Tỉ lệ tổn thương thận cấp và các yếu tố nguy cơ tổn thương thận cấp ở bệnh nhân hồi sức sử dụng colistin đường tĩnh mạch

Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ bản của Số 1 * 2015<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> TỈ LỆ TỔN THƯƠNG THẬN CẤP VÀ CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ<br /> TỔN THƯƠNG THẬN CẤP Ở BỆNH NHÂN HỒI SỨC<br /> SỬ DỤNG COLISTIN ĐƯỜNG TĨNH MẠCH<br /> Phan Thị Xuân*<br /> <br /> TÓM TẮT<br /> Đặt vấn đề: Colistin là kháng sinh cũ, đã bị ngưng sử dụng từ thập niên 1970 do tỉ lệ độc tính trên thận<br /> cao. Gần đây, do sự xuất hiện của nhiều chủng vi khuẩn Gram âm đa kháng, colistin đã được sử dụng trở lại và<br /> với liều cao hơn khuyến cáo trước đây.<br /> Mục tiêu nghiên cứu: Khảo sát tỉ lệ tổn thương thận cấp (TTTC) và các yếu tố nguy cơ TTTC ở bệnh nhân<br /> hồi sức sử dụng colistin đường tĩnh mạch.<br /> Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả loạt ca, thực hiện tại khoa Hồi Sức Cấp Cứu<br /> bệnh viện Chợ Rẫy, từ tháng 12/2013 đến 5/2014, gồm các bệnh nhân dùng colistin đường tĩnh mạch trên 2<br /> ngày, không bị suy thận mạn và không bị TTTC ngày bắt đầu dùng colistin.<br /> Kết quả: Có 73 bệnh nhân được đưa vào nghiên cứu, liều colistin trung bình là 5,49  1,64 triệu đơn<br /> vị/ngày, thời gian sử dụng colistin trung vị là 12 (7 - 14). 35 bệnh nhân (47,9%) xuất hiện TTTC trong quá trình<br /> điều trị colistin. 60% bệnh nhân xuất hiện TTTC trong tuần đầu và 40% bệnh nhân xuất hiện TTTC vào tuần lễ<br /> thứ hai. Về mức độ TTTC theo AKIN có 31,4% bệnh nhân TTTC giai đoạn 1, 25,8% TTTC giai đoạn 2, 42,8%<br /> TTTC giai đoạn 3; 28,6% bệnh nhân TTTC cần điều trị thay thế thận. Phân tích đa biến cho thấy các yếu tố nguy<br /> cơ TTTC ở bệnh nhân hồi sức dùng colistin là nồng độ albumin máu  2,5g/dl với O.R. = 23,64, 95%CI = 4,58 122,01, p = 0,000 và phối hợp với vancomycin/teicoplainin với O.R. = 5,23, 95%CI = 1,28 - 21,36, p = 0,021.<br /> Kết luận: Tỉ lệ TTTC ở bệnh nhân hồi sức sử dụng colistin là 47,9%. Các yếu tố nguy cơ TTTC ở bệnh nhân<br /> hồi sức sử dụng colistin là nồng độ albumin máu  2,5g/dl và phối hợp với kháng sinh vancomycin/teicoplainin.<br /> Từ khoá: Colistin, tổn thương thận cấp.<br /> <br /> ABTRACT<br /> INCIDENCE OF AND RISK FACTORS FOR ACUTE KIDNEY INJURY IN CRITICALLY ILL PATIENTS<br /> RECEIVING INTRAVENOUS COLISTIN<br /> Phan Thi Xuan * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 19 - Supplement of No 1 - 2015: 297 - 302<br /> Background: Use of colistin was abandoned in the 1970s because of excessive nephrotoxicity, but it has been<br /> reintroduced for treatment of extensively drug-resistant Gram-negative bacteria with higher doses.<br /> Objectives: Evaluate incidence of and risk factors for acute kidney injury (AKI) in critically ill patients<br /> receiving intravenous colistin.<br /> Patients and method: A case series report consisted of adult patients admitted to general ICU of Cho Ray<br /> hospital from December 2013 to May 2014 with intravenous colistin use more than 2 days and no evidence of<br /> chronic kidney disease or AKI at the beginning of colistin treatment.<br /> Results: 73 cases that met the inclusion criteria, the mean colistin dose was 5.49  1.64 MUI/day, the<br /> median duration of colistin use was 12 (7 - 14) days. 35 patients (47.9%) developed AKI during colistin use, 60%<br /> at the first week and 40% at the second week; 31.4% of AKI cases was classified as stage 1 (AKIN staging system),<br /> * Khoa Hồi Sức Cấp Cứu, Bệnh viện Chợ Rẫy. Bộ môn HSCCCĐ – ĐHYD-TP. HCM<br /> Tác giả liên lạc: BS. Phan Thị Xuân<br /> ĐT: 0902571699,<br /> Email: phanthixuan@gmail.com<br /> <br /> Hồi Sức - Cấp Cứu – Chống Độc<br /> <br /> 297<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ bản của Số 1 * 2015<br /> <br /> 25.8% as stage 2 and 42.8% as stage 3; 28.6% of AKI cases needed renal replacement therapy. The logistic<br /> regression model showed that hypoalbuminemia  2.5g/dl (O.R. = 23.64, 95%CI = 4.58 - 122.01, p = 0.000),<br /> concomitant vancomycin/teicoplainin use (O.R. = 5.23, 95%CI = 1.28 - 21.36, p = 0.021) were risk factors for AKI<br /> in critically ill patients receiving intravenous colistin.<br /> Conclusion: In critically ill patients receiving intravenous colistin, incidence of AKI was 47.9% and risk<br /> factors for acute kidney injury (AKI) was hypoalbuminemia and concomitant vancomycin/teicoplainin use.<br /> Keywords: Colistin, Acute kidney injury.<br /> <br /> ĐẶT VẤN ĐỀ<br /> <br /> Phương pháp thu thập số liệu<br /> <br /> Colistin là một kháng sinh cũ, đã bị ngưng<br /> sử dụng từ thập niên 1970 do tỉ lệ độc tính trên<br /> thận cao trong khi có nhiều kháng sinh mới hiệu<br /> quả và ít độc tính trên thận hơn. Gần đây do sự<br /> xuất hiện của nhiều chủng vi khuẩn Gram âm đa<br /> kháng, đặc biệt các vi khuẩn gây nhiễm khuẩn<br /> bệnh viện, colistin đã được sử dụng trở lại đơn<br /> độc hoặc phối hợp với các kháng sinh khác. Liều<br /> colistin được khuyến cáo hiện nay theo MIC cao<br /> hơn liều khuyến cáo colistin trước đây.<br /> Khảo sát tỉ lệ TTTC và các yếu tố nguy cơ<br /> TTTC ở bệnh nhân hồi sức sử dụng colistin<br /> đường tĩnh mạch.<br /> <br /> Theo bảng thu thập số liệu. Các biến số được<br /> thu thập bao gồm: đặc điểm dân số học, bệnh<br /> chính lúc nhập khoa HSCC, lý do nhập HSCC,<br /> điểm APACHE II lúc nhập HSCC, bệnh mạn<br /> tính, nhiễm trùng cơ quan gốc tại thời điểm chỉ<br /> định sử dụng colistin đường tĩnh mạch và tác<br /> nhân gây bệnh, điểm SOFA, tình trạng suy hô<br /> hấp phải thở máy, sốc, nồng độ bilirubin toàn<br /> phần, albumin máu ngày bắt đầu dùng colistin,<br /> liều và số ngày dùng colistin, các thuốc độc thận<br /> dùng cùng lúc với colistin như amikacin,<br /> vancomycin, thuốc cản quang, TTTC xảy ra<br /> trong quá trình sử dụng colistin, điều trị thay thế<br /> thận, thời gian điều trị HSCC, thời gian điều trị<br /> bệnh viện, tử vong bệnh viện.<br /> <br /> ĐỐI TƯỢNG-PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU<br /> <br /> Định nghĩa biến số<br /> <br /> Thiết kế nghiên cứu<br /> <br /> Viêm phổi thở máy: chẩn đoán theo tiêu<br /> chuẩn của Trung kiểm soát và phòng ngừa dịch<br /> bệnh (CDC), Hoa Kỳ.<br /> <br /> Mục tiêu nghiên cứu<br /> <br /> Nghiên cứu mô tả loạt ca.<br /> Địa điểm và thời gian thực hiện nghiên cứu:<br /> khoa Hồi Sức Cấp Cứu (HSCC) bệnh viện Chợ<br /> Rẫy, từ tháng 12/2013 đến 5/2014.<br /> <br /> Đối tượng nghiên cứu<br /> Các bệnh nhân sử dụng colistin đường tĩnh<br /> mạch > 2 ngày.<br /> <br /> Phương pháp chọn mẫu<br /> Tiện lợi.<br /> Tiêu chuẩn loại trừ<br /> Bệnh nhân suy thận mạn.<br /> Bệnh nhân được chẩn đoán TTTC vào ngày<br /> bắt đầu sử dụng colistin.<br /> Bệnh nhân tử vong trong 2 ngày đầu sử<br /> dụng colistin.<br /> <br /> 298<br /> <br /> Tác nhân gây bệnh: đối với viêm phổi mẫu<br /> đàm được cấy định lượng.<br /> Mức độ nặng của bệnh: đánh giá bằng điểm<br /> APACHE II trong 24 giờ sau nhập hồi sức, các<br /> ngày khác đánh giá bằng điểm SOFA.<br /> Liều colistin: liều nạp sử dụng công thức:<br /> Colistin base (mg) = 3,5 x 2 x trọng lượng cơ thể<br /> (kg). Liều duy trì: cho sau liều nạp 12 giờ, tính<br /> theo công thức: Colistin base (mg) /ngày = 3,5 x<br /> ((1,5 x CrCln) + 30), liều này được chia làm 2<br /> hoặc 3 lần, truyền tĩnh mạch. 3,5 là nồng độ<br /> colistin mục tiêu trong máu, CrCln là độ thanh<br /> thải creatinin máu(2).<br /> Chẩn đoán TTTC theo tiêu chuẩn AKIN<br /> (Acute Kidney Injury Network).<br /> <br /> Chuyên Đề Nội Khoa<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ bản của Số 1 * 2015<br /> Creatinin nền: là creatinin huyết thanh bệnh<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> nhân ngày bắt đầu sử dụng colistin.<br /> <br /> Bảng 1. Tiêu chuẩn chẩn đoán và phân độ TTTC AKIN(3)<br /> Giai<br /> đoạn 1<br /> Giai<br /> đoạn 2<br /> Giai<br /> đoạn 3<br /> <br /> Tiêu chuẩn Creatinin huyết thanh (HT)<br /> Creatinin HT tăng ≥ 0,3 mg/dl,<br /> hoặc tăng gấp 1,5 - 2 lần so với giá trị nền<br /> <br /> Tiêu chuẩn thể tích nước tiểu<br /> Thể tích nước tiểu 6 giờ<br /> <br /> Creatinin HT tăng gấp > 2 - 3 lần so với giá trị nền<br /> <br /> Thể tích nước tiểu 12 giờ<br /> <br /> Creatinin HT tăng gấp > 3 lần so với giá trị nền<br /> hoặc Creatinin HT ≥ 4 mg/dl với Creatinin HT tăng cấp tính ≥ 0,5mg/dl<br /> <br /> Thể tích nước tiểu 2mg/dl, n (%)<br /> <br /> 66,16  17,44<br /> 42 (57,5)<br /> <br /> 69,20  13,80<br /> 22 (62,8)<br /> <br /> 35 (47,9)<br /> 28 (38,4)<br /> 10 (13,7)<br /> 47 (64,4)<br /> 25 (34,2)<br /> 17 (23,3)<br /> 10 (13,7)<br /> 6 (8,2)<br /> 19,00  5,27<br /> <br /> 19 (54,3)<br /> 12 (34,3)<br /> 4 (11,4)<br /> 29 (82,9)<br /> 17 (48,6)<br /> 11 (31,4)<br /> 4 (11,4)<br /> 4 (11,4)<br /> 22,20  5,69<br /> <br /> 73 (100)<br /> 36 (49,3)<br /> 29 (39,7)<br /> 24 (32,9)<br /> <br /> 35 (100)<br /> 18 (51,4)<br /> 17 (48,6)<br /> 12 (34,3)<br /> <br /> Nhóm không TTTC (n = 38) Giá trị P<br /> 0,15*<br /> 63,37  20,00<br /> 20 (52,6)<br /> 0,37**<br /> 0,57**<br /> 16 (42,1)<br /> 0,29**<br /> 16 (42,1)<br /> 0,49**<br /> 6 (15,8)<br /> 0,58**<br /> 18 (47,4)<br /> < 0,05**<br /> 8 (21,1)<br /> 0,01**<br /> 6 (15,8)<br /> 0,11**<br /> 6 (15,8)<br /> 0,73***<br /> 2 (5,3)<br /> 0,41***<br /> 0,06*<br /> 17,89  4,66<br /> 38 (100)<br /> 18 (47,4)<br /> 12 (31,6)<br /> 12 (31,6)<br /> <br /> 0,72**<br /> 0,13**<br /> 0,80**<br /> <br /> * Phép kiểm t<br /> ** Phép kiểm Chi bình phương<br /> *** Phép kiểm Fisher's exact<br /> <br /> Ổ nhiễm, tác nhân gây bệnh và tình trạng bệnh lý thời điểm bắt đầu sử dụng colistin<br /> Bảng 3. Ổ nhiễm, tác nhân gây bệnh và tình trạng bệnh lý thời điểm bắt đầu sử dụng colistin và kết quả điều trị<br /> cuối cùng<br /> Biến số<br /> Ổ nhiễm<br /> <br /> Viêm phổi, n (%)<br /> Viêm phúc mạc, n (%)<br /> Nhiễm trùng huyết, n (%)<br /> <br /> Hồi Sức - Cấp Cứu – Chống Độc<br /> <br /> Chung (n = 73) Nhóm TTTC Nhóm không TTTC Giá trị P<br /> (n = 35)<br /> (n = 38)<br /> 62 (84,9)<br /> 5 (6,9)<br /> 2 (2,7)<br /> <br /> 299<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ bản của Số 1 * 2015<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> Biến số<br /> <br /> Chung (n = 73) Nhóm TTTC Nhóm không TTTC Giá trị P<br /> (n = 35)<br /> (n = 38)<br /> 3 (4,1)<br /> 1 (1,4)<br /> 59 (80,8)<br /> 11 (15,1)<br /> 3 (4,1)<br /> 13 (9 - 15)<br /> 15 (11 - 16)<br /> 11 (5 - 15)<br /> 0,04****<br /> <br /> Vết mổ, n (%)<br /> Áp xe cơ, n (%)<br /> Tác nhân gây<br /> Acinetobacter baumanii, n (%)<br /> bệnh<br /> Pseudomonas aeruginosa, n (%)<br /> Klebsiella spp., n (%)<br /> Số ngày từ nhập viện đến bắt đầu dùng colistin,<br /> trung vị (khoảng tứ vị 25 - 75%)<br /> Điểm SOFA, trung bình  độ lệch chuẩn<br /> 5,70  2,47<br /> 5,60  2,29<br /> Suy hô hấp phải thở máy, n (%)<br /> 73 (100)<br /> 35 (100)<br /> Sử dụng vận mạch, n (%)<br /> 14 (19,2)<br /> 8 (22,9)<br /> Creatinin máu mg/dl, trung bình  độ lệch chuẩn<br /> 0,85  0,27<br /> 0,91  0,29<br /> Độ lọc cầu thận ước tính (MDRD), trung bình  độ lệch chuẩn 78,08  21,68 71,71  22,64<br /> Bilirubin máu > 2mg/dl, n (%)<br /> 22 (30,1)<br /> 8 (22,9)<br /> Albumin máu < 2,5g/dl, n (%)<br /> 48 (65,8)<br /> 30 (85,7)<br /> Ngày điều trị HSCC, trung vị (khoảng tứ vị 25 - 75%)<br /> 25 (14 - 36)<br /> 34 (25 - 40)<br /> Ngày nằm viện, trung vị (khoảng tứ vị 25 - 75%)<br /> 32 (23 - 47)<br /> 36 (31 - 49)<br /> Tử vong tất cả nguyên nhân<br /> 42 (57,5)<br /> 24 (68,6)<br /> (gồm cả bệnh nhân nặng xin xuất viện), n (%)<br /> <br /> 5,79  2,66<br /> 38 (100)<br /> 6 (15,8)<br /> 0,79  0,24<br /> 83,94  19,24<br /> 14 (36,8)<br /> 18 (47,4)<br /> 16 (13 - 26)<br /> 26 (14 - 46)<br /> 18 (47,4)<br /> <br /> 0,74*<br /> 0,44**<br /> 0,07*<br /> 0,01*<br /> 0,19**<br /> < 0,05**<br /> < 0,05****<br /> < 0,05****<br /> 0,06**<br /> <br /> * Phép kiểm t<br /> ** Phép kiểm Chi bình phương<br /> **** Phép kiểm Mann-Whitney<br /> <br /> Đặc điểm TTTC liên quan đến sử dụng Colistin<br /> Bảng 4: Liều, số ngày sử sụng và kháng sinh phối hợp với colistin<br /> Biến số<br /> <br /> Chung (n = 73)<br /> <br /> Liều colistin triệu đơn vị/ngày, trung bình  độ lệch chuẩn<br /> Số ngày sử dụng colistin, trung vị (khoảng tứ vị 25 - 75%)<br /> Đơn trị liệu colistin, n (%)<br /> Phối hợp với 1 kháng sinh, n (%)<br /> Phối hợp với 2 kháng sinh, n (%)<br /> Phối hợp với 3 kháng sinh, n (%)<br /> Imipenem/meropenem, n (%)<br /> Cefoperazon/Sulbactam, n (%)<br /> Sulfamethoxazole/trimethoprim, n (%)<br /> Vancomycin/Teicoplanin, n (%)<br /> Loại kháng sinh<br /> phối hợp<br /> Amikacin, n (%)<br /> Ciprofloxacin/Levofloxacin, n (%)<br /> Amphotericin B, n (%)<br /> Dùng thuốc cản quang, n (%)<br /> <br /> 5,49  1,64<br /> 12 (7 -14)<br /> 8 (11)<br /> 28 (38,4)<br /> 30 (41,1)<br /> 7 (9,5)<br /> 43 (58,9)<br /> 6 (8,2)<br /> 3 (4,1)<br /> 27 (37)<br /> 4 (5,5)<br /> 6 (8,2)<br /> 12 (16,4)<br /> 0 (0)<br /> <br /> Nhóm TTTC Nhóm không TTTC<br /> Giá trị P<br /> (n = 35)<br /> (n = 38)<br /> 0,74*<br /> 5,43  1,85<br /> 5,56  1,44<br /> 13 (10 - 17)<br /> 10 (5 - 17)<br /> 0,04****<br /> 4 (11,4)<br /> 4 (10,5)<br /> 1,00***<br /> 10 (28,6)<br /> 18 (47,4)<br /> 0,09**<br /> 16 (45,7)<br /> 14 (36,8)<br /> 0,44**<br /> 5 (14,3)<br /> 2 (5,3)<br /> 0,24***<br /> 17 (48,6)<br /> 26 (68,4)<br /> 0,08**<br /> 2 (5,7)<br /> 4 (10,5)<br /> 0,67***<br /> 1 (2,9)<br /> 2 (5,3)<br /> 19 (54,3)<br /> 8 (21,1)<br /> < 0,05**<br /> 0 (0)<br /> 5 (13,2)<br /> 4 (11,4)<br /> 2 (5,3)<br /> 0,41***<br /> 8 (22,9)<br /> 4 (10,5)<br /> 0,21***<br /> 0 (0)<br /> 0 (0)<br /> <br /> * Phép kiểm t<br /> ** Phép kiểm Chi bình phương<br /> *** Phép kiểm Fisher's exact<br /> **** Phép kiểm Mann-Whitney<br /> <br /> Bảng 5: Đặc điểm TTTC liên quan đến sử dụng Colistin<br /> Biến số<br /> Số ngày từ khi dùng kháng sinh đến khi xuất hiện TTTC, trung vị (khoảng tứ vị 25 - 75%)<br /> TTTC xuất hiện vào tuần đầu dùng colistin, n (%)<br /> <br /> 300<br /> <br /> Kết quả (n = 35)<br /> 6 (4 - 10)<br /> 21 (60)<br /> <br /> Chuyên Đề Nội Khoa<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ bản của Số 1 * 2015<br /> Biến số<br /> TTTC xuất hiện vào tuần thứ hai dùng colistin, n (%)<br /> Chẩn đoán TTTC<br /> Sự gia tăng Creatinin, n (%)<br /> dựa vào<br /> Giảm thể tích nước tiểu, n (%)<br /> Mức độ TTTC<br /> Giai đoạn 1, n (%)<br /> Giai đoạn 2, n (%)<br /> Giai đoạn 3, n (%)<br /> Có thiểu niệu trong quá trình TTTC, n (%)<br /> Điều trị thay thế thận, n (%)<br /> Nồng độ Creatinin máu cao nhất, trung bình  độ lệch chuẩn<br /> Độ lọc cầu thận ước tính (MDRD) thấp nhất, trung bình  độ lệch chuẩn<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> Kết quả (n = 35)<br /> 14 (40)<br /> 35 (100)<br /> 0 (0)<br /> 11 (31,4)<br /> 9 (25,8)<br /> 15 (42,8)<br /> 17 (48,6)<br /> 10 (28,6)<br /> 2,45  0,99<br /> 25,63  9,96<br /> <br /> Các yếu tố nguy cơ TTTC ở bn dùng colistin<br /> Bảng 6: Phân tích đa biến các yếu tố kết hợp với TTTC ở bn dùng colistin<br /> Biến số<br /> Tuổi > 65<br /> Tăng huyết áp<br /> Đái tháo đường<br /> Điểm APACHE II >20<br /> TTTC lúc nhập HSCC<br /> Điểm SOFA thời điểm bắt đầu dùng colistin > 3<br /> Bilirubin máu thời điểm bắt đầu dùng colistin > 2mg/dl<br /> Albumin máu thời điểm bắt đầu dùng colistin  2,5g/dl<br /> Số ngày dùng colistin > 7 ngày<br /> Phối hợp với vancomycin/teicoplanin<br /> Phối hợp với amphotericin B<br /> <br /> BÀN LUẬN<br /> Đặc điểm dân số và bệnh lý bệnh nhân<br /> trong nghiên cứu<br /> Tuổi trung bình bệnh nhân trong nghiên cứu<br /> tương đối cao 66,16  17,44, giới nữ chiếm tỉ lệ<br /> 57,5%. Bệnh nội khoa chiếm tỉ lệ 47,9%, bệnh<br /> ngoại khoa 38,4% và chấn thương là 13,7%; bệnh<br /> nội khoa chủ yếu là viêm phổi và sốc nhiễm<br /> trùng, bệnh ngoại khoa chủ yếu là viêm phúc<br /> mạc thứ phát, và chấn thương là những trường<br /> hợp chấn thương ngực, bụng nặng. 64,4% bệnh<br /> nhân có các bệnh mạn tính có tác động đến thận<br /> như đái tháo đường, tăng huyết áp; hoặc có ảnh<br /> hưởng đến cơ quan hô hấp gây thở máy dài<br /> ngày như bệnh phổi tắc nghẽn mạn, tai biến<br /> mạch máu não. Với tiêu chuẩn nhập hồi sức là<br /> bệnh nhân có sốc hoặc suy hô hấp cần thở máy<br /> nên điểm APACHE II trung bình cao.<br /> <br /> Hồi Sức - Cấp Cứu – Chống Độc<br /> <br /> Phân tích đơn biến<br /> Phân tích đa biến<br /> O.R.<br /> 95%CI<br /> Giá trị p O.R.<br /> 95%CI<br /> Giá trị p<br /> 2,63<br /> 1,02 - 6,81<br /> 0,04<br /> 2,43<br /> 0,72 - 8,21<br /> 0,15<br /> 3,54<br /> 1,27 - 9,85<br /> 0,01<br /> 2,67<br /> 0,77 - 9,19<br /> 0,11<br /> 2,44<br /> 0,79 - 7,54<br /> 0,11<br /> 3,50<br /> 0,92 - 13,25<br /> 0,06<br /> 4,49 1,50 - 13,44