát<br /> hơn 3 tháng sau hóa trị bước 1). Khi dùng lại hóa trị bước 1 ở nhóm có ñáp ứng, TLĐƯ là 50%. Ở<br /> nhóm kháng trị với CAV, TLĐƯ với phác ñồ Cisplatine-Etoposide (PE) thay ñổi từ 40-50%. Sau tái<br /> phát ở nhóm PE, TLĐƯ ở nhóm dùng lại CAV còn thấp hơn.<br /> Mục tiêu chính của nghiên cứu chúng tôi là ñánh giá hiệu quả (TLĐƯ khách quan) và ñộc tính của hóa<br /> trị bước 1 UTPTBN bằng Adriamycine-Etoposide-Ifosfamide (AVI). Các mục tiêu phụ là thời gian tiến<br /> 77<br /> <br /> triển (TGTT), TGSSTB, TLSS ñến 1 năm, 2 năm và 3 năm và các kết quả phân tích nhóm nhỏ kháng<br /> trị AVI sau ñó hóa trị bước 2 bằng Carboplatine-Etoposide (CBDCA-E).<br /> BỆNH NHÂN VÀ PHƯƠNG PHÁP<br /> Các bệnh nhân UTPTBN chẩn ñoán và hóa trị tại Khoa Hô hấp, Bệnh viện Haut-Lévêque, Pessac (Viện<br /> Trường Bordeaux) từ tháng 01/2004 ñến tháng 12/2007 ñược ñưa vào nghiên cứu. Các thông tin bệnh<br /> nhân ñược thu thập từ các bệnh án. Phân tích các biến số trong nhóm hóa trị bước 1 bằng AdriamycineEtoposide-Ifosfamide (nhóm AVI) so sánh với nhóm hóa trị bước 1 bằng Carboplatine-Etoposide<br /> (nhóm CBDCA-E) và phân tích các kết quả hóa trị bước 2 bằng Carboplatine-Etoposide (CBDCA-E)<br /> bị tái phát sau khi dùng AVI. Chúng tôi ñã nghiên cứu hiệu quả của chiến lược ñiều trị này về TLĐƯ,<br /> ñộc tính sau hóa trị cũng như TGSSTB toàn bộ giữa 2 phác ñồ ñiều trị và TLSS ñến 1 năm, 2 năm và 3<br /> năm. Tổng kê ñánh giá lan rộng ung thư gồm chụp cắt lớp ñiện toán lồng ngực, bụng và não, siêu âm<br /> bụng, xạ hình xương và nội soi phế quản ống mềm ñã thực hiện trước và sau hóa trị. Các biến số ñược<br /> thu thập cho từng bệnh nhân gồm tuổi, giới, bệnh lý ñi kèm, chỉ số tổng trạng (theo thang ñiểm OMS).<br /> Tổng kê ñánh giá sinh học gồm huyết ñồ, chức năng thận và gan. Chúng tôi cũng ghi nhận phương<br /> pháp và ngày chẩn ñoán, phân loại giai ñoạn ung thư, phác ñồ ñiều trị, số ñợt hóa trị, ñộc tính và các<br /> ñiều trị hỗ trợ như truyền máu, dùng EPO, G-CSF sau hóa trị, ñáp ứng khách quan (ñáp ứng toàn phần<br /> và một phần), ngày và kiểu tiến triển bệnh, ngày và nguyên nhân tử vong hoặc ngày theo dõi sau cùng,<br /> thời gian kết thúc nghiên cứu là 31/12/2007. Phân loại giai ñoạn ung thư áp dụng theo phân loại của<br /> Hiệp hội nghiên cứu ung thư phổi quốc tế (IASLC) (12),(5). Phân loại GĐKT khi khối u chỉ ảnh hưởng 1<br /> bên phổi và các hạch vùng (trung thất, rốn phổi cùng bên hay ñối bên và hạch thượng ñòn cùng bên hay<br /> ñối bên) với tràn dịch màng phổi cùng bên, tổn thương các dây thần kinh quặt ngược thanh quản cùng<br /> bên. Phân loại GĐLT trong các trường hợp khác còn lại (tình huống có di căn), trường hợp có tổn<br /> thương màng phổi do UTPTBN phải ñược xếp vào GĐLT.<br /> Trong nhóm AVI, chúng tôi dùng Adriamycine 50mg/m2 pha với 50ml Glucose 5% truyền tĩnh mạch<br /> trong 10 phút ngày 1; Ifosfamide 2000mg/m2 pha với 500ml Glucose 5% truyền tĩnh mạch trong 1 giờ<br /> ngày 1 và ngày 2; Etoposide 120mg/m2 pha với 500ml NacL 0,9% truyền tĩnh mạch trong 2 giờ ngày 1,<br /> ngày 2 và ngày 3; 1 chu kỳ ñiều trị là 21 ngày. Điều trị chống nôn bằng Sétrons và Corticosteroides<br /> ñường tiêm trước hóa trị và ñường uống trong 5 ngày tiếp theo. Điều chỉnh liều lượng AVI theo bảng<br /> 1.<br /> Bảng 1: Điều chỉnh liều lượng AVI.<br /> Liều lượng<br /> Giảm 50% liều lượng<br /> Ngưng thuốc<br /> . Bilirubine > 50 µMol/L<br /> ADRIBLASTINER . Bilirubine: 30 - 50 µMol/L<br /> Adriamycine . SGPT > 100 UI/mL<br /> . BCĐNTT < 1 G/L<br /> . BCĐNTT : 1 - 1,5 G/L<br /> . Tiểu cầu < 75 G/L<br /> . Tiểu cầu : 75 – 100 G/L<br /> R<br /> . Creatinine : 110 - 140 µMol/L . Creatinine : > 140 µMol/L<br /> VEPESIDE<br /> Etoposide<br /> . BCĐNTT : 1 - 1,5 G/L<br /> . BCĐNTT : < 1 G/L<br /> . Tiểu cầu : 75 – 100 G/L<br /> . Tiểu cầu : < 75 G/L<br /> HOLOXANR . Creatinine : 110 – 140 µMol/L. Creatinine : > 140 µMol/L<br /> Ifosfamide<br /> . BCĐNTT : < 1 G/L<br /> . Tiểu cầu : < 75 G/L<br /> Các yếu tố tăng trưởng ñược dùng nhằm mục ñích chữa trị khi có giảm bạch cầu ña nhân trung tính<br /> (BCĐNTT) kèm sốt và mục ñích dự phòng nếu bệnh nhân trước ñây có 1 ñợt giảm BCĐNTT ñộ 4 và<br /> cần tiếp tục hóa trị. Ở GĐKT, ñiều trị gồm 2 ñợt AVI, sau ñó 2 ñợt CBDCA-E kèm theo xạ trị (mục<br /> ñích chữa trị) ñồng thời. Ở GĐLT, ñiều trị gồm 2 ñợt AVI, sau ñó 2 ñợt AVI bổ sung nếu có ñáp ứng<br /> khách quan hoặc chuyển ñiều trị 2 ñợt CBDCA-E nếu bệnh ổn ñịnh hoặc bệnh tiến triển. Trường hợp<br /> tái phát sau ñiều trị, sẽ chuyển ñiều trị CBDCA-E bước 2.<br /> <br /> 78<br /> <br /> Trong nhóm CBDCA-E : chúng tôi dùng Carboplatine (AUC 6 mg/ml/phút) pha với 500ml Glucose<br /> 5% truyền tĩnh mạch trong 1 giờ ngày 1; Etoposide 120 mg/m2 pha với 250ml NaCl 0,9% truyền tĩnh<br /> mạch trong 1 giờ ngày 1, ngày 2 và ngày 3 ; mỗi ñợt ñiều trị là 21 ngày. Điều trị thuốc chống nôn<br /> tương tự như nhóm AVI. Điều chỉnh liều lượng CBDCA-E theo bảng 2.<br /> Bảng 2: Điều chỉnh liều lượng CBDCA-E.<br /> Liều lượng<br /> Giảm 50 % liều lượng<br /> Ngưng thuốc<br /> PARAPLATINER . BCĐNTT : 1 - 1,5 G/L<br /> . BCĐNTT : 1 – 1,5 G/L<br /> (Carboplatine)<br /> . Tiểu cầu : 75 - 100 G/L<br /> . Tiểu cầu : < 75 G/L<br /> . Creatinine : 120 - 140 µMol/L . Creatinine : > 140 µMol/L<br /> VEPESIDER . BCĐNTT : 1 - 1,5 G/l<br /> . BCĐNTT < 1 G/l<br /> (Etoposide)<br /> . Tiểu cầu: 75 - 100 G/l<br /> . Tiểu cầu < 75 G/l<br /> Đánh giá ñáp ứng ñiều trị theo các tiêu chí của Tổ chức Y tế Thế giới ((16)): ñáp ứng hoàn toàn khi<br /> biến mất tất cả tổn thương và các mẫu sinh thiết mới âm tính trong vòng ít nhất 4 tuần; ñáp ứng 1 phần<br /> khi có giảm ≥ 50% thể tích khối u theo 2 ñường kính lớn nhất trong ít nhất 4 tuần; Ổn ñịnh bệnh khi có<br /> giảm < 50% và tăng < 25% thể tích khối u; Tiến triển bệnh khi có tăng > 25% thể tích khối u hoặc xuất<br /> hiện tổn thương mới.<br /> Có 1 ủy ban ña chuyên khoa ñánh giá ñáp ứng ñiều trị sau mỗi 2 ñợt hóa trị, gồm ít nhất 1 bác sĩ<br /> chuyên khoa phổi, 1 bác sĩ chuyên khoa hình ảnh và 1 bác sĩ chuyên khoa ung thư–xạ trị. Khi có ñáp<br /> ứng (một phần và hoàn toàn), sẽ ñiều trị 2 ñợt hóa trị bổ sung; Khi ổn ñịnh bệnh hoặc tiến triển bệnh sẽ<br /> chuyển hóa trị bước 2. Đánh giá ñộc tính dựa trên thang ñiểm ñánh giá ñộc tính NCI-CTC (phiên bản<br /> 2.0). TGTT sẽ ñược ño ñạt như sau: ñối với hóa trị bước 1 (AVI hoặc CBDCA-E), là thời gian từ lúc<br /> chẩn ñoán ñến thời ñiểm có bằng chứng tiến triển. Đối với hóa trị bước 2 (CBDCA-E), là thời gian bắt<br /> ñầu hóa trị bước 2 ñến thời ñiểm có bằng chứng tiến triển. TGSS ñược ño ñạt như sau: ñối với hóa trị<br /> bước 1, là thời gian từ lúc chẩn ñoán ñến thời ñiểm tử vong hoặc ñến ngày theo dõi cuối cùng nếu bệnh<br /> nhân mất theo dõi; ñối với hóa trị bước 2, là thời gian bắt ñầu hóa trị bước 2 ñến thời ñiểm tử vong<br /> hoặc ñến ngày theo dõi cuối cùng nếu bệnh nhân mất theo dõi.<br /> Chúng tôi phân tích thống kê các dữ liệu bằng phần mềm SPSS 11.5 for Windows. Ngưỡng có ý nghĩa<br /> thống kê xem xét khi p < 0.05.<br /> KẾT QUẢ<br /> Có 83 bệnh nhân UTPTBN ñược ñưa vào trong nghiên cứu, 34 bệnh nhân (34%) dùng AVI bước 1 và<br /> 49 bệnh nhân (59%) dùng CBDCA-E bước 1 do có chống chỉ ñịnh dùng AVI; 14 bệnh nhân (6,9%) bị<br /> tái phát sau khi dùng AVI bước 1 chuyển dùng CBDCA-E bước 2. Tính ñến ngày 31/12/2007, kết quả<br /> có 51 bệnh nhân (61,4%) tử vong, 23 bệnh nhân (27,7%) mất theo dõi và 9 bệnh nhân (10,8%) còn<br /> sống.<br /> Đặc tính dân số của các bệnh nhân ñược mô tả ở bảng 3. Tuổi trung bình của bệnh nhân nhóm AVI<br /> (62,1 ± 10,4) trẻ hơn bệnh nhân nhóm CBDCA-E (64,7 ± 11,4) (KYN), nhóm AVI có chỉ số tổng trạng<br /> 0/4 (61,8%) nhiều hơn có ý nghĩa so với nhóm CBDCA-E (34,7%) với p = 0,015; Có 79,5% bệnh nhân<br /> ở GĐLT, trong ñó 33,7% bệnh nhân có 1 vị trí di căn duy nhất; Có 39,8% bệnh nhân có thời gian ñược<br /> hóa trị ≤ 10 ngày, 31,3% từ 11-20 ngày và 28,9% > 20 ngày sau khi ñược chẩn ñoán.<br /> Bảng 3: Đặc tính dân số của các bệnh nhân.<br /> Dân số<br /> Nhóm<br /> Nhóm<br /> P<br /> chung<br /> AVI<br /> CBDCA-E<br /> N<br /> %<br /> n<br /> %<br /> n<br /> %<br /> 49<br /> 83<br /> 34<br /> Bệnh nhân<br /> 15 18,1 7 20,6<br /> 8<br /> 16,1<br /> KYN<br /> Giới tính<br /> Nữ<br /> 68<br /> 81,9<br /> 27<br /> 79,4<br /> 41<br /> 83,7<br /> Nam<br /> TB ± ñộ lệch 63,2 ± 11,1<br /> 62,1 ±<br /> 64,7 ± 11,4 KYN<br /> Tuổi<br /> chuẩn<br /> 10,4<br /> 79<br /> <br /> 38 45,8 21 61,8 17<br /> 34,7 0,015<br /> 0<br /> 29,4<br /> 17<br /> 34,7<br /> 27<br /> 32,5<br /> 10<br /> 1<br /> KYN<br /> 12 14,5 2 5,9<br /> 10<br /> 20,4<br /> 2<br /> 6<br /> 7,2<br /> 1 2,9<br /> 5<br /> 10,2<br /> >2<br /> 23 27,7 16 47,1<br /> 7<br /> 14,3<br /> Không<br /> 0.001<br /> Có bệnh kèm<br /> 60 72,3 18 52,9 42<br /> 85,7<br /> Có<br /> 12 14,5 5 14,7<br /> 7<br /> 14,3<br /> Giảm cân<br /> ≤ 5%<br /> KYN<br /> > 5%<br /> 55 66,3 19 55,9 36<br /> 73,5<br /> 17 20,5 10 29,4<br /> 7<br /> 14,3<br /> Giai ñoạn ung thư<br /> Khu trú<br /> KYN<br /> 66 79,5 24 70,6 42<br /> 85,7<br /> Lan tràn<br /> 28 33,7 10 29,4 18<br /> 36,7<br /> 1 vị trí<br /> KYN<br /> 21<br /> 25,3<br /> 9<br /> 26,5<br /> 12<br /> 24,5<br /> 2 vị trí<br /> 18 21,7 6 17,6 12<br /> 24,5<br /> > 2 vị trí<br /> 13 15,7 6 17,6<br /> 7<br /> 14,3<br /> Phổi<br /> Vị trí di căn<br /> KYN<br /> 30 36,1 11 32,4 19<br /> 38,8<br /> Gan<br /> 28,6<br /> Thượng thận 22 26,5 8 23,5 14<br /> 26 31,3 5 14,7 21<br /> 42,9 0,007<br /> Os<br /> 23 27,7 8 23,5 15<br /> 30,6<br /> KYN<br /> Não<br /> 69,4<br /> Cách thức chẩn ñoán<br /> Nội soi PQ ống 61 73,5 27 79,4 34<br /> KYN<br /> mềm<br /> 7,2<br /> 0<br /> 0<br /> 6<br /> 12,2<br /> Chọc dưới CT 6<br /> 8<br /> 9,6<br /> 5 14,7<br /> 3<br /> 6,1<br /> Nội soi trung<br /> thất<br /> 8<br /> 9,6<br /> 2 5,9<br /> 6<br /> 12,2<br /> Khác<br /> 18,3<br /> 17<br /> 19,2<br /> KYN<br /> Thời gian từ chẩn ñoán ñến Trung bình<br /> ñiều trị (ngày)<br /> 33 39,8 17 50<br /> 16<br /> 32,7<br /> ≤ 10<br /> KYN<br /> 26 31,3 10 29,4 16<br /> 32,7<br /> 11-20<br /> 24 28,9 7 20,6 17<br /> 34,7<br /> >20<br /> TLĐƯ các bệnh nhân ñược minh họa trong bảng 4. Ở nhóm AVI bước 1, TLĐƯ một phần là 47,1%, có<br /> 40% ở GĐKT và 50% ở GĐLT, KYN. Ở nhóm CBDCA-E bước 1, TLĐƯ là 26,5% (hoàn toàn 2% và<br /> một phần 24,5%), có 57,1% ở GĐKT và 21,4% ở GĐLT, KYN. Sau 4 ñợt ñiều trị cho thấy, TLĐƯ ở<br /> nhóm AVI (47,1%) cao hơn ở nhóm CBDCA-E (26,5%), KYN. Phân tích 14 bệnh nhân nhóm AVI bị<br /> tái phát chuyển sang dùng CBDCA-E bước 2 cho thấy, khác biệt về các TLĐƯ không có ý nghĩa thống<br /> kê. Phân tích theo nhạy cảm với AVI ban ñầu cho thấy, có 3/5 (60%) ở GĐKT và 1/9 (11%) ở GĐLT,<br /> sau ñó chuyển dùng CBDCA-E bước 2 cũng có ñáp ứng một phần (KYN).<br /> Bảng 4: Tỷ lệ ñáp ứng của nhóm AVI, CBDCA-E bước 1 và CBDCA-E bước 2.<br /> Nhóm AVI bước 1<br /> Nhóm CBDCA-E bước 1<br /> Nhóm CBDCA-E bước 2<br /> (N/%)<br /> (N/%)<br /> (N/%)<br /> Chung<br /> KT<br /> LT<br /> Chung<br /> KT<br /> LT<br /> Chung<br /> KT<br /> LT<br /> (N=34) (N=10) (N=24) (N=49) (N=7) (N=42)<br /> (N=14) (N=5) (N=9)<br /> 0/0<br /> 0/0<br /> 0/0<br /> ½<br /> 1/14.3<br /> 0/0<br /> 0/0<br /> 0/0<br /> 0/0<br /> Đáp ứng<br /> hoàn toàn<br /> 4/40<br /> 12/50 12/24.5 3/42.9<br /> 9/21.4<br /> 4/28.6<br /> 3/60<br /> 1/11<br /> Đáp ứng 1 16/47.1<br /> phần<br /> 9/26.5<br /> 4/40<br /> 5/20.8 11/22.4 1/14.3 10/23.8<br /> 7/50<br /> 2/40<br /> 5/55.6<br /> Ổn ñịnh<br /> Bệnh<br /> 2/20<br /> 7/29.2<br /> 25/51<br /> 2/28.6 23/54.8<br /> 3/21.4<br /> 0/0<br /> 3/33.3<br /> Tiến triển 9/26.5<br /> Chỉ số tổng trạng (theo<br /> OMS)<br /> <br /> 80<br /> <br />