Hiệu quả phương pháp ghép tự thân tế bào gốc tạo máu trên bệnh nhân đa u tủy

Nghiên cứu Y học <br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014<br /> <br /> HIỆU QUẢ PHƯƠNG PHÁP GHÉP TỰ THÂN TẾ BÀO GỐC TẠO MÁU  <br /> TRÊN BỆNH NHÂN ĐA U TỦY <br /> Huỳnh Văn Mẫn*, Nguyễn Tấn Bỉnh*<br /> <br /> TÓM TẮT <br /> Đặt vấn đề: Hiện nay, điều trị đa u tủy đã đạt được những bước tiến rất dài giúp cải thiện thời gian sống <br /> và chất lượng cuộc sống của bệnh nhân.  <br /> Mục tiêu: Nghiên cứu này nhằm đánh giá hiệu quả bước đầu của phương pháp tự ghép tế bào gốc máu <br /> ngoại vi ở bệnh nhân đa u tủy tại bệnh viện Truyền Máu Huyết Học TP.HCM. <br /> Đối tượng ‐ phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu tiến cứu, mô tả các trường hợp đa u tủy tự ghép tế <br /> bào gốc tại bệnh viện Truyền Máu Huyết Học từ tháng 1/2012 đến tháng 8/2013. <br /> Kết quả: Chúng tôi đã tiến hành tự ghép 20 bệnh nhân đa u tủy (nam: nữ là 1,5:1) với phác đồ điều kiện <br /> hóa Melphalan 200 mg/m2. Các bệnh nhân này đều được điều trị tấn công với Bortezomib+Dexamethasone trước <br /> ghép (ít nhất 4 đợt). Tuổi trung bình trong nghiên cứu là 49 tuổi. Có 4 bệnh nhân được ghép tươi, không qua xử <br /> lý (2 trường hợp viêm gan siêu vi B, 2 trường hợp nhiễm giang mai) và 2 bệnh nhân được tự ghép 2 lần. Liều tế <br /> bào đơn nhân và tế bào CD34+ trung bình lần lượt là 8,3 x 108 tế bào/kg và 7,2 x 106 tế bào/kg. Thời gian mọc <br /> mảnh ghép trung bình là 10 ngày. Các biến chứng thường gặp gồm : sốt giảm bạch cầu hạt, tiêu chảy, viêm niêm <br /> mạc. Tỷ lệ đạt đáp ứng hoàn toàn sau ghép cao hơn so với trước ghép (70% so với 30%). <br /> Kết luận: Nghiên cứu đã đạt được kết quả khả quan bước đầu và có thể áp dụng kỹ thuật tự ghép này rộng <br /> rãi trên bệnh nhân đa u tủy. <br /> Từ khóa: Đa u tủy, tự ghép tế bào gốc. <br /> <br /> ABSTRACT <br /> EFFICACY OF AUTOLOGOUS PERIPHERAL BLOOD STEM CELL TRANSPLANTATION  <br /> FOR MULTIPLE MYELOMA <br /> Huynh Van Man, Nguyen Tan Binh  <br /> * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 18 ‐ Supplement of No 1 ‐ 2014: 256 ‐ 262 <br /> Background‐Objective:  Recently,  treatment  of  multiple  myeloma  (MM)  achieved  strong  development <br /> which  improved  long‐term  survival  and  quality  of  life.  This  research  aims  to  assess  results  of  autologous <br /> peripheral blood stem cell transplantation for multiple myeloma at Blood Transfusion and Hematology Hospital <br /> (BTH). <br /> Methods:  Prospective  case  series  study  from  January,  2012  to  August,  2013  in  Blood  Transfusion  and <br /> Hematology Hospital, Ho Chi Minh City. <br /> Results: Tweenty patients with MM who had autologous peripheral blood stem cell transplantation were <br /> analyzed. High dose Melphalan (200 mg/m2) was used for conditioning. All patients received induction therapy <br /> with Bortezomib+Dexamethasone before transplant (4 cycles). Patient’s median age was 49 years. Four patients <br /> underwent  unmanipulated  transplantation  (2  patients  with  HBV,  2  patients  with  syphilis)  and  2  patients <br /> underwent  tandem  transplantation.  Mean  number  of  mononuclear  and  CD34+  was  8.3  x  108/kg  and  7.2  x <br /> * Bộ môn huyết học‐truyền máu, Đại học Y Dược TP. HCM. <br /> Tác giả liên lạc: Ths. BS. Huỳnh Văn Mẫn  ĐT: 0975449818  Email: huynhvanman@yahoo.com <br /> <br /> 256<br /> <br /> Chuyên Đề Nội Khoa <br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 <br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> 106/kg.  Median  time  for  engraftment  was  10  days.  Febrile  neutropenia,  diarrhea,  mucositis  were  the  common <br /> toxicities. The post‐transplant CR response rate was higher than pre‐transplant (70% compared with 30%) <br /> Conclusion: Our study achieved good initial results and we can used this autologous peripheral stem cell <br /> transplantation for multiple myeloma patients broadly. <br /> Keywords: multiple  myeloma  (MM),  autologous  peripheral  blood  stem  cell  transplantation<br /> <br /> ĐẶT VẤN ĐỀ <br /> Đa u tủy xương là một bệnh lý ác tính với <br /> sự  tăng  mạnh  bất  thường  dòng  tương  bào. <br /> Liệu pháp hóa trị chuẩn cũ ít hiệu quả đối với <br /> bệnh  lý  này;  ít  hơn  10%  bệnh  nhân  đạt  được <br /> đáp  ứng  hoàn  toàn  (CR)  và  thời  gian  sống <br /> trung  bình  chỉ  khoảng  3‐4  năm.  Do  đó,  đến <br /> ngày  hôm  nay,  đa  u  tủy  vẫn  là  bệnh  lý  chưa <br /> điều  trị  khỏi  hoàn  toàn(2,6).  Việc  ứng  dụng  kỹ <br /> thuật tự  ghép tế bào gốc đã cải  thiện  đáng  kể <br /> tỷ  lệ  đạt  đáp  ứng  hoàn  toàn  (35%),  tăng  thời <br /> gian  sống  không  bệnh  trung  bình  (39  tháng), <br /> và  thời  gian  sống  toàn  thể  (65  tháng).  Do  đó, <br /> tự  ghép  được  xem  là  phương  pháp  hiệu  quả <br /> đối với những bệnh nhân dưới 65 tuổi(1). <br /> Trong những năm gần đây, đã có một bước <br /> tiến mới trong điều trị bệnh đa u tủy với sự xuất <br /> hiện  Bortezomib,  một  thuốc  ức  chế  protease <br /> mới. Bortezomib đã được ứng dụng  trong  điều <br /> trị bệnh đa u tủy từ nhiều năm nay tại bệnh viện <br /> Truyền  Máu  Huyết  Học  TP.HCM.  Nhằm  cải <br /> thiện tỷ lệ đáp ứng cũng như góp phần duy trì <br /> lui bệnh tốt kéo dài cho bệnh nhân, kỹ thuật tự <br /> ghép  tế  bào  gốc  đã  được  tiến  hành  trên  bệnh <br /> nhân đa u tủy từ năm 2011. Với nghiên cứu này, <br /> chúng tôi muốn đánh giá hiệu quả của phương <br /> pháp tự ghép này nhằm nâng cao hơn nữa chất <br /> lượng  điều  trị  đa  u  tủy  tại  bệnh  viện  Truyền <br /> Máu Huyết Học PT.HCM. <br /> <br /> Mục tiêu nghiên cứu <br /> Mục tiêu tổng quát<br /> Đánh  giá  hiệu  quả  điều  trị  bằng  tự  ghép  tế <br /> bào  gốc  tạo  máu  ở  bệnh  nhân  đa  u  tủy  tại  BV <br /> Truyền  Máu  Huyết  Học  TPHCM  từ  tháng <br /> 1/2012 đến tháng 12/2013. <br /> Mục tiêu chuyên biệt<br /> ‐ Xác định thời gian mọc mảnh ghép. <br /> <br /> Huyết Học<br /> <br /> ‐  Đánh  giá  các  biến  chứng  xảy  ra  trong  và <br /> sau ghép. <br /> ‐ Đánh giá đáp ứng điều trị sau ghép. <br /> <br /> ĐỐI TƯỢNG ‐ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU <br /> Thiết kế nghiên cứu <br /> Nghiên cứu mô tả hàng loạt ca, tiền cứu. <br /> <br /> Đối tượng nghiên cứu <br /> Bệnh nhân chẩn đoán đa u tủy tại bệnh viện <br /> TMHH  thỏa  các  tiêu  chuẩn:  Tuổi   0,5 x 109/L, <br /> tối thiểu 3 ngày liên tục. <br /> <br /> 257<br /> <br /> Nghiên cứu Y học <br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014<br /> <br /> ‐ Thời gian hồi phục tiểu cầu được tính từ ngày <br /> ghép  đến  ngày  tiểu  cầu  >  20  x  109/L,  tối  thiểu  3 <br /> ngày liên tục và không cần truyền tiểu cầu. <br /> Đánh giá đáp ứng sau ghép <br /> Tiêu  chuẩn  IMWG  (International  Myeloma <br /> Working Group): <br /> <br /> Phương pháp thu thập số liệu <br /> Phương pháp thu thập số liệu<br /> Hồi  cứu  các  hồ  sơ  bệnh  án  của  các  bệnh <br /> nhân  đa  u  tủy  đã  được  tự  ghép  tế  bào  gốc  tại <br /> bệnh  viện  Truyền  máu  huyết  học.  Các  dữ  liệu <br /> được thu thập theo phiếu thu thập số liệu. <br /> Xử lý và phân tích số liệu bằng xác suất thống kê<br /> ‐ Sử dụng phần mềm vi tính SPSS 18 để xử <br /> lý và phân tích số liệu. <br /> ‐  Kết  quả  trình  bày  dưới  dạng  bảng  tần  số, <br /> biểu đồ. <br /> ‐ Kết quả xử lý thống kê: trung bình và tỷ lệ %. <br /> <br /> KẾT QUẢ <br /> <br /> bệnh  nhân  đạt  đáp  ứng  hoàn  toàn  sau  điều  trị <br /> tấn công là 6/20 bệnh nhân (chiếm 30%).  <br /> Bảng 1: Đặc điểm chung của các bệnh nhân trong <br /> nghiên cứu <br /> <br /> Phân loại bệnh<br /> U tương bào ngoài<br /> tủy<br /> Suy thận<br /> Giai đoạn theo<br /> Durie Salmon<br /> Phân giai đoạn theo<br /> ISS<br /> <br /> Bệnh lý nền kèm<br /> theo trước ghép<br /> <br /> Đặc điểm của mẫu nghiên cứu <br /> Từ tháng 1/ 2012 đến tháng 8/2013, chúng tôi <br /> đã  ghép  trên  20  bệnh  nhân.  Tỷ  lệ  nam:nữ <br /> khoảng  1,5:1;  tuổi  trung  bình  khoảng  49  tuổi. <br /> Hầu hết bệnh nhân thuộc dạng đa u tủy với tăng <br /> tiết  IgG  (15  bệnh  nhân)  và  thuộc  giai  đoạn  III <br /> của  bệnh  theo  Durie‐Salmon  (17  bệnh  nhân). <br /> Lúc chẩn đoán, có 4/20 bệnh nhân biểu hiện suy <br /> thận  và  5/20  bệnh  nhân  có  bướu  tương  bào <br /> ngoài  tủy,  được  phát  hiện  qua  sinh  thiết  mô. <br /> Tuy nhiên, tất cả bệnh nhân đều hồi phục chức <br /> năng thận về bình thường và biến mất các bướu <br /> ngoài  tủy  này  trước  khi  tiến  hành  tự  ghép.  Số <br /> bệnh nhân mắc các bệnh viêm nhiễm trước ghép <br /> là  4/20  bệnh  nhân  (trong  đó,  2  bệnh  nhân  bị <br /> viêm  gan  siêu  vi  B,  và  2  bệnh  nhân  mắc  giang <br /> mai).  Đây  là  những  đối  tượng  được  chúng  tôi <br /> ưu tiên ghép tươi, không qua xử lý và bảo quản <br /> tế  bào  gốc  máu  ngoại  vi.  Đa  số  các  bệnh  nhân <br /> được  điều  trị  tấn  công  với  ít  nhất  4  đợt <br /> Bortezomib‐Dexamethasone  trước  ghép.  Số <br /> <br /> 258<br /> <br /> Số bệnh nhân (n = 20)<br /> 1,5 : 1<br /> 49 ± 7 tuổi (40 – 62 tuổi)<br /> IgG-kappa: 9 BN (45%)<br /> IgG-lamda: 7 BN (35%)<br /> IgA-kappa: 2 BN (10 %)<br /> không tiết: 2 BN (10%)<br /> <br /> Nam : nữ<br /> Tuổi<br /> <br /> Bất thường nhiễm<br /> sắc thể lúc chẩn<br /> đoán<br /> <br /> 4/20 bệnh nhân (20%)<br /> 5/20 bệnh nhân (25%)<br /> Giai đoạn IIA: 3 BN (15%)<br /> Giai đoạn IIIA:13 BN (65%)<br /> Giai đoạn IIIB: 4 BN (20%)<br /> Giai đoạn I: 6 BN (30%)<br /> Giai đoạn II: 9 BN (45%)<br /> Giai đoạn III: 5 BN (25%)<br /> Viêm gan B: 2 BN (10%)<br /> Giang mai: 2 BN (10%)<br /> Cao huyết áp: 2 BN (10%)<br /> Bướu giáp: 1 BN (5%)<br /> Lao phổi cũ: 1 BN (5%)<br /> Không bất thường: 8 BN (40%)<br /> Đa bội: 6 BN (30%)<br /> Del(13q): 2 BN (10%)<br /> Bất thường NST 14: 3 BN (15%)<br /> t(11;14)(q13;32): 1 BN (5%)<br /> <br /> Thời gian từ chẩn<br /> đoán đến lúc ghép<br /> <br /> 5,6 ± 1,4 tháng (4 – 9 tháng)<br /> <br /> Đặc điểm quá trình tự ghép: <br /> Bảng 2: Đặc điểm quá trình tự ghép <br /> Số đợt tự ghép<br /> Tự ghép 2 lần<br /> Ghép tươi<br /> Liều tế bào đơn nhân<br /> Liều tế bào CD34+<br /> Mọc mảnh ghép :<br /> - bạch cầu hạt ≥ 0,5 x 109/L<br /> - tiểu cầu ≥ 20 x 109/L<br /> Số đơn vị hồng cầu lắng<br /> được truyền<br /> Số tiểu cầu được truyền<br /> Số ngày sử dụng G-CSF<br /> Số ngày nằm viện<br /> <br /> 22 đợt<br /> 2/20 BN (10%)<br /> 4/20 BN (20%)<br /> 8<br /> 8,3 ± 3,8x10 /kg<br /> (3 – 19,3 x 108 /kg)<br /> 6<br /> 7,2 ± 2,5 x 10 /kg<br /> 6<br /> (5,1 – 14 x 10 /kg)<br /> 10,1 ± 0,9 ngày<br /> (8 – 12 ngày)<br /> 10,2 ± 1,2 ngày<br /> (8 – 13 ngày)<br /> 1,2 ± 1,1 đơn vị<br /> (0 – 3 đơn vị)<br /> 7 ± 5 đơn vị<br /> (0 – 18 đơn vị)<br /> 7,2 ± 1,2 ngày<br /> (6 – 10 ngày)<br /> 28,64± 7ngày<br /> (21 – 46 ngày)<br /> <br /> Chuyên Đề Nội Khoa <br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 <br /> Với 20 bệnh nhân, chúng tôi đã thực hiện 22 <br /> đợt  tự  ghép.  Trong  đó,  2  bệnh  nhân  được  tiến <br /> hành  tự  ghép  2  lần.  Liều  tế  bào  đơn  nhân  và <br /> CD34+  trung  bình  trong  nghiên  cứu  của  chúng <br /> tôi  lần  lượt  là  8,3  x  108  tế  bào/L  và  7,2  x  106  tế <br /> bào/kg  Tất  cả  các  bệnh  nhân  đều  mọc  mảnh <br /> ghép.  Thời  gian  hồi  phục  bạch  cầu  hạt  trung <br /> bình  (Số  lượng  bạch  cầu  hạt  trung  tính  trên <br /> 0,5x109/L  trong  3  ngày  liên  tiếp)  là  10  ngày  và <br /> thời gian hồi phục tiểu cầu trung bình (số lượng <br /> tiểu cầu trên 50 x109/L trong 3 ngày liên tiếp) là <br /> 10 ngày. <br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Tác dụng phụ xuất hiện trong quá trình ghép <br /> Sốt giảm bạch cầu hạt, viêm niêm mạc độ II <br /> – III, tiêu chảy độ  II, và buồn nôn,  nôn  độ  II  là <br /> các biến chứng thường xảy ra trong quá trình tự <br /> ghép  (biểu  đồ  1).  Tất  cả  bệnh  nhân  đều  có  sốt <br /> trong giai đoạn giảm bạch cầu hạt. Số  ngày sốt <br /> trung  bình  là  4,3  ngày  (1  –  12  ngày).  Số  ngày <br /> trung  bình  sử  dụng  kháng  sinh  tĩnh  mạch  phổ <br /> rộng  là  12,4  ngày  (7‐31  ngày).  Có  11/20  bệnh <br /> nhân sử dụng kháng nấm tĩnh mạch. Thời gian <br /> trung bình sử dụng kháng nấm tĩnh mạch là 6,9 <br /> ngày  (0  –  28  ngày).  Một  trường  hợp  sốc  nhiễm <br /> trùng do tác nhân Enterobacter spp. xảy ra trong <br /> quá  trình  ghép.  Không  có  bệnh  nhân  tử  vong <br /> trong quá trình ghép. <br /> <br />  <br /> Biểu đồ 1 : Phân bố các độc tính liên quan đến ghép trong nghiên cứu <br /> <br /> Đáp ứng với điều trị sau ghép <br /> <br />  <br /> Biểu đồ 2: Đáp ứng với điều trị trước và sau ghép <br /> <br /> Huyết Học<br /> <br /> 259<br /> <br /> Nghiên cứu Y học <br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014<br /> <br /> Theo tiêu chuẩn của IMWG, tỷ lệ đáp ứng <br /> toàn  bộ  trong  nghiên  cứu  của  chúng  tôi  gồm: <br /> 70%  đạt  đáp  ứng  hoàn  toàn  (CR,  complete <br /> response) và 30% đạt đáp ứng một phần rất tốt <br /> (VGPR,  very  good  partial  response).  So  sánh <br /> với  giai  đoạn  sau  điều  trị  tấn  công,  tỷ  lệ  đáp <br /> ứng  hoàn  toàn  sau  ghép  cải  thiện  đáng  kể <br /> (70% so với 30%) (Biểu đồ 2). <br /> <br /> BÀN LUẬN <br /> Đến  thời  điểm  hiện  tại,  tự  ghép  tế  bào  gốc <br /> vẫn  là  một  phương  pháp  điều  trị  chuẩn  dành <br /> cho những bệnh nhân đa u tủy trẻ hơn 65 tuổi (4). <br /> Điều này tạo cơ hội cho bệnh nhân tiếp xúc với <br /> hóa trị liệu liều cao nhằm tăng khả năng đạt đáp <br /> ứng hoàn toàn, cũng như  cải thiện mức độ  sâu <br /> của đáp ứng. Nhiều nghiên cứu đã chứng minh <br /> những bệnh nhân đạt được đáp ứng hoàn toàn <br /> có thể kéo dài thời gian sống toàn bộ, cũng như <br /> nâng  cao  chất  lượng  cuộc  sống(10).  Đa  số  bệnh <br /> nhân trong nghiên cứu của chúng tôi thuộc giai <br /> đoạn  III  theo  Durie‐Salmon,  biểu  hiện  tổn <br /> thương  nhiều  cơ  quan  của  bệnh.  Do  đó,  gánh <br /> nặng tế bào ác tính cũng tăng hơn. Theo tác giả <br /> Kumar,  những  bệnh  nhân  thuộc  giai  đoạn  III <br /> đặc biệt là IIIB có khả năng đáp ứng điều trị kém <br /> hơn  cũng  như  thời  gian  sống  toàn  bộ  ngắn <br /> hơn(8). Tự ghép hai lần (ghép tandem) là phương <br /> pháp  tối  ưu  nhất  dành  cho  những  bệnh  nhân <br /> nguy  cơ  cao  này(3,7).  Trong  nghiên  cứu  này, <br /> chúng tôi có 2 bệnh nhân được tự ghép hai lần, <br /> và đều đạt được đáp ứng hoàn toàn so với đáp <br /> ứng một phần sau điều trị tấn công.  <br /> Phác  đồ  điều  trị  tấn  công  cũng  như  thời <br /> gian  từ  lúc  chẩn  đoán  đến  lúc  tiến  hành  tự <br /> ghép  cũng  là  một  yếu  tố  quan  trọng  ảnh <br /> hưởng  đến  đáp  ứng  sau  ghép.  Mục  tiêu  của <br /> điều trị tấn công nhằm giảm khối lượng tế bào <br /> ung  thư  đến  mức  thấp  nhất  có  thể  và  không <br /> ảnh hưởng đến chất lượng tế bào gốc thu thập <br /> được sau đó. Các bệnh nhân trong nghiên cứu <br /> của  chúng  tôi  đều  được  hóa  trị  liệu  ít  nhất  4 <br /> đợt Bortezomib + Dexamethasone. So với phác <br /> đồ gồm các thuốc alkyl hóa, thì Bortezomib kết <br /> hợp  Dexamethasone  có  thể  cải  thiện  đáp  ứng <br /> <br /> 260<br /> <br /> trước  ghép  và  sau  ghép  một  cách  đáng  kể  (8). <br /> Thời gian trung bình từ lúc chẩn đoán đến lúc <br /> ghép  trong  nghiên  cứu  này  là  5,2  tháng.  Mặc <br /> dù,  việc  tự  ghép  sớm  (12 tháng) vẫn còn nhiều tranh  cãi(8,9),  nhưng <br /> nhiều nhà nghiên cứu đề nghị nên tiến hành tự <br /> ghép sớm khi tổng trạng và mức đáp ứng với <br /> bệnh còn duy trì ổn định. Chính những yếu tố <br /> này  cũng  đã  góp  phần  cho  kết  quả  khả  quan <br /> bước đầu trong nghiên cứu. <br /> Có 4 trường hợp ghép tươi không qua xử lý <br /> và bảo quản tế bào gốc máu ngoại vi: 2 trường <br /> hợp viêm gan siêu vi B, và 2 trường hợp giang <br /> mai  muộn,  không  triệu  chứng.  Các  bệnh  nhân <br /> này  đều  được  phát  hiện  qua  tầm  soát  trước <br /> ghép  bằng  kỹ  thuật  huyết  thanh  học,  và  được <br /> khẳng định lại bằng những xét nghiệm chuyên <br /> biệt hơn. Việc tiến hành ghép với nguồn tế bào <br /> gốc bị nhiễm ít được báo cáo trên y văn thế giới. <br /> Tuy  nhiên,  nhằm  đảm  bảo  chất  lượng  và  số <br /> lượng tế bào gốc khi truyền lại vào cơ thể bệnh <br /> nhân,  thì  phương  pháp  ghép  tươi  tương  đối <br /> phù  hợp.Điều  đáng  quan  tâm  đó  là  khả  năng <br /> bùng phát trở lại của tác nhân gây bệnh khi cơ <br /> thể bệnh nhân suy giảm miễn dịch nặng nề do <br /> hóa  trị  liệu  gây  nên.  Thế  nhưng,  không  có <br /> trường  hợp  nào  xảy  ra  hiện  tượng  này.  Vốn  là <br /> vùng  dịch  tể  của  viêm  gan  siêu  vi  B,  phương <br /> pháp  ghép  tươi  có  thể  mở  ra  một  hướng  mới <br /> trong điều trị đa u tủy ở Việt Nam.  <br /> Với liều tế bào đơn nhân trung bình và liều <br /> tế  bào  CD34+  phù  hợp,  tất  cả  bệnh  nhân  trong <br /> nghiên  cứu  của  chúng  tôi  đều  mọc  mảnh  ghép <br /> tốt.  Thời  gian  mọc  mảnh  ghép  trung  bình <br /> khoảng 10 ngày đối với cả bạch cầu hạt và tiểu <br /> cầu, tương đồng  với  nhiều  nghiên  cứu  trên  thế <br /> giới(4,5,8).  Tương  tự  nhiều  báo  cáo,  số  lượng  đơn <br /> vị  hồng  cầu  lắng  và  tiểu  cầu  cần  truyền  tương <br /> đối ít trong nghiên cứu này. Trên thực tế, hóa trị <br /> liệu Melphalan liều cao luôn là một vấn đề nặng <br /> nề  đối  với  những  bệnh  nhân  lớn  tuổi.  Với  thời <br /> gian  hồi  phục  huyết  học  rút  ngắn  lại,  thời  gian <br /> giảm  bạch  cầu  hạt  không  kéo  dài,  nhu  cầu <br /> truyền hồng cầu lắng và tiểu cầu đậm đặc ít làm <br /> <br /> Chuyên Đề Nội Khoa <br /> <br />