intTypePromotion=1
zunia.vn Tuyển sinh 2024 dành cho Gen-Z zunia.vn zunia.vn
ADSENSE
 » 
 » 

Chẩn đoán các thương tổn biểu mô cổ tử cung tiến triển bằng DNA-image-cytometry

Chia sẻ: Sunshine_3 Sunshine_3 | Ngày: | Loại File: PDF | Số trang:9

Thêm vào BST
Báo xấu
63
lượt xem 4
download
 
  Download Vui lòng tải xuống để xem tài liệu đầy đủ

Nghiên cứu nμy nhằm so sánh hiệu lực của xét nghiệm tế bμo cổ tử cung quy ước với DNA-image-cytometry (DNA-ICM) trong việc dự báo khả năng tiến triển của thương tổn tế bμo lát bất điển hình (atypical squamous cells - ASC), thương tổn trong liên bμo lát mức độ thấp (low-grade squamous intraepithelial lesion - LSIL) vμ tế bμo tuyến bất điển hình (atypical glandular cells - AGC).

Chủ đề:

Bình luận(0) Đăng nhập để gửi bình luận!

Lưu

Nội dung Text: Chẩn đoán các thương tổn biểu mô cổ tử cung tiến triển bằng DNA-image-cytometry

  1. TCNCYH 33 (1) - 2005 ChÈn §o¸n C¸c TH¦¥NG Tæn BiÓu M¤ Cæ Tö CUNG TiÕn TriÓn B»ng DNA-IMAGE-CYTOMETRY NguyÔn Vò Quèc Huy (1) ; Alfred Boecking (2) (1) Bé m«n & Khoa Phô S¶n, Tr−êng §¹i häc Y khoa HuÕ vµ BÖnh viÖn Trung −¬ng HuÕ, 6 Ng« QuyÒn, HuÕ, ViÖt nam (2) Institute of Cytopathology, Heinrich-Heine University Duesseldorf, Moorenstrasse 5, 40225 Duesseldorf, Germany 1. §Æt vÊn ®Ò: Nghiªn cøu nµy nh»m so s¸nh hiÖu lùc cña xÐt nghiÖm tÕ bµo cæ tö cung quy −íc víi DNA-image-cytometry (DNA-ICM) trong viÖc dù b¸o kh¶ n¨ng tiÕn triÓn cña th−¬ng tæn tÕ bµo l¸t bÊt ®iÓn h×nh (atypical squamous cells - ASC), th−¬ng tæn trong liªn bµo l¸t møc ®é thÊp (low-grade squamous intraepithelial lesion - LSIL) vµ tÕ bµo tuyÕn bÊt ®iÓn h×nh (atypical glandular cells - AGC). 2. §èi t−îng vµ ph−¬ng ph¸p: Cã 196 phô n÷ víi phiÕn ®å cæ tö cung ®−îc xÕp lo¹i ASC, LSIL hoÆc AGC ®· ®−îc ®−a vµo mét nghiªn cøu tiÕn cøu thuÇn tËp. C¸c tiªu b¶n ®−îc ph©n lo¹i theo Danh ph¸p Bethesda 2001. DNA-ICM ®−îc tiÕn hµnh tu©n theo c¸c yªu cÇu vÒ kü thuËt cña HiÖp héi bÖnh häc tÕ bµo ph©n tÝch Ch©u ¢u (European Society of Analytical Cellular Pathology - ESACP). 3. KÕt qu¶: Trong sè 196 ®èi t−îng, cã 108 ®èi t−îng ®· ®−îc kh¶o s¸t m« häc hoÆc tÕ bµo häc ®ñ tiªu chuÈn tham chiÕu. Tû lÖ lÖch béi ADN (DNA-aneuploidy) cña c¸c phiÕn ®å cæ tö cung gia t¨ng mét c¸ch ®¸ng kÓ tõ nhãm CIN 1 (54%) vµ CIN 2 (64,3%) cho ®Õn CIN 3 hoÆc cao h¬n (83,3%) trong c¸c mÉu sinh thiÕt (p < 0,05). Sö dông ASC/LSIL/AGC nh− lµ tiªu chuÈn tÕ bµo häc ë ®Çu vµo vµ CIN2 hoÆc cao h¬n nh− lµ tiªu chuÈn m« häc ë ®Çu ra, gi¸ trÞ dù b¸o d−¬ng tÝnh (positive predictive value - PPV) cña tÕ bµo häc quy −íc vµ DNA-ICM t−¬ng øng lµ 35,2% vµ 65,9% (p < 0,001). Gi¸ trÞ dù b¸o ©m tÝnh (negative predictive value - NPV) cña DNA-ICM lµ 85,0%. NÕu dïng CIN3 hoÆc cao h¬n nh− lµ tiªu chuÈn m« häc ë ®Çu ra, tÕ bµo häc quy −íc cã PPV lµ 22,2%. PPV vµ NPV cña DNA-ICM t−¬ng øng lµ 43,9% vµ 93,3%. 4. KÕt luËn: Nghiªn nµy chØ ra r»ng DNA-ICM thùc hiÖn trªn phiÕn ®å cæ tö cung ®−îc chÈn ®o¸n ASC, LSIL hoÆc AGC ®· lµm t¨ng mét c¸ch ®¸ng kÓ ®é chÝnh x¸c chÈn ®o¸n cña tÕ bµo häc quy −íc, ®ång thêi kh¼ng ®Þnh gi¸ trÞ tiªn l−îng cña DNA-ICM trong viÖc x¸c ®Þnh c¸c tæn th−¬ng tiÕn triÓn trong nhãm c¸c chÈn ®o¸n ASC, LSIL vµ AGC. I. §Æt VÊn §Ò thÓ. Cã kho¶ng 15 - 30% c¸c phô n÷ víi th−¬ng tæn trong liªn bµo møc ®é thÊp Lo¹n s¶n cæ tö cung lµ c¸c th−¬ng tæn (low-grade squamous intraepithelial kh«ng ®ång nhÊt, ®Æc biÖt trong kh¶ n¨ng lesion - LSIL) trªn phiÕn ®å cæ tö cung sÏ tiÕn triÓn hay tho¸i triÓn cña nã. Kh¶o s¸t biÓu hiÖn t©n sinh trong liªn bµo cæ tö m« häc hay tÕ bµo häc kh«ng thÓ dù b¸o cung (cervical intraepithelial neoplasia - ®−îc sù tiÕn triÓn cña tÕ bµo lo¹n s¶n CIN) møc ®é trung b×nh hoÆc nÆng khi ®−îc thµnh ung th− trong tõng tr−êng hîp cô 16
  2. TCNCYH 33 (1) - 2005 sinh thiÕt 1,6,8. Nh− vËy trong ch−¬ng tr×nh b»ng ph−¬ng ph¸p DNA-ICM. tÇm so¸t ung th− cæ tö cung, mét l−îng lín - Kh¶o s¸t gi¸ trÞ cña DNA-ICM trong c¸c thñ thuËt trong theo dâi, ®Æc biÖt lµ chÈn ®o¸n c¸c th−¬ng tæn biÓu m« l¸t cæ khoÐt chãp cæ tö cung ®· ®−îc tiÕn hµnh tö cung tiÕn triÓn. mµ kh«ng cã b»ng chøng cña th−¬ng tæn CIN 2, 3 hoÆc ung th− x©m lÊn. II. §èi T−îng Vµ PH¦¥NG Ph¸p NGHI£N Cøu LÖch béi ADN (DNA-aneuploidy) ®−îc ®o b»ng ph−¬ng ph¸p DNA-image- 1. BÖnh nh©n vµ bÖnh phÈm cytometry (DNA-ICM) lµ gi¸ trÞ ®Þnh l−îng Cã 274 phiÕn ®å cæ tö cung ®−îc ph©n t−¬ng ®−¬ng cña lÖch béi nhiÔm s¾c thÓ lo¹i ASC, LSIL hoÆc AGC trong kho¶ng vµ ®−îc chÊp nhËn trªn b×nh diÖn quèc tÕ thêi gian 12.1997 - 11.2003 t¹i ViÖn TÕ nh− mét dÊu chØ ®iÓm cña sù chuyÓn bµo bÖnh häc, §¹i häc Duesseldorf, §øc, d¹ng ¸c tÝnh tÕ bµo 1,2,3,5,7. NhiÒu nghiªn trong sè ®ã 78 tr−êng hîp kh«ng ®−îc xÐt cøu ®· cho thÊy r»ng nã cã thÓ chØ ra nghiÖm DNA-ICM. Sè 196 phiÕn ®å ®−îc th−¬ng tæn ung th− x©m lÊn còng nh− c¸c ®−a vµo nghiªn cøu nµy bao gåm 35 lo¹n s¶n cæ tö cung mµ vÒ sau chuyÓn ASC; 130 LSIL vµ 31 AGC. Cã 24 bÖnh thµnh ung th− x©m lÊn. Ngoµi ra, hiÖn nh©n ®−îc xÐt nghiÖm tÕ bµo häc/DNA- nay ®ang ngµy cµng cã nhiÒu b»ng ICM lÇn thø 2. §èi víi c¸c tr−êng hîp nµy chøng sinh häc vÒ viÖc lÖch béi cã thÓ chØ kÕt qu¶ c¸c biÓu ®å ADN cña lÇn ®o ®ãng mét vai trß nh− lµ nguyªn nh©n ®Çu míi ®−îc ®−a vµo nghiªn cøu. Tuæi trong bÖnh sinh ung th−. Nhãm c«ng t¸c trung b×nh cña c¸c bÖnh nh©n lµ 39 tuæi sè 8 t¹i Héi nghÞ thÕ giíi Phßng chèng (16 - 78 tuæi). ung th− cæ tö cung ®· khuyÕn c¸o sö 2. Xö lý vµ ®¸nh gi¸ mÉu nghiÖm dông DNA-ICM nh− mét ph−¬ng ph¸p hç trî h÷u Ých ®Ó x¸c ®Þnh c¸c th−¬ng tæn BÖnh phÈm ®−îc lÊy tõ cæ tö cung, cè trong liªn bµo cæ tö cung ®ßi hái ph¶i ®Þnh b»ng cån vµ nhuém Papanicolaou. ®−îc xö trÝ trªn l©m sµng 3. Danh ph¸p Bethesda 2001 ®−îc sö dông ®Ó ph©n lo¹i tÕ bµo häc 10. C¸c tiªu b¶n Theo c¸c t×m kiÕm míi nhÊt cña chóng ®−îc ®äc tr−íc khi cã Danh ph¸p t«i, tÊt c¶ c¸c nghiªn cøu vÒ DNA-ICM Bethesda 2001 ®−îc ®¸nh gi¸ l¹i khi tæng trªn lo¹n s¶n cæ tö cung ®Òu thuéc lo¹i hîp d÷ liÖu cuèi cïng. Ngay sau ®¸nh gi¸ håi cøu. Do vËy nghiªn cøu nµy ®−îc h×nh th¸i, c¸c tiªu b¶n ®−îc khö nhuém thùc hiÖn víi c¸c môc tiªu: vµ nhuém l¹i theo ph−¬ng ph¸p Feulgen. - Kh¶o s¸t ®Æc ®iÓm ®¼ng béi vµ/hoÆc Tr−íc tiªn phiÕn ®å ®−îc ng©m vµo xylol lÖch béi ADN cña c¸c th−¬ng tæn biÓu m« ®Ó gì bá l¸ kÝnh. Nhuém Feulgen ®−îc cæ tö cung bao gåm tÕ bµo l¸t bÊt ®iÓn thùc hiÖn tù ®éng b»ng m¸y nhuém h×nh (atypical squamous cells - ASC), Varistain 24-4 (Shandon, Pittsburgh, th−¬ng tæn trong liªn bµo l¸t møc ®é thÊp Pennsylvania, USA) nh− ®· ®−îc m« t¶ (low-grade squamous intraepithelial bëi Chatelain vµ céng sù 2. Ph¶n øng lesion - LSIL) vµ tÕ bµo tuyÕn bÊt ®iÓn thuû ph©n diÔn ra trong mét hép chøa cã h×nh (atypical glandular cells - AGC) thÓ ®iÒu khiÓn nhiÖt ®é ®−îc lµm tõ vËt 17
  3. TCNCYH 33 (1) - 2005 liÖu bÒn víi acid. NhiÖt ®é cña hép nµy 3. Theo dâi ®−îc gi÷ æn ®Þnh ë møc 27,0oC. Sau khi C¸c th«ng tin theo dâi ®−îc thu thËp t¸i hydrat ho¸ trong cån ethanol víi nång b»ng c¸ch liªn l¹c víi thÇy thuèc gia ®×nh ®é gi¶m dÇn vµ t¸i cè ®Þnh trong formol cña c¸c bÖnh nh©n. Tiªu chuÈn tham 10% cã ®Öm, thuû ph©n b»ng HCl 5N chiÕu ®Ó kÕt luËn lµ m« häc, ®−îc ph©n ®−îc tiÕn hµnh ë 27,0oC trong 60 phót, lo¹i dùa theo hÖ thèng CIN. Theo c¸c tiÕp sau ®ã lµ nhuém Schiff (Merck, chuÈn mùc cña Héi Ung th− Hoa kú Darmstadt, Germany, No. 1.09033.0500) (American Cancer Society), so s¸nh kÕt còng trong 60 phót ë nhiÖt ®é phßng, cuèi qu¶ víi theo dâi tÕ bµo häc còng cã thÓ cïng lµ röa trong dung dÞch SO2 vµ t¸i ®−îc chÊp nhËn víi trong mét sè t×nh hydrat ho¸ trong cån ethanol víi nång ®é huèng nhÊt ®Þnh 10. Chóng t«i xem theo t¨ng dÇn. Dung dÞch sulfur ®−îc chuÈn bÞ dâi tÕ bµo häc sau Ýt nhÊt 6 th¸ng còng ngay tøc th× b»ng c¸ch cho 5g Na hoÆc K cã gi¸ trÞ t−¬ng ®−¬ng víi tiªu chuÈn metabisulfite vµ 50ml HCl 1N vµo n−íc tham chiÕu, nÕu trong 2 phiÕn ®å liªn tiÕp cÊt cho ®Õn khi ®¹t ®−îc 1000 ml. L¸ kÝnh kh«ng cã t×nh tr¹ng tho¸i triÓn hoÆc tiÕn ®−îc g¾n lªn phiÕn kÝnh b»ng keo triÓn cña bÖnh. ViÖc thu thËp cuèi cïng Entellan (Merck, Darmstadt, Germany, c¸c d÷ liÖu theo dâi tÕ bµo häc vµ m« häc No. 1.07961.0500). PhiÕn kÝnh sau khi ®−îc tiÕn hµnh vµo th¸ng 12 - 2003. nhuém vµ phñ l¸ kÝnh sÏ ®−îc gi÷ trong 4. Ph©n tÝch thèng kª bãng tèi cho ®Õn khi ®o ADN. §o l−êng gi¸n tiÕp hµm l−îng ADN trong nh©n tÕ Gi¸ trÞ chÈn ®o¸n cña c¸c nhãm tÕ bµo bµo ®−îc tiÕn hµnh b»ng c¸ch sö dông häc vµ DNA-ICM trong mÉu nghiªn cøu mét hÖ thèng ghi vµ xö lý h×nh ¶nh, bao ®−îc ®¸nh gi¸ b»ng c¸ch tÝnh tÇn suÊt vµ gåm mét kÝnh hiÓn vi Zeiss Axioplan 2 vµ c¸c gi¸ trÞ dù b¸o. C¸c kh¸c biÖt trong tû mét video-camera CCD. lÖ ®−îc so s¸nh b»ng test X2 vµ test X2 McNemar víi møc cã ý nghÜa lµ p < 0,05. PhÇn mÒm xö lý h×nh ¶nh ®−îc dïng lµ AutoCyte QUIC-DNA-Workstation III. KÕt Qu¶ (AutoCyte Inc., Burlington, N.C., USA). 1. M« t¶ mÉu nghiªn cøu Trong mçi tr−êng hîp ADN nh©n tÕ bµo Trong sè 196 bÖnh nh©n, 89 bÖnh cña 30 tÕ bµo l¸t trung gian b×nh th−êng nh©n ®· cã tiÒn sö bÖnh lý cæ tö cung - sÏ ®−îc ®o vµ sö dông víi t− c¸ch trÞ sè ©m ®¹o tr−íc khi ®−îc xÐt nghiÖm phiÕn tham chiÕu néi t¹i. HÖ sè biÕn thiªn cña ®å cæ tö cung lÇn nµy vµ ®−îc ®−a vµo c¸c gi¸ trÞ tham chiÕu lu«n d−íi 5%. Cã Ýt nghiªn cøu. Cã 108 tr−êng hîp cã ®Çy ®ñ nhÊt 200 nh©n tÕ bµo biÓu m« bÊt th−êng tiªu chuÈn tham chiÕu: 8 sinh thiÕt, 49 ®· ®−îc ®o ADN mét c¸ch ngÉu nhiªn. khoÐt chãp cæ tö cung, 2 n¹o èng cæ tö TÊt c¶ c¸c ph−¬ng tiÖn, quy tr×nh kü thuËt cung vµ 50 theo dâi tÕ bµo häc trong Ýt ®Òu tu©n thñ c¸c yªu cÇu cña HiÖp héi nhÊt 6 th¸ng víi Ýt nhÊt hai kÕt qu¶ nh− bÖnh häc tÕ bµo ph©n tÝch Ch©u ¢u nhau. (European Society for Analytical Cellular Pathology - ESACP) 4. Trung vÞ kho¶ng c¸ch gi÷a lÇn xÐt nghiÖm tÕ bµo häc / DNA-ICM vµ lÇn 18
  4. TCNCYH 33 (1) - 2005 kh¶o s¸t m« häc lµ 3 th¸ng (tèi thiÓu: 1 c¸c nhãm tÕ bµo häc vµ t−¬ng øng víi th¸ng, tèi ®a 30 th¸ng). C¸c tr−êng hîp møc ®é th−¬ng tæn vÒ m« häc (ph©n lo¹i sö dông theo dâi tÕ bµo häc lµm tham CIN), tuy vËy xu h−íng nµy kh«ng ®¹t chiÕu chuÈn cã trung vÞ thêi gian theo dâi ®−îc ý nghÜa thèng kª (X2 < 1,55, p > lªn ®Õn 25 th¸ng (tèi thiÓu 6 th¸ng, tèi ®a 0,11). Tû lÖ lÖch béi ®−êng ph©n bè cao 66 th¸ng). nhÊt ®−îc quan s¸t thÊy trong nhãm AGC 2. TÇn suÊt lÖch béi ADN (X2 > 3,73; p < 0,05). NÕu tÝnh chung th× lÖch béi tÕ bµo lµ lo¹i th−êng gÆp nhÊt, TÇn suÊt lÖch béi chung cña nhãm chiÕm ®Õn 85,5% tÊt c¶ c¸c tr−êng hîp nghiªn cøu thuÇn tËp bao gåm 196 cã biÓu ®å ph©n bè ADN bÊt th−êng tr−êng hîp ASC, LSIL hay AGC lµ 31,6% (B¶ng 2). (B¶ng 1). TÇn suÊt lÖch béi thay ®æi theo B¶ng 1. LÖch béi AND theo c¸c nhãm tÕ bµo häc kh¸c nhau DNA-ICM §Çu ra (PPV) LÖch béi tÕ TÕ bµo LÖch béi LÖch béi bµo vµ häc ®−êng Tæng > CIN2 > CIN3 N tÕ bµo ®−êng NRS ph©n bè (%) (%) (%) (%) ph©n bè (%) (%) ASC 35 7 (20,0) 1 (2,9) 1 (2,9) 7 (20,0) 7 1 (14,3) 1 (14,3) LSIL 130 39 (30,0) 11 (8,5) 7 (5,4) 43 (33,1) 84 29 (34,5) 17 (20,2) AGC 31 7 (22,6) 7 (22,6) 2 (6,5) 12 (38,7) 17 8 (47,1) 6 (35,3) Tæng 196 53 (27,0) 19 (9,7) 10 (5,1) 62 (31,6) 108 38 (35,2) 24 (22,2) NhËn xÐt: PPV: gi¸ trÞ dù b¸o d−¬ng tÝnh (positive predictive value); NRS: sè tr−êng hîp cã kh¶o s¸t m« häc. LÖch béi tÕ bµo: Single cell-aneuploidy, LÖch béi ®−êng ph©n bè: Stemline- aneuploidy B¶ng 2. Gi¸ trÞ dù b¸o d−¬ng tÝnh vµ ©m tÝnh cña DNA-ICM Tû lÖ tr−êng §Çu ra DNA-ICM N hîp lÖch béi NRS > CIN2 > CIN3 LÖnh béi 62 62/62 (100%) 41 65,9% 43,9% LÖch béi tÕ bµo 53 53/62 (85,5%) 34 61,8% 41,2% LÖch béi ®−êng ph©n bæ 19 19/62 (30,7%) 13 92,3% 76,3% LÖch béi tÕ bµo vµ 10 10/62 (16,1%) 6 100,0% 100,0% ®−êng ph©n bè §¼ng béi 123 - 60 85,0% 93,3% 19
  5. TCNCYH 33 (1) - 2005 NhËn xÐt: trong tÊt c¶ c¸c tr−êng hîp tiÕn triÓn. Sù NRS: sè tr−êng hîp cã kh¶o s¸t m« ph¸t hiÖn lÖch béi ADN lµ nguyªn nh©n häc, PPV: gi¸ trÞ dù b¸o d−¬ng tÝnh ®−a ®Õn chØ ®Þnh xÐt nghiÖm m« häc (positive predictive value); NPV: gi¸ trÞ trong ngay c¶ mét sè tr−êng hîp dù b¸o ©m tÝnh (negative predictive ASC/LSIL. B¶ng 3 m« t¶ mèi liªn quan value). gi÷a chÈn ®o¸n m« häc víi kÕt qu¶ DNA- ICM thùc hiÖn trªn phiÕn ®å ®Çu vµo. TÇn 3.3. KÕt qu¶ theo dâi tÕ bµo häc/m« suÊt lÖch béi ADN gia t¨ng tõ 54% trong häc vµ t×nh tr¹ng lÖch béi ADN nhãm CIN 1 ®Õn 64,3% trong nhãm CIN Tû lÖ ASC/LSIL vµ AGC chuyÓn thµnh 2 vµ ®Õn 83,3% ë nhãm CIN 3 hoÆc cao CIN 3 hoÆc ung th− x©m lÊn cæ tö cung h¬n (CIN 1,2 so s¸nh víi CIN 3+, X2 = mét c¸ch t−¬ng øng lµ 19,8% (18/91) vµ 3,71; p < 0,05). Phèi hîp lÖch béi tÕ bµo 35,3% (6/17) (B¶ng 1). XÐt nghiÖm m« vµ lÖch béi ®−êng ph©n bè chØ ®−îc t×m häc ®−îc sö dông nh− tiªu chuÈn vµng thÊy trong nhãm CIN3. B¶ng 3. TÇn suÊt cña lÖch béi ADN ®èi chiÕu víi kÕt qu¶ theo dâi m« häc LÖch béi tÕ LÖch béi tÕ LÖch ®−êng Tæng sè lÖch M« häc N bµo & ®−êng bµo (%) ph©n bè (%) béi (%) ph©n bè (%) WNL 8 2 (25,0) - - 2 (25,0) CIN1 13 6 (46,2) 1 (7,7) - 7 (53,9) CIN2 14 7 (50,0) 2 (14,3) - 9 (64,3) CIN3 23 13 (56,5) 10 (54,2) 6 (26,9) 19 (82,6) Ung th− x©m lÊn 1 1 (100) - - 1 (100) NhËn xÐt: d−¬ng tÝnh cña chÈn ®o¸n tÕ bµo häc quy WNL: trong giíi h¹n b×nh th−êng −íc vµ DNA-ICM lÇn l−ît lµ 35,2% vµ (within normal limits). 65,9%. NÕu dïng CIN3+ lµm tiªu chuÈn m« häc ®Çu ra, gi¸ trÞ dù b¸o d−¬ng tÝnh 3.4. §é chÝnh x¸c cña chÈn ®o¸n tÕ t−¬ng øng lµ 22,2% ®èi víi chÈn ®o¸n tÕ bµo häc vµ DNA-ICM bµo häc vµ 43,9% ®èi víi DNA-ICM. Sù §é chÝnh x¸c chÈn ®o¸n cña tÕ bµo c¶i thiÖn PPV ®¹t ®−îc nhê DNA-ICM häc vµ DNA-ICM ®· ®−îc tÝnh to¸n b»ng trong tÊt c¶ c¸c nhãm ®Òu cã ý nghÜa c¸ch so s¸nh kÕt qu¶ tÕ bµo häc/DNA- thèng kª (X2ghÐp cÆp ≥ 29,4; p < 0,001). ICM ban ®Çu vµ kÕt qu¶ theo dâi b»ng tÕ Còng nh− PPV, gi¸ trÞ dù b¸o ©m tÝnh bµo häc vµ/hoÆc m« häc (B¶ng 1 vµ 2). (negative predictive value - NPV) cña Sö dông CIN 2 hoÆc cao h¬n (CIN2+) lµm DNA-ICM còng phô thuéc vµo tiªu chuÈn tiªu chuÈn m« häc ®Çu ra, gi¸ trÞ dù b¸o ®Çu ra (B¶ng 2). 20
  6. TCNCYH 33 (1) - 2005 IV. bµn luËn ®Ó ®¸nh gi¸ gi¸ trÞ dù b¸o cña xÐt nghiÖm tÕ bµo häc còng nh− c¸c ph−¬ng ph¸p bæ §©y lµ mét nghiªn cøu tiÕn cøu thuÇn trî kh¸c. tËp ®−îc thiÕt kÕ trong bèi c¶nh ho¹t ®éng th−êng quy, v× vËy cã gi¸ trÞ ph¶n Lçi khi lÊy bÖnh phÈm vÉn cßn lµ mét ¸nh kÕt qu¶ ho¹t ®éng trong bèi c¶nh ®ã trong nh÷ng nguyªn nh©n chÝnh cña sù chø kh«ng ph¶i trong ®iÒu kiÖn nghiªn bÊt ®ång gi÷a kÕt qu¶ tÕ bµo häc vµ m« cøu “lý t−ëng”. Nghiªn cøu nµy cho thÊy häc. C¸c th−¬ng tæn nhá vµ nhÑ nhµng r»ng DNA-ICM thùc hiÖn trªn phiÕn ®å cæ chØ cã thÓ ®−îc lÊy d−íi quan s¸t b»ng tö cung ®−îc xÕp lo¹i ASC, LSIL hoÆc m¸y soi cæ tö cung. C¸c th−¬ng tæn trong AGC ®· c¶i thiÖn ®¸ng kÓ ®é chÝnh x¸c liªn bµo l¸t møc ®é thÊp cã thÓ n»m ë cña chÈn ®o¸n b»ng tÕ bµo häc quy −íc. ngo¹i vi cña th−¬ng tæn trong liªn bµo l¸t Sö dông CIN 2 hoÆc cao h¬n (CIN2+) lµm møc ®é cao hoÆc thËm chÝ ung th− x©m tiªu chuÈn m« häc ®Çu ra, gi¸ trÞ dù b¸o lÊn 3. Nh− vËy lÊy bÖnh phÈm kh«ng ®¹i d−¬ng tÝnh cña chÈn ®o¸n tÕ bµo häc quy diÖn còng cã thÓ gi¶i thÝch phÇn nµo cho −íc vµ DNA-ICM lÇn l−ît lµ 35,2% vµ lý do bÊt ®ång kÕt qu¶ tÕ bµo häc/DNA- 65,9% (p < 0,001). Bªn c¹nh ®ã DNA- ICM víi m« häc trong nghiªn cøu nµy. ICM ®· ®¹t ®−îc gi¸ trÞ NPV lªn ®Õn 85%. Tr−íc n¨m 1995, c¸c kÕt qu¶ DNA- Theo th«ng tin chóng t«i thu thËp ®−îc, ICM vµ c¸ch diÔn gi¶i chóng phô thuéc ®©y lµ nghiªn cøu thuÇn tËp tiÕn cøu ®Çu rÊt nhiÒu vµo quy tr×nh tiÕn hµnh vµ thuËt tiªn vÒ ®é chÝnh x¸c chÈn ®o¸n cña DNA- to¸n chÈn ®o¸n. §iÒu nµy lµm cho viÖc ICM trong tÕ bµo häc cæ tö cung. diÔn gi¶i kÕt qu¶ c¸c nghiªn cøu vÒ DNA- C¸c gi¸ trÞ dù b¸o phô thuéc rÊt lín ICM tr−íc ®©y trªn lo¹n s¶n cæ tö cung vµo ®Þnh nghÜa c¸c tiªu chuÈn ®Çu vµo vµ rÊt khã kh¨n. KÓ tõ 1995, c¸c quy tr×nh vµ ®Çu ra. C¸c tiªu chuÈn ®Çu vµo th−êng thuËt to¸n chÈn ®o¸n DNA-ICM ®· ®−îc dïng lµ c¸c nhãm tÕ bµo häc ASC+ hoÆc chuÈn ho¸ th«ng qua c¸c ChuÈn mùc cña LSIL+, tiªu chuÈn ®Çu ra lµ chÈn ®o¸n HiÖp héi BÖnh häc tÕ bµo ph©n tÝch ch©u m« häc CIN2+, CIN3+ hoÆc HSIL+ 6,8. ¢u (European Society of Analytical Trong nghiªn cøu cña chóng t«i, ASC vµ Cellular Pathology - ESACP) 4. GÇn ®©y, LSIL cã c¸c PPV tõ 14,3 ®Õn 34,5%, phï NguyÔn vµ céng sù ®· b¸o c¸o vÒ ®é hîp víi c¸c nghiªn cøu tr−íc ®©y trong t−¬ng hîp gi÷a c¸c ng−êi ®o kh¸c nhau ®ã còng sö dông c¸c tiªu chuÈn ®Çu vµo khi kh¶o s¸t dÞ béi ADN trªn phiÕn ®å cæ vµ ®Çu ra nh− trªn 6,8. Mét yÕu tè quan tö cung lªn ®Õn 94% 9. §é t−¬ng hîp nµy träng cÇn xem xÐt ®Õn lµ kho¶ng thêi cao h¬n kho¶ng 20% so víi ®é t−¬ng hîp gian gi÷a thêi ®iÓm lµm phiÕn ®å vµ xÐt gi÷a nhiÒu ng−êi ®¸nh gi¸ kh¸c nhau khi nghiÖm m« häc. Mét th−¬ng tæn lo¹n s¶n ph©n lo¹i tÕ bµo häc hoÆc m« häc mµ chØ nhÑ hoÆc trung b×nh cã thÓ cÇn ®Õn tõ ®¬n thuÇn dùa trªn h×nh th¸i häc 6,8. Nh− nhiÒu th¸ng cho ®Õn 10 n¨m ®Ó ph¸t triÓn vËy DNA-ICM ®−îc chuÈn ho¸ lµ mét thµnh ung th− x©m lÊn 7. V× vËy kÕt qu¶ ph−¬ng ph¸p kh¸ch quan vµ cã ®é kh¶ xÐt nghiÖm m« häc ®−îc lÊy gÇn s¸t víi lÆp chÈn ®o¸n cao. thêi ®iÓm lµm tÕ bµo häc cã thÓ ch−a ®ñ Kh«ng mét lÖch béi nµo ®−îc t×m thÊy 21
  7. TCNCYH 33 (1) - 2005 trong 4 tr−êng hîp CIN3 ®· ®−îc kh¼ng hiÖn t−îng chuyÓn d¹ng tÕ bµo ¸c tÝnh ®Þnh b»ng m« häc. Trong c¸c tr−êng hîp h¬n lµ chØ ra ®Æc ®iÓm tÕ bµo cña mét nµy, trung vÞ kho¶ng thêi gian theo dâi khèi u ®ang ph¸t triÓn. §iÒu nµy cã thÓ gi÷a DNA-ICM vµ khoÐt chãp cæ tö cung gi¶i thÝch cho gi¸ trÞ dù b¸o d−¬ng tÝnh rÊt lµ 15 th¸ng (Ýt nhÊt 8, nhiÒu nhÊt 23 cao cña lÖch béi ®−êng ph©n bè so víi th¸ng) cã nghÜa lµ dµi h¬n ®¸ng kÓ so víi lÖch béi tÕ bµo (92,3% so víi 61,8% ®èi c¸c tr−êng hîp lÊy m« häc lµm tiªu chuÈn víi CIN2+). Khi phèi hîp c¶ hai lo¹i lÖch tham chiÕu. Hai trong 4 tr−êng hîp nµy béi ta ®¹t ®−îc gi¸ trÞ PPV cao nhÊt cho thÊy cã lÖch béi trong phiÕn ®å ®−îc (100% ®èi víi CIN2+). Do chÈn ®o¸n tÕ lµm s¸t ngay tr−íc khoÐt chãp. Cã hai bµo häc ban ®Çu cña tÊt c¶ c¸c phiÕn ®å tr−êng hîp cã lÖch béi tÕ bµo nh−ng ®−îc ®−a vµo nghiªn cøu tèi thiÓu lµ kh«ng ph¸t hiÖn ®−îc th−¬ng tæn lo¹n ASC/AGC, chóng t«i kh«ng thÓ tÝnh c¸c s¶n: 1 tr−êng hîp ASC ®−îc chÈn ®o¸n NPV cña c¸c chÈn ®o¸n tÕ bµo còng nh− lµ viªm cæ tö cung nang lympho (follicular ®é nh¹y vµ ®é ®Æc hiÖu cña c¶ hai chÈn cervicitis) trªn m« häc. Theo dâi tÕ bµo ®o¸n tÕ bµo vµ DNA-ICM. häc sau ®ã mét lÇn n÷a cho kÕt qu¶ ASC V. KÕt luËn nh−ng ®Õn 14 th¸ng sau th× kÕt qu¶ trë vÒ ©m tÝnh (kh«ng cã bÊt th−êng tÕ bµo biÓu Qua nghiªn cøu 196 tr−êng hîp ASC, m«). Trong tr−êng hîp thø hai, lÖch béi tÕ LSIL vµ AGC b»ng DNA-ICM, cã ®èi chiÕu bµo ®· ®−îc chÈn ®o¸n chØ sau khi ph¸t víi c¸c kÕt qu¶ tÕ bµo häc vµ m« häc tham hiÖn mét tÕ bµo víi hµm l−îng ADN 9,2c. chiÕu, chóng t«i cã c¸c kÕt luËn sau: Cã 4 trong sè 7 tr−êng hîp ®· ®−îc x¹ trÞ - TÇn suÊt lÖch béi chung cña nhãm (v× lý do kh¸c víi bÖnh lý cæ tö cung) nghiªn cøu lµ 31,6%, tÇn suÊt nµy thay tr−íc khi ®−îc ®−a vµo nghiªn cøu ®· cã ®æi theo c¸c nhãm tÕ bµo häc vµ t−¬ng biÓu ®å ph©n bè ®a béi víi lÖch béi tÕ bµo øng víi møc ®é th−¬ng tæn vÒ m« häc (tèi ®a 28c). TÊt c¶ 7 tr−êng hîp nµy ®Òu (ph©n lo¹i CIN) nh−ng xu h−íng gia t¨ng ®−îc xÕp lo¹i lµ ®¼ng béi bëi v× kh«ng nµy ch−a cã ý nghÜa thèng kª (X2 < 1,55; ph¸t hiÖn mét lÖch béi ®−êng ph©n bè p > 0,11). LÖch béi tÕ bµo lµ lo¹i th−êng nµo. Cã 5 tr−êng hîp kh«ng tiÕn triÓn, hai gÆp nhÊt, chiÕm 85,5% c¸c tr−êng hîp cã tr−êng hîp cßn l¹i kh«ng cã tiªu chuÈn biÓu ®å ph©n bè ADN bÊt th−êng. tham chiÕu. - Víi tiªu chuÈn m« häc ®Çu ra lµ LÖch béi ADN ®−êng ph©n bè chñ yÕu CIN2+, DNA-ICM gióp c¶i thiÖn PPV cña ph¶n ¸nh sù ph¸t triÓn cña mét dßng tÕ chÈn ®o¸n tÕ bµo häc quy −íc lªn 1,88 lÇn bµo víi bé nhiÔm s¾c thÓ bÊt th−êng (65,9% so víi 35,2%). NÕu dïng CIN3+ t−¬ng ®èi ®ång nhÊt, ng−îc l¹i lÖch béi tÕ lµm tiªu chuÈn m« häc ®Çu ra, DNA-ICM bµo l¹i ®Æc tr−ng cho mét sè tÕ bµo bÊt gióp c¶i thiÖn PPV cña chÈn ®o¸n tÕ bµo th−êng víi c¸c bé nhiÔm s¾c thÓ rÊt kh¸c häc quy −íc lªn 1,98 lÇn (43,9% so víi nhau, cã sè l−îng lín c¸c nhiÔm s¾c thÓ 22,2%). Trong tÊt c¶ c¸c nhãm tÕ bµo häc, vµ hiÕm khi cã hiÖn t−îng t¨ng sinh 1,2. DNA-ICM ®· c¶i thiÖn mét c¸ch ®¸ng kÓ Nh− vËy sù ph¸t hiÖn lÖch béi tÕ bµo trªn PPV (X2ghÐp cÆp ≥ 29,4; p < 0,001). phiÕn ®å cæ tö cung chØ x¸c nhËn mét 22
  8. TCNCYH 33 (1) - 2005 Tµi LiÖu THAM Kh¶o 2000;22:333-337. 1. Boecking A, Hilgarth M, 7. Jones BA, Novis DA. Cervical Auffermann W, Hack-Werdier C, biopsy-cytology correlation: a College of Fischer-Becker D, Kalkreuth von G. American Pathologists Q-Probes study of DNA-cytometric diagnosis of prospective 22439 correlations in 348 laboratories. malignancy in borderline lesions of the Arch Pathol Lab Med. 1996;120:523-531. uterine cervix. Acta Cytol. 1986;30:608- 8. Kashyap V, Das DK, Luthra UK. 615. Microphotometric nuclear DNA analysis 2. Chatelain R, Schmunck T, in cervical dysplasia of the uterine cervix: Schindler EM, Schindler AE, Boecking its relation to the progression to A. Diagnosis of prospective malignancy malignancy and regression to normalcy. in koilocytic dysplasia of the cervix with Neoplasma. 1990;37:487-500. DNA cytometry. J Reprod Med. 9. Lonky NM, Sadeghi M, Tsadik 1989;34:505-510. GW, Petitti D. The clinical significance of 3. Hanselaar AGJM, Boecking A, the poor correlation of cervical dysplasia Gundlach H, et al. Summary Statement and cervical malignancy with referral on Quantitative Cytochemistry (DNA and cytologic results. Am J Obstet Gynecol. Molecular Biology): Task Force 8. Acta 1999;181:560-566. Cytol. 2001;45:499-501. 10. Nguyen VQH, Grote HJ, 4. Haroske G, Baak JPA, Danielsen Pomjanski N, Boecking A. Interobserver H, et al. Fourth Updated ESACP variability of DNA-image-cytometry in Consensus Report on diagnostic DNA ASCUS+ cervical cytology. Cell Oncol. image cytometry. Anal Cell Pathol. 2004; 26(3):143-50. 2001;23:89-95. 11. Solomon D, Davey D, Kurman R, 5. Hering B, Horn LC, Nenning H, et al. The 2001 Bethesda System. Kuhndel K. Predictive value of DNA Terminology for reporting results of cytometry in CIN1 and 6. Image analysis cervical cytology. JAMA. 2002;287:2114- of 193 cases. Anal Quant Cytol Histol. 2119. Summary IDENTIFICATION OF PROGRESSIVE CERVICAL EPITHELIAL CELL ABNORMALITIES USING DNA-IMAGE-CYTOMETRY 1. Introduction: This study aims to compare capabilities of conventional cervical cytology and of DNA-image-cytometry (DNA-ICM) for the prediction of progressive or regressive behavior of atypical squamous cells (ASC), low-grade squamous intraepithelial lesions (LSIL), and atypical glandular cells (AGC). 2. Materials & methods: One hundred ninety-six women with Papanicolaou (Pap) smears diagnosed as ASC, LSIL or AGC were included into a prospective cohort study. Slides were classified according to the Bethesda System 2001. DNA-ICM was 23
  9. TCNCYH 33 (1) - 2005 performed according to the consensus reports of the European Society of Analytical Cellular Pathology (ESACP). 3. Results: Reference standard verification was available in 108 patients. The rate of DNA-aneuploidy in Pap smears increased significantly from cervical intraepithelial neoplasia (CIN) 1 (54%) and CIN2 (64.3%) to CIN3 or above (83.3%) in subsequent biopsies (p
ADSENSE

CÓ THỂ BẠN MUỐN DOWNLOAD

LV.11: Bộ Luận Văn Tốt Nghiệp Chuyên Ngành Tài Chính Ngân Hàng
172 tài liệu
829 lượt tải
THÔNG TIN
TRỢ GIÚP
HỖ TRỢ KHÁCH HÀNG
Theo dõi chúng tôi

Chịu trách nhiệm nội dung:

Nguyễn Công Hà - Giám đốc Công ty TNHH TÀI LIỆU TRỰC TUYẾN VI NA

LIÊN HỆ

Địa chỉ: P402, 54A Nơ Trang Long, Phường 14, Q.Bình Thạnh, TP.HCM

Hotline: 093 303 0098

Email: support@tailieu.vn

Giấy phép Mạng Xã Hội số: 670/GP-BTTTT cấp ngày 30/11/2015 Copyright © 2022-2032 TaiLieu.VN. All rights reserved.

 

Đồng bộ tài khoản
2=>2